Wiedemann-Steiner综合征（WSS）是由KMT2A基因突变导致的，以智力障碍、多毛、身材矮小、面容异常为特征的罕见遗传病。本文报道1例因闭经、多毛至内分泌科就诊患者，最后诊断为WSS，并回顾复习相关文献。该患者携带1个未报道过的KMT2A突变位点，同时存在下丘脑性闭经、垂体微腺瘤和肾上腺腺瘤，拓展了KMT2A突变相关的WSS临床表型。

女性生殖功能的发育和维持需要大量能量，而生殖过程并非机体必需的生命活动。当机体处于能量供应缺乏状态，即能量摄入不足和（或）能量消耗过多时，则会出现能量的重新分配，导致生殖功能降低，出现下丘脑-垂体-卵巢（hypothalamic-pituitary-ovary，HPO）轴不同程度的抑制，表现为排卵障碍、月经失调和不孕症等。长期能量不足状态下可引起体脂率下降，而脂肪组织在维系营养与生殖中发挥重要作用，影响月经初潮的发动和周期的维持。女运动员三联征和神经性厌食患者都是长期能量不足和低体脂的典型例子，目前以减少运动消耗和增加饮食摄入使体脂率升高作为生殖功能康复的必要条件。本文就以上两种模型对能量不足对女性生殖健康影响的研究进展进行综述。

目的:总结性腺Y染色体嵌合的45，X 特纳综合征（TS）并发分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的双侧性腺母细胞瘤（Gb）诊治经验。方法:回顾性分析2021年4月就诊于中山大学附属第一医院儿科的1例45，X TS并发分泌HCG双侧Gb患儿的临床资料和诊治过程，并分别以“Turner syndrome”“Gonadoblastoma”“Y chromosome”“Human chorionic gonadotropin”“Precocious”及“特纳综合征”“性腺母细胞瘤”“Y染色体”“绒毛膜促性腺激素”“早熟”为检索词，分别检索建库至2022年3月Pubmed、中国知网、万方等数据库的相关文献，总结分析该病特点。结果:患儿 女，5岁3月龄，因“乳房增大27个月，发现血β-HCG升高8个月”就诊。患儿3岁时因乳房发育2个月外院就诊发现“心脏杂音”诊断“肺静脉畸形+房间隔缺损”即手术。乳房发育呈进行性，伴生长加速、骨龄显著进展。3岁7月龄当地医院查下丘脑-垂体-性腺轴功能部分发动，不能解释，予全外显子测序后发现染色体核型45，X。4岁6月龄发现血β-HCG升高（24.9 U/L），分泌HCG的病灶未明。5岁3月龄转诊中山大学附属第一医院儿科时，乳房及阴毛发育、阴蒂肥大，外周血睾酮 1.96 μg/L，β-HCG 32.3 U/L，SRY基因阴性。全身影像学检查未发现病灶。腹腔镜探查术示性腺左侧呈肿瘤外观及右侧条索状，双侧性腺及静脉采血（β-HCG、雌二醇和睾酮水平均左侧>右侧>外周静脉血）、性腺切除术（病理为双侧Gb）、双侧性腺组织SRY基因阳性。术后血雌二醇、睾酮和β-HCG降至正常。共检索到国外4例分泌HCG的Gb的病例报道，4例表型均为女性，有男性化或闭经表现，术前外周血 β-HCG浓度分别为 74.4、5.0、40 456.0和 42.4 U/L。结论:含Y染色体成分的TS发生Gb的风险高，以乳房发育为主要临床表现的Gb少见，分泌HCG的Gb则很罕见。非典型临床表现的TS要注意嵌合型；有男性化特征的TS提示Y染色体成分的存在，并发生分泌雄激素的肿瘤。

目的:探究功能性下丘脑性闭经（FHA）合并雄激素过多患者的临床特征。方法:回顾性分析2022年1—9月在复旦大学附属妇产科医院就诊的56例FHA患者，根据FHA初诊时是否具有雄激素过多的临床或生化表现，分为高雄激素组（17例）和非高雄激素组（39例）。比较高雄激素和非高雄激素组之间在人体测量学、生殖激素、抗米勒管激素（AMH）、超声表现、进食态度问卷和情绪量表之间的差异及各项指标与问卷量表分数相关性。结果:56例FHA患者的年龄为15~32（23.36±4.90）岁，体质指数（BMI）为（18.91±2.49）kg/m 2。高雄激素组和非高雄激素组患者年龄分别为（21.76±4.40）和（24.05±5.00）岁（ P=0.109），BMI分别为（19.14±3.15）和（18.81±2.18）kg/m 2（ P=0.702）。39.3%（22例）的FHA患者有暴食经历，体脂不足者约占51.8%（29例），骨骼肌量不足者占53.6%（30例）。相比非高雄激素组，高雄激素组AMH（6.46比3.63 ng/ml， P=0.025）和催乳素（PRL）（278.78比149.46 mU/ml， P=0.002）更高。非高雄激素组广泛焦虑障碍量表（GAD-7）（ r=0.455， P=0.005）、应用抑郁自评量表（PHQ-9）（ r=0.664， P<0.001）评分均与进食态度自评问卷（EAT-26）评分相关，高雄激素FHA组中PHQ-9（ r=0.091， P=0.766）和GAD-7（ r=0.304， P=0.313）与EAT-26无相关性。 结论:部分FHA患者具有高雄激素临床表现，且存在AMH和PRL轻度升高、潜在多囊卵巢综合征（PCOS）的内分泌特征。

朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）是一种可侵犯多器官多系统的罕见疾病，异质性大。本例患者因闭经在中医医院就诊未被识别，直至高血糖高渗状态急诊收入海南省人民医院内分泌科，结合垂体磁共振成像（MRI），多学科会诊考虑下丘脑肿瘤，予以手术治疗，组织病理显示大量淋巴细胞和浆细胞浸润，但未行免疫组化，误诊为淋巴细胞性垂体炎。此后因累及股骨而手术，病理证实LCH，并出现眼眶骨、皮肤和肝脏受累，虽经血液内科积极治疗但效果差，最终因多器官功能衰竭死亡。

排卵障碍是指女性卵巢中卵子正常的生长、发育、成熟及排出过程受到影响,导致排卵不规律、无排卵或卵泡发育不良等现象.排卵障碍主要表现为月经不调(包括月经频发、稀发、闭经或异常子宫出血)及不孕.正常排卵直接依赖于功能完善的下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)轴.HPO轴受到直接或间接影响可导致排卵障碍.其中HPO轴的直接功能障碍及多囊卵巢综合征(PCOS)是临床上导致排卵障碍的常见原因,因此探讨较多.非HPO轴内分泌异常,包括甲状腺功能异常、肾上腺皮质增生症及糖脂代谢异常引起的肥胖也与排卵障碍密切相关,针对这些异常也应给予妥善治疗.

下丘脑-垂体-性腺轴调控系统、内分泌器官(胰岛、肾上腺、甲状腺)功能及卵巢自分泌和旁分泌等任何一个环节出现异常,均可导致排卵障碍(ovula-tion disorder),其主要表现为月经紊乱(如月经频发、稀发、闭经或异常子宫出血)及不孕[1].2022年FI-GO排卵障碍新的分类系统为HyPO-P系统,分别对应Ⅰ型:下丘脑;Ⅱ型:垂体;Ⅲ型:卵巢;Ⅳ型:PCOS.而针对排卵障碍的病因,HyPO-P系统进行二级分类,分别为GAIN(遗传、自身免疫、医源性、肿瘤)-FIT(功能性、感染或炎症、创伤和血管)-PIE(生理性、特发性、内分泌),并最终形成了以HyPO-P及GAIN-FIT-PIE的缩写组成的FIGO分类系统[2],用以规范排卵障碍的分类及临床应用.

泌乳素(prolactin,PRL)是一种肽类激素,在调节女性乳房发育和泌乳中具有重要作用,同时还有渗透调节、血管生成和免疫调节等功能[1].泌乳素的生理性增高主要见于运动、妊娠、产后及应激状态等;病理性升高时主要临床表现为溢乳、闭经和不育,见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、下丘脑肿瘤等.

患者，女性，34岁，因“闭经1年”入院。患者1月前当地医院检查头颅MRI提示鞍区肿物，为求手术治疗转至浙江大学医学院附属第二医院。患者生长发育正常，无视物模糊、多饮多尿、头痛头晕、恶心呕吐等不适，否认高血压、冠心病、糖尿病等慢性病，个人史、家族史无特殊。体格检查无异常。入院后完善垂体磁共振增强扫描提示鞍上占位向三脑室突出，呈等T1稍长T2信号大小约22×21×39?mm，增强扫描示病灶明显不均匀强化，三脑室扩大，垂体形态正常，后叶高信号消失，垂体柄居中，考虑垂体后叶起源的颗粒细胞瘤（图1a、b、c、d）。皮质醇、甲状腺激素、生长激素及性激素均未见异常［皮质醇（早8点）337.3?nmol/L；促肾上腺皮质激素（8 am）21.6?pg/ml; 游离T3 4.08?pmol/L；高敏促甲状腺素3.28?mIU/L；生长激素0.19?ng/ml；卵泡刺激素7.73?U/L；泌乳素908.35?mIU/L；孕酮3.39?nmol/L；雌二醇102.96?pmol/L；黄体生成素2.85?IU/L］。视力视野检查正常。鞍区CT提示鞍上区占位，呈等密度，未见钙化（图1e）。术前根据影像学表现，初步诊断考虑为垂体颗粒细胞瘤。鞍区肿物的鉴别诊断主要包括以下四个方面，先天性疾病如蛛网膜囊肿和拉克氏囊肿，肿瘤性疾病有垂体腺瘤、颅咽管瘤、转移瘤、脑膜瘤、下丘脑错构瘤、畸胎瘤、下丘脑-视神经通路胶质瘤及生殖细胞瘤等，炎性病变如淋巴细胞性垂体炎，脑血管病变如颈内动脉瘤、海绵状血管瘤。该病变以鞍上为主，磁共振矢状位上见肿瘤与垂体后叶相连，无钙化，强化不均匀，无明显囊变，考虑垂体后叶起源的垂体颗粒细胞瘤可能性大。治疗上，术前进行由放射科、神经外科、内分泌科组成的疑难病多学科会诊讨论。综合上述特点，放射科考虑垂体颗粒细胞瘤可能性大。神经外科认为，患者肿瘤位于鞍上区，突向第三脑室，强化明显，虽然没有囊变和钙化，但不排除颅咽管瘤可能，并且患者肿瘤体积较大，有占位效应和闭经的内分泌障碍，建议手术切除明确诊断。内分泌科认为，目前患者诊断不明确，肿瘤压迫产生内分泌功能障碍不明显，无相应的药物治疗，建议手术明确诊断后制定下一步治疗方案。向患者及家属交代上述内容，患者选择手术治疗，由于肿瘤主体偏向视交叉后方且突向第三脑室，遂决定采取额部开颅经纵裂入路鞍区肿物切除术。术中见肿瘤组织色黄白，质地韧，血供一般，与三脑室底粘连紧密，分块完整切除肿瘤，手术过程顺利（图1g）。术后皮质醇、甲状腺激素和性激素复查基本正常［皮质醇（早8点）297.4；黄体生成素1.49?IU/L；雌二醇127.50?pmol/L；卵泡刺激素5.83?U/L；泌乳素1127.31?mIU/L；孕酮2.66?nmol/L；游离T3 3.64?pmol/L；高敏促甲状腺激素3.81 mIU/L］。磁共振复查提示肿瘤基本切除干净（图1f），HE染色镜下见实性片状高分化上皮，纤维间质血管轴心周围上皮粘附性较差，形成乳头状结构（图1h），结合免疫组化结果考虑颅咽管瘤，乳头型，WHO I级。免疫组化结果：CK（AE1／AE3）+，CK5/6+，P40+，P63+，BRAF（VE1）+，Beta-catenin膜、浆+，Ki-67约2%+，CD34+，P16+。术后3个月随访，患者一般情况可，无头痛头晕、尿崩、恶心呕吐等不适，月经仍未恢复。

排卵障碍是引起月经异常、闭经及不孕症的主要原因.目前全世界普遍使用的排卵障碍分类系统的基本框架主要是由世界卫生组织(WHO)根据50 年前的临床水平及检验技术所提出的.随着影像学技术、实验室水平及临床研究的不断发展,该分类系统已不再能满足当前研究及临床的需求.为此,国际妇产科联盟(FIGO)于2022 年10 月发布了新的排卵障碍分类系统.该分类系统由三级多层组成,初级分类根据解剖结构分为下丘脑、垂体和卵巢,并将多囊卵巢综合征(PCOS)单独进行分类,简称HyPO-P.第二级分类根据病因进一步分为遗传、自身免疫、医源性、肿瘤、功能性、感染性和炎症性、创伤和血管、生理性、特发性、内分泌,使用"GAIN-FIT-PIE"方便记忆.第三级是确定引起或促成排卵障碍的特定疾病.