微RNA (microRNA, miRNA）是心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）机制中的主要调节元件。七氟醚可通过调节miRNA的表达减轻MI/RI。文章对参与七氟醚心肌保护作用的miRNA相关机制研究进展进行综述，分别论述参与七氟醚预处理和后处理减轻MI/RI机制中的miRNA。探究以miRNA为靶点的MI/RI治疗方法将是未来研究麻醉药物心肌保护作用的重要趋势。

目的:评价七氟烷后处理减轻失血性休克复苏(HSR)小鼠认知功能障碍时甲基转移酶样3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰与沉默信息调节因子1(SIRT1)的关系。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠40只，8～10周龄，体质量22～26 g，采用随机数字表法分为5组( n＝8)：假手术组(Sham组)、HSR组、七氟烷后处理＋HSR组(SP＋HSR组)、过表达METTL3基因rAAV＋七氟烷后处理＋HSR组(METTL3＋SP＋HSR组)和过表达METTL3基因rAAV阴性对照＋七氟烷后处理＋HSR组(NC＋SP＋HSR组)。经右颈总动脉在30 min内将小鼠体内总血容量40%的血液匀速抽出，1 h后在30 min内将抽出的血液原路回输，建立HSR模型。SP＋HSR组先HSR模型，在输血即刻吸入七氟烷(呼气末浓度2.4%)30 min。Sham组和HSR组于相应时点吸入70%O 2-30%CO 2混合气体30 min。METTL3＋SP＋HSR组和NC＋SP＋HSR组于造模前4周时向小鼠双侧海马注射相应病毒450 nl。于造模后72 h时，采用Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力。行为学实验结束后，采用Western blot法检测海马组织METTL3和SIRT1表达，采用qRT-PCR法检测海马组织SIRT1 mRNA表达，采用Dot blot法检测海马组织RNA m6A甲基化水平。 结果:与Sham组相比，HSR组第1～6天时逃避潜伏期延长，原平台象限停留时间缩短，穿越原平台位置次数减少，新物体识别指数降低，海马组织METTL3表达上调，RNA m6A甲基化水平升高，SIRT1及其mRNA表达下调( P<0.05)；与HSR组相比，SP＋HSR组第1～6天时逃避潜伏期缩短，原平台象限停留时间延长，穿越原平台位置次数增加，新物体识别指数升高，海马组织METTL3表达下调，RNA m6A甲基化水平下降，SIRT1及其mRNA表达上调( P<0.05)；与SP＋HSR组相比，METTL3＋SP＋HSR组第2～6天时逃避潜伏期延长，原平台象限停留时间缩短，穿越原平台位置次数减少，新物体识别指数降低，海马组织METTL3表达上调，RNA m6A甲基化水平升高，SIRT1及其mRNA表达下调( P<0.05)，NC＋SP＋HSR组上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:七氟烷后处理减轻HSR小鼠认知功能障碍的机制与下调METTL3表达，降低m6A甲基化水平，上调SIRT1表达有关。

目的:评估O-N-乙酰葡糖胺（O-N-acetyl-glucosamine, O-GlcNAc）糖基化修饰转移酶（O-GlcNAc transferase, OGT）介导的受体相互作用蛋白（receptor interacting protein kinase, RIPK) 3糖基化在七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注（ischemia reperfusion, IR）损伤中的作用。方法:取Langendorff离体灌注模型制备成功的大鼠心脏45个，采用随机数字表法分为5组（每组9个）：假手术组（SHAM组）、IR组、七氟醚后处理组（SPC组）、SPC+溶剂组[SPC+二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）组]和SPC+OGT抑制剂组（SPC+OSMI-1组）。建模完成后各组均平稳30 min，之后SHAM组给予K-H液持续灌注150 min，其余各组大鼠心脏均经历停止灌注30 min后恢复灌注2 h的过程；SPC组、SPC+DMSO组和SPC+OSMI-1组均于再灌注初给予含2.4%七氟醚的K-H液持续灌注15 min；此外，在术前准备的K-H液中，SPC+DMSO组给予50 μmol/L DMSO, SPC+OSMI-1组给予50 μmol/L OSMI-1。连续监测各组大鼠缺血前即刻（T 0）、再灌注30 min (T 1）、再灌注60 min (T 2）、再灌注90 min (T 3）、再灌注2 h (T 4）的左室峰压（left ventricular peak pressure, LVSP）、左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP）、心率、左室压力升高最大速率（maximum rate of rise of left ventricular pressure, +dp/dt max）与左室压力降低最大速率（maximum rate of drop of left ventricular pressure,-dp/dt max）；在再灌注末，采用1%氯化三苯基四氮唑 （triphenyl tetrazolium chloride, TTC）染色检测各组大鼠心肌梗死范围；采用ELISA法检测各组大鼠冠状动脉漏出液乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）浓度；Western blot法检测各组大鼠心脏O-GlcNAc、OGT、O-糖基化糖苷酶（O-GlcNAcase, OGA）、磷酸化受体相互作用蛋白1 (phosphorylated RIPK1, p-RIPK1）、磷酸化RIPK3 (phosphorylated RIPK3, p-RIPK3）和磷酸化混合系激酶结构域样蛋白（phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein, p-MLKL）蛋白水平。 结果:与T 0比较，IR组、SPC组、SPC+DMSO组、SPC+OSMI-1组T 1~T 4时心率、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max降低（ P<0.05），LVEDP升高（ P<0.05）；与SHAM组比较，IR组、SPC组、SPC+DMSO组、SPC+OSMI-1组T 1~T 4时心率、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max降低（ P<0.05），LVEDP升高（ P<0.05）；与IR组比较，SPC组和SPC+DMSO组T 1~T 4时心率、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max升高（ P<0.05），LVEDP降低（ P<0.05）。与SHAM组比较：IR组、SPC组、SPC+DMSO组、SPC+OSMI-1组心肌梗死范围和LDH浓度增加（ P<0.05），OGT和OGA蛋白水平升高（ P<0.05），p-RIPK1蛋白水平升高（ P<0.05）；IR组、SPC组、SPC+DMSO组O-GlcNAc蛋白水平升高（ P<0.05）；IR组、SPC+OSMI-1组p-RIPK3、p-MLKL蛋白水平升高（ P<0.05）。与IR组比较，SPC组、SPC+DMSO组心肌梗死范围和LDH浓度减少（ P<0.05），O-GlcNAc、OGT蛋白水平升高（ P<0.05），p-RIPK3、p-MLKL蛋白水平降低（ P<0.05）。与SPC组比较，SPC+OSMI-1组心肌梗死范围和LDH浓度增加（ P<0.05），O-GlcNAc、OGT蛋白水平降低（ P<0.05），p-RIPK3、p-MLKL蛋白水平升高（ P<0.05）。 结论:七氟醚后处理可降低离体大鼠心肌IR损伤，其机制与激活OGT介导的RIPK3糖基化有关。

目的:探究七氟醚后处理（sevoflurane postconditioning, SpostC）是否通过调控缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）/B细胞淋巴瘤2/腺病毒E1B相互作用蛋白3（B cell lymphoma 2/adenovirus E1B protein-interacting protein 3, BNIP3）通路，进而减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）的分子机制。方法:将40只小鼠按随机数字表法分为4组（每组10只）：假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注组（I/R组）、七氟醚后处理+I/R组（SpostC组）和七氟醚后处理+HIF-1α抑制剂（2ME2）+I/R组（SpostC+2ME2组）。Sham组只穿线不结扎冠状动脉左前降支（left anterior descending coronary artery, LAD）。I/R组结扎LAD 30 min，再灌注120 min。SpostC组和SpostC+2ME2组在复灌即刻吸入1 MAC七氟醚15 min，然后再灌105 min。SpostC+2ME2组在LAD结扎前腹腔注射2ME2，剂量为15 mg/kg。采用心脏超声检测心脏功能，记录舒张期左心室前壁厚度（left ventricular end-diastolic anterior wall thickness, LVAWd）、收缩期左心室前壁厚度（left ventricular end-systolic anterior wall thickness, LVAWs）、射血分数（ejection fraction, EF）、左心室缩短分数（fractional shortening, FS）、舒张期左心室后壁厚度（left ventricular end-diastolic posterior wall thickness, LVPWd）、收缩期左心室后壁厚度（left ventricular end-systolic posterior wall thickness, LVPWs）、舒张期左心室内径（left ventricular internal dimension at end-diastolic, LVIDd）和收缩期左心室内径（left ventricular internal dimension at end-systolic, LVIDs）；H-E染色观察心肌组织结构；TTC+伊文蓝染色法测定心肌梗死面积；ELISA法检测血清肌型肌酸激酶（creatine kinase M-type, CKM）、肌钙蛋白T型2（troponin T-type 2, TNNT2）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB, CK-MB）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）的表达水平；透射电镜观察线粒体超微结构改变情况；Western blot法检测心肌组织中HIF-1α、BNIP3、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（microtubule-associated protein light chain 3 Ⅱ, LC3-Ⅱ）、自噬相关蛋白（Beclin1）、Toll样受体9（toll-like receptor 9, TLR9）和IL-6的蛋白水平；TUNEL染色法检测心肌细胞的凋亡情况。结果:与Sham组比较，I/R组小鼠LVAWd、LVAWs、EF、FS、LVPWd和LVPWs明显降低（ P<0.05），LVIDd和LVIDs明显升高（ P<0.05），心肌组织损伤及线粒体损伤较重，心肌梗死面积较大，心肌细胞凋亡率较高，血清LDH、CKM、CK-MB和TNNT2的表达水平升高（ P<0.05），HIF-1α、LC3-Ⅱ、BNIP3、Beclin1、TLR9和IL-6蛋白水平升高（ P<0.05）。与I/R组比较，SpostC组小鼠LVAWd、LVAWs、EF、FS、LVPWd和LVPWs明显升高（ P<0.05），LVIDd和LVIDs明显降低（ P<0.05），心肌组织损伤及线粒体损伤减轻，心肌梗死面积减小，心肌细胞凋亡率降低，血清LDH、CKM、CK-MB和TNNT2的表达水平明显降低（ P<0.05），HIF-1α、LC3-Ⅱ、BNIP3、Beclin1和TLR9的蛋白水平明显升高（ P<0.05），IL-6蛋白水平明显降低（ P<0.05）。与SpostC组比较，SpostC+2ME2组小鼠LVAWd、LVAWs、EF、FS、LVPWd和LVPWs明显降低（ P<0.05），LVIDd和LVIDs明显升高（ P<0.05），心肌组织损伤及线粒体损伤加重，心肌梗死面积增大，心肌细胞凋亡率升高，血清LDH、CKM、CK-MB和TNNT2的表达水平明显升高（ P<0.05），HIF-1α、LC3-Ⅱ、BNIP3、Beclin1和TLR9的蛋白水平明显降低（ P<0.05），IL-6蛋白水平明显升高（ P<0.05）。 结论:SpostC可通过上调HIF-1α/BNIP3通路激活线粒体自噬，减轻炎症反应，抑制心肌细胞凋亡，从而改善小鼠MIRI。

目的:探究七氟醚后处理对脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤大鼠的脑保护作用及对活性氧（reactive oxygen species, ROS）/硫氧还蛋白结合蛋白（thioredoxin interacting protein, TXNIP）/NOD样受体相关蛋白3（NOD-like receptor associated protein 3, NLRP3）信号通路的影响。方法:60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组（sham组）、I/R组、七氟醚后处理组（SP组），每组20只。采用大脑中动脉线栓法制备脑I/R模型，SP组造模后即刻吸入2.4%七氟醚30 min。对各组大鼠进行神经功能缺损评分；获取大鼠脑组织，H-E染色和2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色观察组织病理学变化和脑梗死体积；分析大鼠脑水肿程度及血脑屏障通透性；TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率；检测血清炎性因子（IL-1β和IL-18）及脑组织氧化应激指标[ROS、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GPx）]的水平；Western blot法检测TXNIP/NLRP3通路相关蛋白[TXNIP、NLRP3、凋亡相关点样蛋白（apotosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）、半胱氨酸天冬氨酸酶-1（cysteine aspartase, caspase-1）]的表达。结果:与sham组比较，I/R组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积明显升高（ P<0.05），脑组织水肿程度及血脑屏障通透性也明显增加，脑细胞凋亡率升高（ P<0.05），血清IL-1β和IL-18含量明显升高（ P<0.05），脑组织中ROS和MDA含量及TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达水平均明显升高（ P<0.05），而GPx和SOD活性降低（ P<0.05）；与I/R组比较，SP组神经功能缺损评分和脑梗死体积降低（ P<0.05），脑水肿程度及血脑屏障通透性下降，脑细胞的凋亡率降低（ P<0.05），血清IL-1β和IL-18含量明显降低（ P<0.05），脑组织中ROS和MDA含量及TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白水平明显降低（ P<0.05），而GPx和SOD活性升高（ P<0.05）。 结论:七氟醚后处理能够有效减轻大鼠脑I/R损伤，可能与其对ROS/TXNIP/NLRP3信号通路的抑制有关。

目的:评价沉默信息因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在七氟烷后处理减轻小鼠海马神经元(HT22细胞)氧糖剥夺-复氧复糖(OGD/R)损伤中的作用。方法:培养HT22细胞，以5×10 4个/ml的密度接种于培养板或培养皿，采用随机数字表法分为4组( n＝24)：空白对照组(Control组)、氧糖剥夺-复氧复糖组(OGD/R组)、七氟烷后处理组(SPC组)和SIRT1小干扰RNA组(si-SIRT1组)。Control组将细胞置于37 ℃常氧培养箱中培养，OGD/R组将细胞培养基更换为无糖无血清培养基，置于37 ℃培养箱(95%N 2+5%CO 2)中培养4 h，随后将无糖无血清培养基更换为原细胞培养基，置于37 ℃常氧培养箱中继续培养24 h制备氧糖剥夺-复氧复糖损伤模型，SPC组在细胞氧糖剥夺4 h后将无糖无血清培养基更换为原细胞培养基，将细胞放入缺氧小室中，在复氧即刻向小室内充入2%七氟烷，之后将小室置于37 ℃常氧培养箱中培养1 h，最后将细胞从缺氧小室中取出，置于常氧培养箱中继续培养23 h进行七氟烷后处理，si-SIRT1组于实验前24 h时加入SIRT1小干扰RNA 150 pmol孵育，其余操作同SPC组。采用MTT法检测细胞存活情况，TUNEL染色检测细胞凋亡情况，采用PCR法检测SIRT1、NLRP3、IL-1β和IL-18的mRNA表达，采用Western blot法检测SIRT1、NLRP3、IL-1β和IL-18的表达。 结果:与Control组比较，OGD/R组细胞存活率降低，细胞凋亡率升高，SIRT1及其mRNA表达下调，NLRP3、IL-1β和IL-18及其mRNA表达上调( P<0.05)；与OGD/R组比较，SPC组细胞存活率升高，细胞凋亡率降低，SIRT1及其mRNA表达上调，NLRP3、IL-1β和IL-18及其mRNA表达下调( P<0.05)；与SPC组比较，si-SIRT1组细胞存活率降低，细胞凋亡率升高，SIRT1及其mRNA表达下调，NLRP3、IL-1β和IL-18及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:SIRT1/NLRP3信号通路激活参与了七氟烷后处理减轻HT22细胞OGD/R损伤的过程。

目的:评价七氟烷后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠远期脑白质髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响。方法:SPF级健康SD大鼠48只，7日龄，体重13～17 g，雌雄各半，采用随机数字表法分为3组( n＝16)：对照组(Sham组)、缺血缺氧性脑损伤组(HIBI组)和缺血缺氧性脑损伤组＋七氟烷后处理(HIBI＋S组)。采用结扎左颈总动脉方法制备缺血缺氧性脑损伤模型。于缺氧结束时即刻吸入2.5%七氟烷湿化混合气体30 min进行七氟烷后处理。于缺血缺氧性脑损伤模型制备后第29-34天进行Morris水迷宫实验。于缺血缺氧性脑损伤模型制备后35 d时，采用免疫组化法测脑白质MBP表达水平。 结果:与Sham组比较，HIBI组逃避潜伏期延长，目标象限停留时间缩短，穿越原平台次数减少，脑白质MBP表达下调( P<0.01或0.05)；与HIBI组比较，HIBI＋S组逃避潜伏期缩短，目标象限停留时间延长，穿越原平台次数增多，脑白质MBP表达上调( P<0.01或0.05)。 结论:七氟烷后处理减轻缺血缺氧性脑损伤新生大鼠远期认知功能障碍的机制可能与上调脑白质MBP表达有关。

糖尿病状态下，七氟醚后处理（sevoflurane postconditioning, SPostC）的心肌保护作用减弱。文章就近年来SPostC在心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）中作用的最新研究进展进行综述，着重讨论糖尿病减弱SPostC心肌保护作用的分子机制，其中包括磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, Akt）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）和酪氨酸蛋白激酶2（janus kinase 2, JAK2）/信号转导因子和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcriptions 3, STAT3）等多条信号通路的受损及氧化应激和动力相关蛋白1（dynamin related protein 1, DRP1）等诱导的线粒体损伤，讨论了恢复SPostC对糖尿病心肌保护作用的策略，以期为恢复糖尿病心肌对SPostC的敏感性提供新的治疗靶点。

目的:探索七氟醚(Sev)后处理(Sev-postC)对右美托咪定(Dex)心肌保护的协同增效作用及其分子机制.方法:将 20 只 31周龄雄性 C57BL/6J小鼠随机分为 Sham组、缺血/再灌注损伤模型(Model)组、Dex组、Dex+Sev-postC组,每组 5 只,采用苏木精-伊红(HE)染色和 Masson染色检测小鼠心肌损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清肌钙蛋白 I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.体外实验中将 H9c2心肌细胞分为 Control组、缺氧/复氧损伤模型(H/R)组、Dex组、Dex+Sev+siRNA NT组和 Dex+Sev+巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)siRNA组,或Dex+Sev+pcDNA3.1组和Dex+Sev+ pcDNA3.1-MIF组,转染 MIF siRNA敲低 MIF/转染 pcDNA3.1-MIF过表达 MIF.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测敲低或过表达MIF的效果,CCK-8法测定细胞存活能力;V-异硫氰酸荧光素(annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术测定细胞凋亡率.结果:小鼠在体实验 HE染色与 Masson染色结果显示,与 Sham组比较,Model组小鼠心肌纤维断裂溶解,梗死处有炎性细胞浸润;心肌纤维化程度明显,胶原蛋白增加;与 Model组比较,Dex组和 Dex+Sev-postC组心肌损伤明显改善.ELISA检测结果显示,与Sham组比较,Model组血清 cTnI、LDH、BNP和 CK-MB水平均明显上升(P<0.01);与 Model组比较,Dex组、Dex+Sev-postC组血清cTnI、LDH、BNP和CK-MB水平均明显下调(P<0.05或P<0.01);与Dex组比较,Dex+Sev-postC组下调更明显(P<0.05或P<0.01).体外细胞实验结果显示,Western Blot结果证明在 H9c2细胞中成功敲低或过表达 MIF.与 Control组比较,H/R组细胞存活能力明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01).与 H/R组比较,Dex组和 Dex+Sev+MIF siRNA组细胞存活能力明显上升(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);Dex+Sev+siRNA NT组、Dex+Sev+pcDNA3.1组和Dex+Sev+pcDNA3.1-MIF组心肌细胞存活能力明显上升(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01),且与Dex+Sev+siRNA NT组比较,Dex+Sev+MIF siRNA组心肌细胞存活能力明显下调(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05).结论:Sev-post C通过MIF因子增强右美托咪定对老龄小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型的心肌保护作用.

目的 本研究旨在探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠血浆外泌体源性miR-29b-3p靶向IGF1在七氟醚(SEV)后处理的缺氧/复氧(H/R)心肌细胞中的作用.方法 借助GEO数据库筛选在MIRI中差异表达的miRNAs,通过H/R处理心肌细胞以构建MIRI细胞模型.干预经SEV后处理的MIRI细胞模型中miR-29b-3p和IGF1的表达,随后通过MTT检测心肌细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测各组心肌细胞中炎性因子(IL-1β和TNF-α)的变化.结果 与Normal组比较,miR-29b-3p在MIRI大鼠血浆外泌体中表达增强(P＜0.05),miR-29b-3p和IGF1的靶向结合关系被证实(P＜0.05).SEV后处理后,H/R刺激的心肌细胞中miR-29b-3p的表达降低,而IGF1的表达升高(均P＜0.05).血浆外泌体中miR-29b-3p过表达可明显抑制SEV后处理的H/R细胞存活率,加重细胞凋亡和炎性反应,敲减miR-29b-3p则相反(均P＜0.05).挽救实验数据表明,过表达IGF1可部分逆转过表达miR-29b-3p对SEV后处理的H/R细胞损伤的影响(均P＜0.05).结论 血浆外泌体源性miR-29b-3p靶向IGF1促进SEV后处理的H/R心肌细胞损伤.