目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA检测在宫颈锥切术后宫颈残端不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)患者分流中的诊断价值.方法 对160例宫颈锥切术后随访中液基细胞学检查(TCT)诊断为ASC-US患者行HPVE6/E7 mRNA和高危型HPV(HR-HPV) DNA检测,结合阴道镜检查、宫颈活检结果,以病理学结果为“金标准”,与HR-HPV DNA检测相比较,评价HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈锥切术后ASC-US患者分流诊断的价值.结果 HPV E6/E7 mRNA检测阳性率低于HR-HPVDNA检测阳性率(P＜0.01).宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ+级和CIN Ⅲ+级者HPV E6/E7 mRNA检测阳性率分别高于CINⅡ-级和CINⅢ-级者(均P＜0.05).HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断正确率分别为0.80、0.90、0.79、0.91和86.9％;HR-HPV DNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断正确率分别为0.82、0.49、0.43、0.85和59.4％.HPV E6/E7 mRNA检测的特异度、阳性预测值和诊断正确率均高于HR-HPVDNA检测(均P＜0.05).宫颈病变级别高的患者HPV E6/E7 mRNA拷贝数明显增加,两者呈正相关(r=0.658,P＜0.01).结论 HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈锥切术后ASC-US患者的残留/复发具有重要预测价值,可作为术后ASC-US患者分流的有效指标.

目的 探讨不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞/高危型人乳头瘤病毒(ASCUS/HR-HPV)阳性者中发生相关宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)的危险因素.方法 通过对2014年8月至2015年8月在南京医科大学第一附属医院就诊的91例ASCUS/HR-HPV阳性者阴道镜指引下宫颈活检组织病理回顾分析,探讨ASCUS/HR-HPV阳性中HSIL的风险因素.结果 91例ASCUS/HR-HPV阳性者中16例诊断为HSIL.单因素分析:不同HR-HPV型别间HSIL发生率差异有统计学意义(P<0.05),HPV16/18型HSIL发生率显著高于其他12型(P<0.001),患者年龄及HR-HPV负荷量的高低HSIL发生率差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析结果显示:HPV16/18是影响HSIL的危险因素(OR=7.481,95%CI 2.306~24.267,P=0.001).结论 HPV16/18阳性是ASCUS/HR-HPV阳性者发生HSIL的危险因素,应结合阴道镜评估,选择分层处理.

目的 探讨care HPV及HC2(Hybrid Capture 2)高危型HPV-DNA检测在意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)患者分流中的应用及意义.方法 2016年6月-2017年8月间新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的120例ASC-US女性进行care、HC2 HPV检测及阴道镜下宫颈活检.结果 全部的病例中,病理活检为鳞状细胞癌4例,CINⅡ以上病变检出率为23.33％ (28/120);HC2高危型HPV-DNA检测阳性组与阴性组高级别病变检出率分别为37.7％和3.9％(P＜0.01);care HPV阳性组与阴性组的高级别病变检出率分别为37.5％和7.1％ (P ＜0.01);HC2与care HPV的Kappa值为0.815,有较好的一致性;以组织病理诊断为金标准,HC2及care HPV检测预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为92.9％、53.3％、37.7％、96.1％;85.7％、56.5％、37.5％、92.9％;HC2和care HPV检测在ROC曲线下面积分别0.731、0.711,2种方法ROC曲线下面积基本相近.结论 高危型HPV检测技术对ASC-US患者有很高的检测效果,此类患者中care及HC2 HPV检测的一致性高,均可预测CINⅡ以上病变及浸润癌,可提高诊断率,临床上可以推广.

目的 了解绍兴地区宫颈液基细胞学(LBC)检查诊断为不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞改变(ASC-US)患者的高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染、宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌的患病情况.方法 选取2015年11月至2017年11月在绍兴市妇幼保健院行LBC检查诊断为ASC-US并同时接受HR-HPV检测、阴道镜检查及组织病理学检查的2 084例患者为研究对象,对其结果进行回顾性分析.结果 在2 084例ASC-US患者中,宫颈病理学检查阴性共1 651例,占79.22％,CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌236例,占11.32％;HR-HPV感染者共1 334例,HPV感染率为64.01％.病理阴性者HR-HPV感染率为55.72％(920/1 651),而CIN及宫颈癌患者高达95.61％(414/433),两者相比差异有统计学意义(x2=236.922,P＜0.01).＜45岁者中,≥CINⅡ者占16.12％(137/850),≥45岁者中,≥CINⅡ者占18.60％ (90/484),两组差异有统计学意义(x2=10.401,P＜0.05).HR-HPV感染率随CIN级别增高呈上升趋势(x2趋势=208.499,P＜0.01).结论 ASC-US患者中HR-HPV感染率和宫颈病理确诊阴性者占比均较高.HR-HPV感染与CIN及宫颈癌存在相关性.

目的:探讨p16/Ki-67双染检测在不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undetermined significance/high risk human papillomavirus,ASCUS)合并高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阳性者中对宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的诊断价值.方法:回顾性分析2017年9月-2018年12月在南京医科大学第一附属医院妇科就诊的283例ASCUS合并高危型HPV阳性者阴道镜下的宫颈活检组织病理结果,探讨HSIL的危险因素,比较p 16/Ki-67双染检测和HPV分型检测的诊断效能.结果:283例患者中88例被诊断为HSIL.单因素分析显示,不同HPV型别、p16/Ki-67双染检测结果间HSIL发生率差异有统计学意义(P＜0.01),不同年龄患者HSIL发生率的差异无统计学意义(P＞ 0.05).多因素Logistic回归分析显示,HPV16/18阳性、p16/Ki-67双染检测阳性是HSIL的高危因素(P＜0.001).p16/Ki-67双染检测较HPV分型检测有更高的灵敏度(62.03％ vs.51.14％)、阴性预测值(81.6％vs.78.9％)及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(0.794vs.0.669,P＜ 0.05).结论:p16/Ki-67双染检测阳性是ASCUS合并HPV阳性者中发现HSIL的预警因素,其筛查效能优于HPV分型检测,为宫颈病变初筛提供了一种新选择.

目的 探讨肇庆地区妇女人乳头瘤病毒(HPV)分型检测联合液基细胞学检查(TCT)及宫颈活检结果分析.方法 选择2017年6月至2019年6月肇庆地区在该院行宫颈癌筛查的妇女2316例为研究对象,行HPV检测,分析肇庆地区妇女HPV-DNA感染率及基因亚型特点;并选取同期在该院联合TCT检测的妇女2046例,以阴道镜下活检结果为金标准,分析联合检测的假阳性及假阴性结果.结果 行HPV检测的2316例妇女中:共检出414例为阳性结果,其中高危类型病毒357例:基因亚型以HPV58(65例)、HPV39(35例)、HPV56(15例)、HPV16(69例)、HPV52(92例)为主;低危类型病毒87例:基因亚型以HPV81 (CP8304)(33例)、HPV6(17例)、HPV 11(15例)为主.HPV与TCT同时检测例数2046例中:TCT阳性中:不能排除高级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞(ASC-H)9例、低级别鳞状细胞病变(LSIL)21例、意义不明确的非典型鳞状细胞(ASC-US) 20例、高度鳞状上皮内病变(HSIL) 25例、非典型腺细胞(AGC)4例、鳞状细胞癌2例;HPV与TCT联合检测的灵敏度为85.37％ (35/41),特异性为72.62％ (122/168),假阴性率为14.63％ (6/41),假阳性率为27.38％ (46/168).结论 肇庆地区妇女HPV感染率较高,感染亚型主要以52、16、58、39这四类高危亚型为主,单一HPV分型检测是筛查宫颈癌有效手段,但不能单独作为早期宫颈癌一线筛查方案,联合TCT检测才能降低漏诊、误诊率,作为一线宫颈癌筛查方案.

目的 通过检测细胞学非典型鳞状细胞(ASC:ASCUS&ASC-H)人群宫颈脱落细胞的PAX1与ZNF582基因甲基化水平,为ASC患者分层管理提供可靠理论依据,并为ASC患者建立新的分流与诊治模式.方法 选取2017年7月—2018年12月在郑州大学第二附属医院妇科行宫颈癌筛查、结果 为ASC(ASCUS&ASC-H)并同时行阴道镜检查及活检的患者265例,详细记录病理活检结果以及病史资料.采用重亚硫酸氢盐转化和定量甲基化特异性PCR(QMSP)测定ASC患者宫颈脱落细胞中PAX1和ZNF582基因甲基化的水平,采用第二代杂交捕获检测技术进行高危型HPV检测,以病理结果作为病人分层的金标准,根据受试者工作特征曲线下面积(ROC)探索PAX1、ZNF582甲基化检测CINⅡ+、CINⅢ+的检测效能.结果在ASCUS人群中,PAX1是检测CINⅡ+最好的生物标志物,PAX1甲基化和HPV检测的敏感性分别为83.0％和90.6％,特异性分别为87.3％和64.7％;ZNF582是检测CINⅢ+最好的生物标志物,甲基化ZNF582和HPV检测的敏感性分别为91.3％和100.0％,特异性分别为95.0％和56.7％.在ASC-H人群中,ZNF582是检测CINⅡ+和CINⅢ+最好的生物标志物;PAX1是检测CINⅡ+最好的生物标志物,ZNF582是检测CINⅢ+最好的生物标志物.结论 PAX1或ZNF582甲基化检测与HR-HPV检测相比,更能准确地识别出ASCUS或ASC-H患者中的宫颈高级别病变及以上的病变,有望代替HPV DNA检测成为分流ASCUS的有效手段.

目的 观察妊娠妇女宫颈细胞学异常的诊治及临床转归,探讨影响孕妇细胞学转阴的相关因素.方法 选取2012年3月至2017年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院行宫颈细胞学筛查并发现异常的孕妇90例,随访其临床病例特点、诊治方法及终止妊娠后12个月细胞学的转阴情况.结果 成功随访57例,包括:DNA倍体异常和妊娠期未明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)35例,ASCUS不除外高度病变者(ASC-H)7例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)8例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)7例.其中病理活检12例,10例孕期同时行宫颈手术,47例孕妇选择保守观察,要求终止妊娠后复查.47例保守观察的孕产妇中:① 早孕期发现宫颈细胞学异常32例,中晚孕期发现宫颈细胞学异常15例,随访至终止妊娠后12个月,宫颈细胞学的总体转阴率分别为71.9％和60.0％,两者比较差异无统计学意义(P>0.05).②早孕期终止妊娠31例,中晚孕期终止妊娠16例,随访至终止妊娠后12个月,宫颈细胞学的总体转阴率分别为71.0％和62.5％,两者比较差异无统计学意义(P>0.05).③ 异位妊娠25例,正常宫内妊娠22例,随访至终止妊娠后12个月,宫颈细胞学的总体转阴率分别为76.0％和59.1％,两者比较差异无统计学意义(P>0.05).47例保守观察的孕妇中行高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测40例,其中阳性25例,阴性15例,随访至终止妊娠后12个月宫颈细胞学的总体转阴率分别为52.0％和86.7％,有吸烟史14例,无吸烟史33例,随访至终止妊娠后12个月宫颈细胞学的总体转阴率分别为42.9％和78.8％,两者比较差异有统计学意义(P均<0.05).随访成功的57例孕妇中3例孕期阴道流血伴宫颈细胞异常,但孕期拒绝阴道镜活检确诊,外院终止妊娠后我院复查时发现为宫颈癌.结论 ① 妊娠本身并不影响孕期宫颈细胞学异常的转阴,但同时合并HPV感染或有吸烟习惯将不利于孕妇细胞学异常的消退.②妊娠期发现宫颈细胞学异常在排除恶性病变后可以选择保守观察,但产后需严密随访.③不可忽视孕期细胞学异常伴HPV感染,需重视妊娠期HPV阳性患者的HPV消退及细胞学复查情况.④要重视妊娠妇女的宫颈癌筛查,当细胞学检查异常或临床症状和体征不能除外子宫颈癌者应直接转诊阴道镜检查,所有宫颈癌筛查异常的孕妇终止妊娠后需严密随访.

目的 探讨宫颈液基细胞学(TCT)检查联合人染色体端粒酶(hTERC)基因检测在阴道镜漏诊的Ⅱ级以上宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的的效能.方法 选择135例阴道镜活检诊断为CINⅠ级的患者.均行TCT检查,结果分为未见上皮内病变/恶性细胞(NILM)、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-UC)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、倾向于高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变(HSIL),ASC-H和HSIL判断为Ⅱ级以上CIN漏诊.采用荧光原位杂交技术检测宫颈脱落细胞hTERC基因,发现hTERC基因异常表达者判断为Ⅱ级以上CIN漏诊.另全部患者均接受宫颈环形电切术(LEEP),术后行宫颈组织病理检查.结果135例患者TCT检查结果为NILM者62例、ASC-US者20例、LSIL者24例、ASC-H者12例、HSIL者17例.135例患者中42例(31.1%)hTERC基因监测结果为阳性.LEEP术后病理检查结果宫颈黏膜慢性炎症5例、CINⅠ82例、CINⅡ32例、CINⅢ16例.TCT检查诊断高级别CIN漏诊的灵敏度为41.7%、特异度为89.6%、阳性预测值为69.0%、阴性预测值为73.5%、约登指数为0.31;hTERC基因检测诊断高级别CIN漏诊的灵敏度为66.7%、特异度为88.5%、阳性预测值为76.2%、阴性预测值为82.8%、约登指数为0.55;TCT检查和hTERC基因检测并联确定Ⅱ级以上CIN漏诊的灵敏度为89.5%、特异度为80.5%、阳性预测值为64.2%、阴性预测值为92.6%、约登指数为0.70;TCT检查和hTERC基因检测串联诊断高级别CIN漏诊的灵敏度为39.5%、特异度为93.1%、阳性预测值为76.0%、阴性预测值为73.6%、约登指数为0.33.TCT检查和hTERC基因检测并联判断Ⅱ级以上CIN漏诊的约登指数最大,与其他方法的约登指数相比,P均<0.05.结论 TCT检查联合hTERC基因检测在阴道镜漏诊的Ⅱ级以上CIN诊断中的的应用效果优于单独采用TCT检查或hTERC基因检测.

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA和HPV E6/E7 mRNA检测两种方法对宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL,包含宫颈上皮内瘤变Ⅱ级及以上病变)的筛查价值.方法 回顾性选择2020年6月至2021年7月在扬州市妇幼保健院因宫颈炎症、接触性出血等原因就诊的疑似宫颈病变而转阴道镜活检的639例患者为研究对象,患者均行HR-HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测、液基薄层细胞学检查及宫颈活体组织检查.比较不同细胞病理学和组织病理学分级患者HR-HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA阳性率.以组织病理学检查结果为金标准,分析HR-HPV DNA、HPV E6/E7mRNA检测对HSIL的筛查价值.结果 HR-HPV DNA总阳性率为81.06％,明显高于HPV E6/E7 mRNA的52.58％(P<0.05).不同细胞病理学分级患者比较,未见上皮内瘤变或恶性病变(NILM)、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和HSIL患者间HR-HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);相同细胞病理学分级患者比较,NILM、ASCUS、LSIL患者的HR-HPV DNA阳性率高于HPV E6/E7 mRNA阳性率(P<0.05),而HSIL患者的HPV DNA阳性率与HPV E6/E7 mRNA阳性率差异无统计学意义(P>0.05).不同组织病理学分级患者比较,HR-HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA阳性率均随组织病理学分级增高而升高(P<0.05),且相同组织病理学分级患者HR-HPV DNA阳性率均高于HPV E6/E7 mRNA阳性率(P<0.05).HR-HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测筛查HSIL的受试者工作特征曲线下面积分别为0.587、0.755,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HPV E6/E7 mRNA检测筛查HSIL的临床价值高于HR-HPV DNA,可为宫颈癌前病变分流提供依据.