中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor，MANF）是一种进化保守的神经营养因子，大量研究表明MANF在脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI）中发挥重大的调节作用，通过参与内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）抑制炎症反应和细胞凋亡等，缓解CIRI。文章综述了MANF的功能以及在CIRI中的作用及其可能的作用机制，以期为进一步探寻CIRI的防治措施提供新方向。

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic fac-tor,MANF)是2003年发现的神经营养因子,对多巴胺能神经元具有选择性保护作用,其与脑多巴胺神经营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor,CDNF)共同组成了 一个新的神经营养因子家族.MANF在神经系统及非神经系统中均有表达,且主要分布在具有高代谢、高分泌功能的组织中.同时,MANF及CDNF具有独特的双重作用模式,可分泌出胞外也可驻留于内质网内,且发挥多种生物学功能.本文将对MANF的组织分布、蛋白质结构和作用模式及其生物学功能进行综述.

目的:探讨大脑皮层中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)和核转录因子(NF)-κB p65 表达在大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用.方法:选取成年雄性SD大鼠30 只,随机分为假手术组(Sham组)和脑缺血再灌注组(I/R组),各15只.I/R组采用改良线栓法制备大鼠局灶性CIRI模型;Sham组不将线栓插入颈内动脉,其余处理方法同I/R组.大鼠缺血2h再灌注24h后采用神经功能缺损评分法观察行为学变化,头颅磁共振(MRI)和TTC染色观察大脑梗死灶面积,HE染色观察缺血区域大脑皮层的组织病理学变化和细胞损伤情况,Western blotting法检测MANF和NF-κB p65 蛋白相对含量,免疫组织化学法检测MANF、NF-κB p65 和CHOP蛋白表达情况,免疫荧光染色法观察MANF和NF-κB p65 亚细胞定位,TUNEL法观察缺血区域大脑皮层细胞凋亡情况,ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6 水平.结果:与Sham组比较,I/R组大鼠神经功能缺损评分增加(P＜0.05),头颅MRI T2 相呈现高信号的脑梗死区域,TTC染色中脑梗死灶区域呈现为白色,缺血侧大脑皮层HE染色可见神经细胞数量减少,部分细胞呈空泡样改变,大脑皮层明显水肿,表明模型建立成功.与Sham组比较,I/R组大鼠缺血侧大脑皮层MANF和NF-κB p65 蛋白表达均增加(P＜0.01 和P＜0.05),且共定位于细胞核,缺血侧大脑皮层细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),血清肿瘤坏死因子-α、IL-1β和IL-6 表达水平均明显增加(P＜0.01).结论:MANF和NF-κB p65 在CIRI中表达上调并发生核易位,MANF可能与NF-κB p65 在细胞核内相互作用,抑制炎症反应,减轻CIRI,此外,MANF还可能通过抑制ERS,减轻神经元凋亡,从而缓解CIRI.

目的 探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗与血清中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)水平之间的关系.方法 招募120 例PCOS患者和 40 例健康女性分别作为实验组和对照组.比较两组血清中的性激素、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和MANF水平.同时比较实验组中胰岛素抵抗患者与非胰岛素抵抗患者的血清MANF水平,分析稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与血清MANF水平的关系.结果 与对照组比较,实验组PCOS患者血清中的黄体生成素、睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮、FBG、FINS 水平和 HOMA-IR 均显著升高(P<0.05),而其血清中的卵泡刺激素、性激素结合球蛋白和MANF水平均显著降低(P<0.05).与非胰岛素抵抗患者比较,实验组中胰岛素抵抗患者的血清MANF水平显著降低(P<0.05),并且实验组中PCOS患者的血清MANF水平与HOMA-IR呈负相关(P<0.05).结论 MANF在PCOS患者胰岛素抵抗的发生及进展过程中扮演重要角色,为PCOS疾病的诊断和治疗提供了新的思路.

目的 观察中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte- derived neurotrophic factor, MANF)在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠膝关节滑膜和血清中的表达情况,分析MANF表达与关节炎症是否具有相关性.方法 SD大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂(Freund complete adjuvant,FCA)制备AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,关节炎指数(arthritis index, AI)评价AA严重程度,HE染色观察膝关节病理学变化;分别采用Western blot和RT-PCR法检测致炎后不同时期继发侧膝关节滑膜组织中MANF和内质网应激标志蛋白BiP、CHOP的蛋白和mR-NA水平;ELISA法检测致炎后不同时期血清中MANF、C-反应蛋白(C- reactive protein, CRP)、白细胞介素1β(interleu-kin-1 β, IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)水平,并进行相关性分析.结果 AA大鼠模型建立成功,致炎d 2滑膜组织中BiP表达明显升高,到d 28稍有下降;MANF表达在致炎 d 2略有升高并保持稳定,d 14表达明显上调,随后逐渐下降;而CHOP则保持低水平缓慢上升的趋势;致炎d 14血清中MANF水平明显增高,随后逐渐下降,d 28仍高于正常水平;CRP与MANF变化趋势基本一致;在AA大鼠继发性反应期,MANF水平与关节炎症状、血清IL-1β和TNF-α水平呈负相关.结论 关节炎症能诱导MANF表达和分泌,且MANF水平与关节炎症进展和程度密切相关.

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)是一种新型保守的神经营养因子,其结构和作用形式与传统的神经营养因子存在差异.MANF具有独特的三维结构,包含N端saposin样结构域和C端SAP(SAF-A/B,Acinus and PIAS,SAP)结构域,决定其特殊的作用形式.表达MANF的组织在哺乳动物体内分布广泛.在细胞内,MANF主要位于内质网腔,对于维持内质网稳态具有重要意义.在细胞外,MANF作为一种分泌蛋白质,不仅具有保护和促进多巴胺能神经元修复的功能,对包括胰岛β细胞、心肌细胞、视网膜神经节细胞等其他细胞类型也具有保护作用.此外,MANF还可通过调节炎症相关通路抑制炎症反应.研究显示,MANF在多种疾病中呈现出潜在的临床价值.本文将对MANF的结构、生理功能及其研究进展进行综述.

目的:探讨氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)对Aβ1-42诱导的原代星形胶质细胞的影响.方法:采用原代星形胶质细胞模型,随机将细胞分为正常对照组、模型组(Aβ1-4230 μmol/L)及OMT低(10 μg/mL)、中(100 μg/mL)、高(1 000 μg/mL)浓度组.应用MTT比色法检测OMT对Aβ1-42诱导原代细胞存活率的影响;应用ELISA试剂盒,检测细胞培养液中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经胶质细胞源性的神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;应用Western blot法测定营养因子的特异性受体TrkB、TrkA、RET及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平.结果:OMT可呈剂量依赖的提高原代星形胶质细胞的存活率(P＜0.05).各浓度OMT均能提高营养因子分泌水平,抑制促炎因子的分泌,并呈剂量依赖性的上调Aβ1-42诱导后原代星形胶质细胞TrkB、TrkA、RET、Bcl-2蛋白表达,抑制Bax蛋白表达.结论:OMT能缓解Aβ1-42诱导原代星形胶质细胞的损伤,促进营养因子分泌,其机制可能与促进营养因子受体TrkB、TrkA、RET蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2表达并抑制凋亡蛋白Bax和促炎因子水平有关.

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)/保守型多巴胺神经营养因子(CDNF)与传统神经营养因子一样,具有营养神经、促进细胞存活的作用,但又不能归为传统神经营养因子. CDNF/MANF的生理功能与其结构域有关,主要通过抗氧化、抗细胞凋亡以及抗炎症活性等途径起保护神经的作用. CDNF/MANF在帕金森病、缺血性脑损伤、脊髓小脑共济失调、阿尔茨海默病、周围神经损伤及脊髓损伤等神经系统疾病中具有良好的神经保护和神经修复作用,成为研究的热点.

目的:探讨中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)蛋白水平与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性.方法:选取慢性乙型肝炎病人87例和健康志愿者80名,采用酶联免疫吸附法检测外周血MANF蛋白水平,同时对慢性乙型肝炎病人进行肝脏穿刺病理学检查.结果:87例慢性乙型肝炎病人中,肝纤维化程度S0～S1有21例,S2有35例,S3～S4有31例;炎症活动度G1有20例,G2有25例,G3有23例,G4有19例;慢性乙型肝炎病人外周血MANF蛋白水平为(2.51±0.56)mg/mL,显著高于健康志愿者的(1.43±0.32)mg/mL(P<0.01);肝纤维化程度S3～S4患者外周血MANF蛋白明显高于S2和S0～S1病人(P<0.01);炎症活动度G2、G3和G4病人外周血MANF蛋白明显高于G1病人(P<0.05～P<0.01);慢性乙型肝炎病人外周血MANF蛋白与肝纤维化程度、炎症活动度呈显著正相关(rs=0.448和rs=0.324,P<0.05).结论:MANF蛋白水平与慢性乙型肝炎病人肝纤维化程度呈正相关.

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)是一种保守型神经营养因子,属于一类新型的神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)家族.MANF不仅具有神经营养因子功能,还参与了内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与炎症反应等过程.此外,MANF敲除小鼠表现出生长迟缓与严重的糖尿病;MANF在下丘脑中过表达可增加摄食,引起胰岛素抵抗与肥胖,表明MANF在糖尿病、肥胖等代谢性疾病中可能扮演着重要角色.本文将对MANF的结构、表达及其在代谢性疾病中的作用进行综述.