家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见遗传病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系，先证者系12岁女性患者，血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病，符合纯合子FH（HoFH）或复合杂合子FH（CHeFH）的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查，发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR：c.1257C>G/p.Tyr419Ter和错义变异LDLR：c.1879G>A/p.Ala627Thr，分别源于其父母，符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子（HeFH）患者。基于遗传学诊断，个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）抑制剂治疗。先证者接受肝移植，接受冠状动脉支架置入。

自2003年在家族性高胆固醇血症家系中鉴定出致病基因前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）以来，以PCSK9为靶点的抑制剂研发进展迅速。目前PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药物已被广泛应用于包括家族性高胆固醇血症在内的广大心血管疾病患者。近年来研究表明，PCSK9抑制剂除了血脂调控作用外，还有潜在的抗炎、抗动脉和静脉血栓形成以及增强肿瘤免疫抑制剂疗效等功能，本文就PCSK9抑制剂多效性的相关研究进展进行总结，为PCSK9抑制剂的临床应用提供新的思路。

目的:评估负荷＋静息门控心肌灌注显像(G－MPI)对家族性高胆固醇血症(FH)患者全因死亡风险的预测价值。方法:对2010年6月至2022年3月于首都医科大学附属北京安贞医院经临床和基因诊断确诊FH并行负荷＋静息G－MPI检查的72例患者[男39例、女33例，年龄(21.1±12.3)岁]进行回顾性随访。图像分析采用17节段5分法，获得左心室心肌血流灌注及功能参数。随访患者全因死亡事件，采用Cox回归分析与全因死亡风险有关的预测因子。通过ROC曲线分析预测因子的效能，采用Kaplan－Meier法和log－rank检验比较不同组FH患者全因死亡发生率的差异。采用两独立样本 t检验或Mann－Whitney U检验分析数据。 结果:72例FH患者的随访时间为7(4，10)年，随访期间共16例(22.2%)患者发生全因死亡。死亡组与存活组间的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、负荷灌注总积分(SSS)、静息灌注总积分(SRS)、总积分差值(SDS)、负荷左心室收缩末期容积(SESV)、负荷左心室射血分数(SEF)、静息左心室舒张末期容积(REDV)、静息左心室收缩末期容积(RESV)、静息左心室射血分数(REF)差异均有统计学意义( t值：－2.65～4.47， z值：－3.43～－1.98，均 P<0.05)。Cox回归分析显示SDS[风险比( HR)＝1.337，95% CI：1.114～1.604， P＝0.002]、SESV( HR＝1.019，95% CI：1.008～1.030， P<0.001)、LDLC( HR＝1.355，95% CI：1.049～1.749， P＝0.020)是FH患者全因死亡风险相关的独立预测因子。通过ROC曲线分析确定预测FH患者死亡的SESV最佳界值为35.5 ml，AUC为0.701(95% CI：0.517～0.885)，SESV≥35.5 ml组全因死亡发生率明显高于SESV<35.5 ml组(28.6%和6.9%; χ2＝5.15， P＝0.023)。 结论:负荷＋静息G－MPI是对FH患者进行全因死亡风险评估的重要影像学手段，SDS、SESV、LDLC是预测FH患者发生死亡的重要因素。

目的:探讨抗逆转录病毒治疗(anti-retroviral therapy，ART)不同时长对HIV/AIDS患者代谢的影响。方法:单中心横断面研究，选择2020年6月在首都医科大学附属北京地坛医院门诊随诊的424例HIV/AIDS患者，根据不同治疗时长分成四组：Ⅰ组(0.5～2年)、Ⅱ组(2～4年含2年)、Ⅲ组(4～6年含4年)、Ⅳ组(≥6年)，比较各组血脂、肾功、血糖、肝功异常的差异性。结果:高胆固醇血症发生率：Ⅰ组9/106(8.5%)、Ⅱ组17/134(12.7%)、Ⅲ组22/123(17.9%)、Ⅳ组4/61(6.6%)，p＝0.076；高甘油三酯血症发生率：Ⅰ组32/106(30.2%)、Ⅱ组58/134(43.3%)、Ⅲ组50/123(40.7%)、Ⅳ组27/61(44.3%)，p＝0.152；高低密度脂蛋白胆固醇血症发生率：Ⅰ组8/106(7.5%)、Ⅱ组17/134(12.7%)、Ⅲ组15/123(12.2%)、Ⅳ组3/61(4.9%)，p＝0.249；低高密度脂蛋白胆固醇血症发生率：Ⅰ组48/106(45.3%)、Ⅱ组66/134(49.3%)、Ⅲ组55/123(44.7%)、Ⅳ组33/61(54.1%)，p＝0.612；估算肾小球滤过率(eGFR)<90 ml/min/1.73 m 2发生率：Ⅰ组4/106(3.8%)、Ⅱ组6/134(4.5%)、Ⅲ组6/123(4.9%)、Ⅳ组2/61(3.3%)，P＝0.953；eGFR与治疗时长呈负相关(r＝-0.165，p<0.001)；低磷血症发生率：Ⅰ组7/106(6.6%)、Ⅱ组7/134(5.2%)、Ⅲ组12/123(9.8%)、Ⅳ组6/61(9.8%)，P＝0.478；高尿酸血症发生率：Ⅰ组26/106(24.5%)、Ⅱ组35/134(26.1%)、Ⅲ组28/123(22.8%)、Ⅳ组10/61(16.4%)，P＝0.508；糖尿病发生率：Ⅰ组1/106(0.9%)、Ⅱ组9/134(6.7%)、Ⅲ组6/123(4.9%)、Ⅳ组3/61(4.9%)，P＝0.140；γ-谷氨酰基转移酶>60U/L发生率：Ⅰ组23/106(21.7%)、Ⅱ组34/134(25.4%)、Ⅲ组25/123(20.3%)、Ⅳ组12/61(19.7%)，P＝0.736；丙氨酸氨基转移酶>50 U/L发生率：Ⅰ组23/106(21.7%)、Ⅱ组33/134(24.6%)、Ⅲ组24/123(19.5%)、Ⅳ组12/61(19.7%)，p＝0.761。 结论:治疗半年以上HIV/AIDS患者血脂紊乱类型以低HDL、高TG血症为主，血脂异常发生率不随治疗时间延长而升高。eGFR随治疗时间延长呈下降趋势并且需关注低磷血症及高尿酸血症的发生。ART药物对肝功的损伤持续存在。

目的:探讨长沙地区职业人群腰围和高尿酸血症之间的关系。方法:采用回顾性队列研究的方法，纳入2014年1月1日—2018年12月31日在中南大学湘雅医院健康管理中心连续体检4年及以上的70家单位共1 197例员工。以2014年1月1日—12月31日的体检数据作为基线数据，2015年1月1日—2018年12月31日的数据作为随访数据。按照四分位数间距，将受试者根据腰围分为4组：第1四分位数（ Q1），男性<77 cm，女性<68 cm；第2四分位数（ Q2），77 cm≤男性<82 cm、68 cm≤女性<73 cm；第3四分位数（ Q3）82 cm≤男性<87 cm、73 cm≤女性<78 cm；第4四分位数（ Q4）：男性≥87 cm、女性≥78 cm。其中 Q1为对照组， Q2、 Q3、 Q4为暴露组。对总人群、男性人群、女性人群分别建立3个模型，模型Ⅰ不调整混杂因素，模型Ⅱ调整年龄、性别、体质指数的混杂（男性人群和女性人群不调整性别），模型Ⅲ调整年龄、性别、体质指数、高血压、空腹血糖、血肌酐、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的混杂。采用Cox回归分析比较不同腰围水平人群4年内发生高尿酸血症的风险比（ HR）和调整风险比（a HR）及其95%可信区间（ CI）。 结果:1 197例研究对象平均随访（2.05±1.18）年，共随访2 448人年。总人群4年共发生高尿酸血症208例（女45例/男163例），4年累积发病率17.4%（女6.4%/男33.3%），发病密度84.9/1 000人年（女31.8/1 000人年，男157.6/1 000人年）。 Q1~ Q4组分别随访626、609、629、584人年，4年发生高尿酸血症15、30、59、104例，4年累积发病率分别为5.5%、9.2%、20.8%、32.8%，发病密度分别为24.0/1 000人年、49.3/1 000人年、93.8/1 000人年、178.1/1 000人年。与 Q1组相比， Q4组高尿酸血症发生风险增高， HR（95% CI）为2.70（1.81~4.04）， P<0.05。总人群调整了混杂因素后，高尿酸血症的a HR（95% CI）为2.12（1.39~3.24）， P<0.05。按照性别分层并调整混杂因素后，这种风险仍然存在，与 Q1组相比，男性人群和女性人群 Q4组高尿酸血症的a HR（95% CI）分别为1.91（1.18~3.09）和2.93（1.14~7.56），均 P<0.05。 结论:随着腰围的增加，单位职工高尿酸血症的发病风险增高。

目的:探讨重症高三酰甘油血症性胰腺炎(HTGP)的危险因素。方法:回顾性分析2012年9月至2018年12月间首都医科大学宣武医院收治的169例HTGP患者临床资料。根据病情严重程度将患者分为重症HTGP组(63例)和轻症及中度重症HTGP组(106例)，比较两组患者的一般资料，将两组间差异有统计学意义且具有临床意义的变量进行二元logistic回归分析，探究重症HTGP的独立危险因素。结果:除重症HTGP组患者心律和呼吸频次显著高于轻症及中度重症HTGP组患者，既往有胰腺炎病史的患者比例显著低于轻症及中度重症HTGP患者，差异有统计学意义外，两组其他基线资料及既往史的差异均无统计学意义。重症HTGP患者WBC、血小板平均体积、红细胞沉降率、总蛋白，第1天及第3天的C反应蛋白(CRP)、淀粉酶、脂肪酶、三酰甘油，凝血酶原时间、D-二聚体、纤维蛋白原，CTSI、APACHEⅡ、Ranson评分均显著高于轻症及中度重症HTGP患者；淋巴细胞计数、白球蛋白比、尿酸、载脂蛋白-A1、血钙、凝血酶原活动度均显著低于轻症及中度重症HTGP患者，差异均有统计学意义。将第1天和第3天的三酰甘油和CRP水平及CTSI、APACHEⅡ、Ranson评分纳入二元logistic回归模型，分析结果显示，第1天三酰甘油水平( OR＝1.08，95% CI 1.02～1.14， P＝0.01)、第3天CRP水平( OR＝1.01，95% CI 1.00～1.01， P<0.01)、CTSI评分( OR＝1.51，95% CI 1.06～2.13， P＝0.02)、APACHEⅡ评分( OR＝1.22，95% CI 1.07～1.40， P<0.01)为重症HTGP的危险因素，第3天三酰甘油水平为重症HTGP的保护因素( OR＝0.8，95% CI 0.69～0.91， P＝0.00)。 结论:第1天三酰甘油水平和第3天CRP水平、CTSI评分、APACHEⅡ评分为重症HTGP的危险因素，需特别重视。

目的:探究同时伴有低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）及胆固醇转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体G8（ABCG8）基因异常的家族性高胆固醇血症（FH）一家系的临床及分子生物学特征。方法:2020年9月于上海交通大学医学院附属瑞金医院收治1例FH患者，采集该家系成员外周静脉血样本，检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；用高效液相色谱法检测血清豆固醇和谷固醇含量。二代基因测序检测先证者及家系成员基因变异情况。采用Pymol软件对基因变异位点进行致病性分析，并使用Uniprot Modelling软件行蛋白结构建模。结果:先证者表现为贫血合并多部位黄色瘤、早发急性冠状动脉综合征。冠状动脉造影示冠状动脉三支严重病变；腹部超声示脾肿大；血涂片示异型红细胞、大血小板散在可见；血清TC、LDL-C、豆固醇和谷固醇浓度均升高［分别为8.54 mmol/L（正常值2.3~5.7 mmol/L）、4.84 mmol/L（正常值1.3~4.3 mmol/L）、44 μmol/L（正常值1.0~10 μmol/L）、28 μmol/L（正常值1.0~15 μmol/L）］。基因测序示：LDLRAP1：NM_015627.2：exon 4 c.415 C>T（p.Q139X），该纯合突变形成的蛋白截断体丢失多个稳定蛋白结构区域，不具备正常功能。同时，先证者发现ABCG8基因变异：exon13 c.1895T>C（p.V632A），exon8 c.1199C>A（p.T400K）。2例家系成员HDL-C增高（Ⅱ5：2.33 mmol/L，Ⅱ6：2.96 mmol/L）；3例带ABCG8基因变异的成员豆固醇（Ⅱ8：23 μmol/L，Ⅱ7：24 μmol/L，Ⅰ2：18 μmol/L）、谷固醇（Ⅱ8：41 μmol/L，Ⅱ7：33 μmol/L，Ⅰ2：45 μmol/L）轻度增高。结论:同时伴有LDLRAP1及ABCG8基因异常的FH患者，可出现植物固醇浓度异常，其临床表现更加复杂，应综合考虑家族史及LDL-C、植物固醇水平及基因检测结果。

目的:观察地奥心血康胶囊在冠心病合并血脂异常患者治疗中的临床疗效。方法:选取松原市中心医院（松原市儿童医院）心内科2021年9月至2022年9月收治的冠心病合并血脂异常患者78例，采用抽签法随机分为试验组、对照组各39例。对照组采用硝酸异山梨酯片、阿司匹林和抗血小板常规治疗，加以阿托伐他汀片调脂治疗；试验组在对照组基础上予地奥心血康胶囊治疗。治疗4周后，比较两组患者治疗前后的血脂指标变化、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗前，两组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后，两组HDL-C均升高，TC、TG、LDL-C均降低（均 P < 0.05）；试验组HDL-C为（1.37±0.26）mmol/L，高于对照组的（1.15±0.22）mmol/L，TC、TG、LDL-C分别为（5.48±1.21）mmol/L、（3.31±0.58）mmol/L、（2.53±0.41）mmol/L，均低于对照组的（6.69±1.35）mmol/L、（3.97±0.67）mmol/L、（3.01±0.53）mmol/L，差异均有统计学意义（ t=-4.03、4.17、4.65、4.47，均 P < 0.05）。试验组总有效率为92.31%（36/39），高于对照组的74.36%（29/39），两组差异有统计学意义（χ 2=4.52， P < 0.05）。对照组、试验组不良反应发生率分别为15.38%（6/39）、10.26%（4/39），两组差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:对冠心病并血脂异常患者而言，地奥心血康胶囊能辅助调理血脂，有助于提高临床疗效，改善临床症状，且不良反应少。

目的:探讨首发和复发急性高甘油三酯血症胰腺炎（HTGP）的临床特征。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2020年11月至2021年12月中国急性胰腺炎临床研究小组（CAPCTG）-PERFORM数据库中全国26家医学中心收治的313例HTGP患者的临床资料；男219例，女94例；年龄为38（32，44）岁。313例患者中，193例为首次发病，设为首发组；120例为复发，设为复发组。观察指标：（1）倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。（2）两组患者病程14 d内严重程度及预后情况比较。（3）复发性HTGP与持续器官衰竭（POF）发生风险之间的关联。（4）随访情况。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用独立样本 t检验。偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan-Meier法绘制累积复发发生率曲线，Log-Rank检验进行生存分析。多因素分析采用Logistic回归模型，连续变量按照均值或公认标准转换为分类变量。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配，卡钳值为0.02。匹配后组间比较采用配对 t检验或Wilcoxon秩和检验以及McNemar′s检验分析。 结果:（1）倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。313例患者中，208例配对成功，首发组和复发组各104例。倾向评分匹配后，两组患者人口学特征、病情严重程度评分、实验室检查结果比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。消除性别、急性生理与慢性健康Ⅱ评分、计算机断层扫描严重程度指数评分、全身性炎症反应综合征评分、序贯器官衰竭评分、载脂蛋白E、C反应蛋白、肌酐、乳酸脱氢酶、降钙素原、连续肾脏替代治疗因素混杂偏倚，具有可比性。（2）两组患者病程14 d内严重程度及预后情况比较。首发组患者POF和局部并发症与复发组比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）复发性HTGP与POF发生风险之间的关联。未校正的单因素分析结果显示：复发性HTGP与POF发生风险之间无关联（优势比=0.78，95%可信区间为0.46~1.30， P>0.05）；校正年龄、性别、急性生理与慢性健康Ⅱ评分、C反应蛋白、甘油三酯和总胆固醇等协变量的多因素结果显示：与首次发病患者比较，复发性HTGP患者与较高的POF风险之间有关联（优势比=2.22，95%可信区间为1.05~4.71， P<0.05）。亚组分析结果显示：年龄<40岁与POF发生风险增加有关联（优势比=3.31，95%可信区间为1.09~10.08， P<0.05）。（4）随访情况。313例患者中，12例住院期间死亡，其中首发组9例，复发组3例。301例生存患者（首发组184例、复发组117例）的随访时间为19.2（15.5，21.9）个月。随访结果显示：184例生存的首发组患者中，164例获得随访，其中24例复发；复发组117例获得随访，其中29例复发，两组患者出院后复发率比较，差异有统计学差异（ χ2=4.67， P<0.05）。 结论:与首次发病患者比较，复发性HTGP患者病程中易发生POF和局部并发症、出院后易复发；复发性HTGP患者POF发生风险是首次发病患者的2.22倍，且在年龄<40岁患者中发生风险更高。

目的:比较COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭反复入院与非反复入院患者在合并代谢性疾病方面的差异。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样法，选取2019年5月1日至2020年5月1日保定市第四中心医院呼吸与危重症医学科收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭住院患者102例，其中COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭反复入院组50例，非反复入院组52例。比较2组间合并2型糖尿病、空腹血糖受损、糖耐量减低、低血糖、低白蛋白血症、血脂异常和脂蛋白异常血症、电解质代谢紊乱、高尿酸血症等疾病的差异。结果:反复入院组患者在合并2型糖尿病、空腹血糖受损或糖耐量减低、低血糖与低钠血症方面与非反复入院组相比，差异有统计学意义( P值均<0.05)。在合并低白蛋白血症、血脂异常和脂蛋白异常血症、高尿酸血症、低钾血症、低氯血症、低钙血症、高磷血症、低磷血症、低镁血症方面差异无统计学意义( P值均>0.05)。反复入院组应用二甲双胍、阿托伐他汀治疗比例低于非反复入院组( χ2值分别为5.68、4.82， P值均<0.05)。合并IFG或IGT、应用阿托伐他汀治疗为COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭反复入院的独立影响因素( P值均<0.05)。 结论:与非反复入院组相比，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭反复入院患者合并低血糖和低钠血症比例更多，而合并高血糖、应用二甲双胍及阿托伐他汀治疗者较少。合并IFG或IGT、应用阿托伐他汀治疗可能降低COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者反复入院风险。