目的:研究中央型肝细胞癌合并微血管侵犯的患者接受手术后的长期疗效。方法:采用回顾性队列研究的方法收集并分析2016年1月—2018年1月在中国医学科学院肿瘤医院接受外科手术的81例合并微血管侵犯的中央型肝细胞癌患者的临床资料。根据微血管侵犯的分型将患者分为41例低级别组(MVI M1)及40例高级别组(MVI M2)。计算总体81例患者的1、3、5年生存率及无复发生存率。主要观察指标为两组的总生存时间(OS)、无复发生存时间(DFS)以及术后并发症。两组生存资料对比采用Kaplan-Meier法，组间差异采用Log-rank检验。生存资料影响因素采用COX比例风险回归模型确定暴露因素与预后之间的相关性。正态分布的计量资料采用均数±标准差( ± s)表示，组间比较采用 t检验。非正态分布的计量资料采用 M( Q1， Q3)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:81例中央型肝细胞癌患者术后1、3、5年总生存率为88%、76%，73%；1、3、5年无复发生存率为57%、42%、27%。低级别组(MVI M1)的DFS和OS分别为26(11，39)个月和36(25，53)个月，高级别组分别为9(4，29)个月和22(10，45)个月，两组相比差异具有统计学意义( P<0.05)。生存分析提示，低级别组(MVI M1)的OS及DFS显著优于高级别组(MVI M2)( HR＝4.69, 95% CI: 1.539~14.286, P＝0.0027； HR＝1.92, 95% CI: 1.111~3.333, P＝0.016)。低级别组和高级别组患者术后轻度并发症的发生率分别为95.1%和90.0%，两组相比差异无统计学意义( P＝0.379)。高级别MVI是OS及DFS的独立危险因素( P<0.05)。 结论:中央型肝细胞癌合并微血管侵犯接受外科手术仍是安全有效的，且MVI分型是其预后的独立危险因素。

目的:探讨单发肿瘤无大血管侵犯的肝细胞癌行根治性切除术患者术前临床及磁共振成像（MRI）检查靶环样强化联合甲胎蛋白水平评估肝细胞癌细胞角蛋白19（CK19）表达状态的应用价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月宁夏医科大学总医院收治的220例单发肿瘤无大血管侵犯肝细胞癌行根治性切除术患者的临床病理资料；男171例，女49例；年龄为（56±11）岁。220例患者中，CK19表达阳性52例，CK19表达阴性168例。观察指标：（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。连续变量采用Shapiro-Wilk进行正态性检验，正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数和（或）百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。将临床及影像特征比较 P<0.05的相关因素纳入二元Logistic回归模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并以曲线下面积（AUC）评价模型预测效能。 结果:（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。CK19表达阳性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈环状高强化；门静脉期瘤体呈周边廓清；延迟期瘤体呈中央强化；弥散加权成像（DWI）瘤体呈靶环样高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阳性。CK19表达阴性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈非环状高强化；门静脉期瘤体呈非周边廓清；延迟期瘤体对比周围肝组织呈低信号；DWI瘤体呈均匀高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阴性。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。CK19表达阳性患者中性粒细胞绝对值、甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L分别为3.07（2.21，4.41）×10 9/L、26例；CK19表达阴性患者上述指标分别为2.72（2.05，3.51）×10 9/L、48例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=-2.06， χ2=8.17， P<0.05）。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。CK19表达阳性患者的瘤体长径≥5 cm、瘤体强化方式为靶环样强化分别为34例、22例；CK19表达阴性患者上述指标分别为82例，24例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ χ2=4.38，18.86， P<0.05）。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。多因素分析结果显示：AFP≥400 μg/L和靶环样强化是肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素［比值比2.09，3.23，95%可信区间（ CI）为1.06~4.13，1.49~6.99， P<0.05］。ROC曲线分析结果显示：靶环样强化预测CK19表达阳性的AUC为0.64（95% CI为0.57~0.71），灵敏度为42.31%，特异度为85.71%；AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.61（95% CI为0.53~0.68），灵敏度为51.00%，特异度为71.43%；靶环样强化联合AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.69（95% CI为0.61~0.77），灵敏度为67.31%，特异度为63.10%。 结论:靶环样强化和AFP≥400 μg/L是预测单发无大血管侵犯的肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素，2项指标联合检测对术前评估CK19表达状态具有临床应用价值。

患者男，50岁，因“体检发现肝占位病变2年余”收住入院。查体：剑突下触及约4 cm包块，质硬，边界尚清，上腹轻度压痛，无反跳痛及肌紧张。肿瘤标志物：AFP、PIVKA-Ⅱ、CA19-9无升高。影像学检查：超声检查：肝左叶探及一实性不均质回声结节，大小约5.8 cm×3.3 cm，形态欠规则，边界欠清；CT检查：平扫见肝左外叶一片状稍低密度灶，大小约4.7 cm×4.2 cm×4.0 cm，与周围肝组织分界欠清。增强扫描动脉期不均匀强化。门静脉期及延迟期进一步强化；MRI检查：T1WI见肝S3团片状稍低信号（图1A），T2WI见肝S3团片状不均匀稍高信号（图1B），DWI见肝S3团片状高信号，ADC见肝S3团片状低信号，边界清，内部见轮辐状T1、T2双低信号。增强扫描动脉期肝S3团片状不均匀强化，其内轮辐状信号无强化（图1C），门静脉期及延迟期进一步强化，其内轮辐状信号无强化。全麻下行“腹腔镜下左半肝切除术+胆囊切除术”。术后病理标本见6.5 cm×6.0 cm×5.5 cm类圆形肿瘤，质地硬，边界尚清，呈灰白色，中央可见到界限不清的星状纤维瘢痕（图2）。术后予抗炎、保肝、止痛、补液对症支持治疗，顺利出院。术后病理：中分化肝细胞性肝癌（纤维板层型）（图3）。术后半年复查CT未见异常。

目的:探讨中央型肝细胞癌患者接受手术联合术后放疗对长期预后的改善作用。方法:回顾性收集2015年6月至2020年6月接受手术的193例中央型肝细胞癌患者的临床资料。根据是否接受术后放疗分为手术联合术后放疗组（88例）及手术组（105例）。结果:手术联合术后放疗组1、3、5年总生存率为98%、85%、74%；1、3、5年无复发生存率为76%、55%、44%。单纯手术组术后1、3、5年总生存率为79%、66%、59%；1、3、5年无复发生存率为51%、40%、37%。倾向性评分匹配后两组患者间基线指标及术后并发症的发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。生存分析提示手术联合术后放疗组的总生存时间（χ 2=5.825， P=0.016）及无复发生存时间（χ 2=5.230， P=0.022）优于手术组。多因素分析提示术后放疗是影响手术联合术后放疗组的总生存时间（ P=0.009）及无复发生存时间（ P=0.017）的独立危险因素。亚组分析提示术后放疗可减少早期复发的发生（ HR=0.41，95% CI：0.21~0.80， P=0.002）。 结论:中央型肝细胞癌患者接受手术联合辅助放疗可改善长期预后。

目的:探讨术前放疗对肝切除术治疗的中央型肝细胞癌患者术后复发的影响。方法:回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2019年1月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受手术治疗的142例中央型肝细胞癌患者临床病理资料。根据术前是否接受放疗，将患者分为术前放疗组（30例）和单纯手术组（112例）。主要观察指标为无复发生存（RFS）及术中出血量、手术时间和术后并发症发生情况。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间比较采用log-rank检验；通过标准化均数差（SMD）评价各因素两组间是否存在差异；采用Cox比例风险模型分析行肝切除术的中央型肝细胞癌患者RFS的影响因素；采用倾向得分匹配（PSM）、回归模型调整倾向得分（CAPS）以及逆概率加权（IPTW）方法研究暴露因素及混杂变量与RFS的关系；敏感性分析采用E值评估未测量混杂因素对结果的潜在影响。结果:术前放疗组和单纯手术组中男性分别占96.7%（29/30）、87.5%（98/112），年龄分别为（55±10）岁和（54±12）岁。PSM法匹配前，两组间性别、丙型肝炎患者比例、丙氨酸氨基转移酶、血清清蛋白、甲胎蛋白、术后病理卫星结节、肿瘤数量均存在差异（均SMD>0.1）。共26对患者匹配成功，术前放疗组和单纯手术组匹配后基线特征均无差异（均SMD<0.1）。单因素Cox回归分析示术前放疗、肿瘤数量、肿瘤长径以及术后病理卫星结节是RFS的影响因素（均 P<0.05）；多因素Cox回归分析示术前放疗是行肝切除术的中央型肝细胞癌患者RFS的独立保护因素（ HR＝0.55，95% CI：0.31～0.97， P＝0.038），肿瘤长径（ HR＝1.08，95% CI：1.02～1.15， P＝0.008）、有术后病理卫星结节（ HR＝1.97，95% CI：1.21～3.19， P＝0.006）为RFS的独立危险因素。术前放疗与中央型肝细胞癌患者较优的RFS相关（PSM， HR＝0.41，95% CI：0.20～0.86， P＝0.018；CAPS， HR＝0.42，95% CI：0.20～0.87， P＝0.019；IPTW， HR＝0.41，95% CI：0.22～0.76， P＝0.005）。匹配前，术前放疗组术后1、3、5年RFS率分别为77%、56%和45%，单纯手术组分别为48%、32%和28%；匹配前后术前放疗组RFS均优于单纯手术组（ χ2＝5.65， P＝0.017； χ2＝6.00， P＝0.014）。未测量混杂因素改变结论的E值为2.39，提示结果可靠、稳定。匹配后，术前放疗组和单纯手术组患者术中出血量[ M（ Q1， Q3）]分别为300 ml（125 ml，600 ml）和400 ml（200 ml，600 ml）（ U＝0.51， P＝0.611），手术时间>180 min患者比例分别为92.3%（24/26）和84.6%（22/26）（ χ2＝0.75， P＝0.385），术后轻度并发症发生率分别为100.0%（26/26）和92.3%（24/26）（ χ2＝2.08， P＝0.149），差异均无统计学意义。 结论:中央型肝细胞癌患者肝切除术前放疗安全、有效，具有减少术后复发的优势。

目的 探讨术前CT征象联合临床指标预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)表达的价值.方法 选择2019年1月—2021年12月在广西医科大学附属肿瘤医院治疗的HCC患者为研究对象.收集其临床数据以及CT征象,并按照7:3的比例随机分为训练组和验证组.采用向后逐步Logistic回归分析CK19表达的独立预测因子并构建预测模型.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评估该模型预测效能.结果 共纳入380例HCC患者,其中68(17.9％)例CK19阳性.年龄、AFP、动脉期环形强化、中央延迟强化、瘤内动脉是HCC中CK19表达的独立预测因子(均P＜0.05).训练组和验证组的临床影像模型预测CK19表达的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.789、0.748.校准曲线显示,临床影像模型拟合度良好;决策曲线显示,临床影像模型具有较好的临床应用价值.结论 术前CT征象联合年龄、AFP预测HCC患者的CK19表达具有良好的效能.

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞肝癌(HCC)与肝局灶性结节增生(FNH)的临床特征与磁共振成像(MRI)影像学差异,并建立Logistic回归诊断模型进行模型验证.方法 回顾性分析2020年8月～2022年8月我院72例AFP阴性HCC患者(HCC组)及72例FNH患者(FNH组)临床与MRI资料.分析两组临床与MRI特征差异,通过多因素非条件Logistic回归分析筛选危险因素,建立回归方程建立预测模型.另收集2022年9月～2023年5月来院就诊的70例患者作为验证组(HCC为32例,FNH为48例),以受试者工作特征(ROC)进行验证.结果 HCC组年龄、乙肝病史比例高于FNH组(P＜0.05);HCC组有包膜、病灶含脂肪、病灶坏死或囊变、快进快出强化及病灶出血比例高于FNH组,中央瘢痕及延迟显像比例低于FNH组比例低于FNH组(P＜0.05);Logistic回归分析显示,年龄大、乙肝病史、有包膜、无中央瘢痕、病灶含脂肪、病灶坏死或囊变、强化模式为快进快出及非延迟显像均为HCC独立危险因素(P＜0.05);经过Logistic回归分析,建立诊断模型:logit(p)=年龄×1.287+乙肝病史× 1.469+有包膜× 1.535+中央瘢痕×(-0.954)+病灶含脂肪× 1.194+病灶坏死或囊变× 1.233+强化模式×(-1.169)+延迟显象×(-0.852);模型内部验证:诊断AUC为0.975,95％CI为0.809～0.912,外部验证:模型的AUC为0.871,95％CI为0.944～0.992,x2为 15.398患者.结论 AFP阴性HCC在年龄、乙肝病史及MRI影像学有无包膜、中央瘢痕、病灶含脂肪/强化模式及延迟显像方面存在差异,经Logistic回归分析显示,上述临床特征及MRI影像学表现均为AFP阴性HCC的独立危险因素,且据此构建的诊断模型对AFP阴性HCC具有较好的诊断效能.

目的:探讨CDC42EP2基因与肝细胞癌（肝癌）患者预后和免疫细胞浸润的关系及其对细胞迁移侵袭的影响。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载肝癌组织与正常肝组织中CDC42EP2基因表达谱数据，分析肝癌组织CDC42EP2基因表达与临床病理特征的相关性，并用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存预后分析；利用HCCDB数据库分析CDC42EP2的共表达网络；利用TIMER2.0数据库探讨CDC42EP2表达与免疫细胞浸润的相关性；采用siRNA技术抑制HepG2肝癌细胞中CDC42EP2基因表达，qRT-PCR及Transwell实验分别检测CDC42EP2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:TCGA数据库分析显示，肝癌组织CDC42EP2表达明显高于正常肝组织（P<0.05），肝癌组织CDC42EP2表达与肝癌病理组织学分级、TNM分期、TP53突变相关（P<0.05）。肝癌组织CDC42EP2高表达患者中位生存时间为41.0个月，明显低于低表达患者的84.4个月（HR=1.86，P<0.05）。CDC42EP2表达与辅助性T细胞（Th）、中央记忆型T细胞（Tcm）及Th2细胞浸润成正比，而与树突状细胞（DC）及Th17细胞浸润成反比（r=0.179，0.172，0.144，-0.125，-0.182；P<0.05）。siRNA敲低CDC42EP2基因后，HepG2肝癌细胞迁移和侵袭能力显著降低。结论:肝癌组织CDC42EP2基因高表达，其高表达与肝癌预后不良有关。敲低CDC42EP2基因可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。

患者 男,53岁.因间断上腹部疼痛3个月入院.实验室检查:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)(+),甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)39.2 ng/mL.上腹部 MRI平扫+增强示:左上腹腔及腹膜后混杂信号肿块,T1WI以低信号为主, T2WI以等或稍高信号为主,边界欠清,部分病变合并囊变、坏死及出血,腹膜后肿块T2WI中央见"星芒状"高信号瘢痕.增强扫描病变不均匀强化,延迟扫描边缘强化明显.腹膜后病变侵犯邻近左肾静脉、下腔静脉,增强 MRI冠状面显示下腔静脉被癌栓完全充填 (图1,2).

目的:探讨基于2018版肝脏影像报告和数据系统(LI-RADS)添加MRI辅助征象对不典型肝细胞癌(HCC)与肿块型肝内胆管细胞癌(ICC)的鉴别诊断价值,明确Gd-EOB-DTPA增强MRI鉴别LR-M患者中HCC和ICC的可靠影像学特征.方法:回顾性搜集2017年6月—2022年8月在本院行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的LR-M类肝脏肿瘤患者的病例 资料.其中,不典型HCC 42例,ICC 56例.基于2018版LI-RADS中主要MRI征象和添加辅助MRI征象对不典型HCC与ICC的影像表现进行比较.采用多元logistic回归分析筛选出诊断HCC的独立影响因素.基于LI-RADS中诊断HCC的主要MRI征象建立HCC诊断模型(模型A)并分析其诊断效能,在模型A的基础上添加辅助征象建立HCC诊断模型(模型B)并分析其诊断效能,采用DeLong检验比较模型A和模型B的AUC的差异.结果:不典型HCC与ICC血清甲胎蛋白(AFP)和CA-199的差异具有统计学意义(P＜0.001;P=0.008),强化包膜(P=0.001)、病灶内出血(P=0.040)、脂质沉积(P=0.036)、马赛克征(P=0.002)、圆形或类圆形(P=0.034)、瘤内分隔(P=0.003)和小范围中央肝胆期(HBP)高信号(P＜0.001)在HCC组中更常见;而HBP靶征(P=0.024)、瘤周胆管扩张(P=0.013)、EOB云征(P＜0.001)和大范围中央HBP高信号(P＜0.001)在ICC组中更常见.多元Logistic回归分析结果显示AFP水平升高、包膜强化、瘤内分隔和小范围HBP中央高信号是HCC的高危因素.模型A诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.839,敏感度为85.7％,特异度为78.6％;模型B的AUC为0.900,敏感度为76.2％,特异度为87.5％.DeLong检验结果显示模型B的AUC高于模型A(P=0.009).结论:包膜强化是诊断HCC的可靠征象,基于LI-RADS添加辅助征象能够提高对不典型HCC与ICC的鉴别诊断准确性.