目的:对比分析中国大陆与中国台湾地区恶性高热（malignant hyperthermia, MH）病例的临床资料，探讨MH的早期诊断、治疗措施及效果，以及特效药丹曲林的使用情况。方法:分别检索万方数据、中国生物医学文献服务系统、中国知网及台湾学术期刊在线数据库，收集1976年1月至2022年4月报道的所有MH病例，对比分析中国大陆与中国台湾地区MH病例的流行病学特征、发病特点、临床表现、治疗措施、丹曲林使用情况及预后转归等。结果:中国大陆报道的MH病例共140例，中国台湾地区报道的MH病例共12例，均以青少年为主，男性多于女性，主要集中于口腔科手术（唇腭裂修补术）、骨科手术（先天性脊柱侧弯矫形术）等。MH病例的典型临床表现为体温快速升高、心率异常增快、肌紧张或肌肉强直、P ETCO 2异常升高等。所有病例以临床诊断为主，少数进行了肌肉活检或基因检测。治疗措施主要为降温、呼吸循环支持、利尿、纠酸、碱化尿液等。中国大陆在缺少丹曲林的情况下，少数病例联合应用血液净化治疗，MH患者总存活率为54.3%；中国台湾地区丹曲林应用率为83.3%，MH患者存活率为100%。 结论:与中国台湾地区患者相比，中国大陆患者丹曲林应用较少，MH患者存活率较低，但随着对MH相关知识的重视及了解增多、新版专家共识的发布以及国产注射用丹曲林钠的上市应用，中国大陆MH病例的救治水平有望得以提升。

目的:评价丹曲林对心肌缺血再灌注小鼠室性心律失常易感性的影响及其电生理机制。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠20只，6～8周龄，体重21～25 g，制备Langendorff离体心脏灌注模型。取离体灌注模型制备成功的心脏20个，采用随机数字表法分为对照组和丹曲林组，每组10个。采用停止灌流30 min后恢复灌流的方法建立全心缺血再灌注损伤模型。丹曲林组于再灌注时灌注含20 μmol/L丹曲林钠的Krebs液5 min。再灌注10 min时，通过程序电刺激诱发室性心律失常，记录室性心律失常成功诱发情况和持续时间。于停灌前和再灌注20 min时测定心室有效不应期(ERP)及左心室中段外膜心肌细胞动作电位时程(APD 50和APD 90)。再灌注30～60 min时采用光学标测技术检测心肌细胞内钙离子浓度变化，记录钙瞬变交替发生情况及舒张期细胞内钙离子浓度自发升高(SCaE)幅度。 结果:与对照组比较，丹曲林组室性心律失常诱发率降低，持续时间缩短，再灌注20 min时心室ERP、APD 50和APD 90延长，钙瞬变交替发生率及SCaE幅度降低( P<0.05)。 结论:丹曲林可降低心肌缺血再灌注小鼠室性心律失常的易感性，其电生理机制可能与降低心肌细胞传导性和兴奋性、延长复极时程以及恢复胞内钙离子稳态有关。

目的:评价兰尼碱受体2(RyR2)在老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，20月龄，体质量600～650 g，采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(C组)、POCD组(P组)和丹曲林组(D组)。P组和D组在七氟烷麻醉下行左侧胫骨骨折闭合复位内固定术制备大鼠POCD模型。D组于术前30 min时尾静脉注射RyR抑制剂丹曲林2 mg/kg。分别于术前1 d和于术后7 d时行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能，并于术后7 d水迷宫实验开始前行旷场实验检测大鼠自发运动功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织，采用Western blot法检测RyR2和裂解的caspase-3的表达，采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度，HE染色观察海马CA1区病理学结果。 结果:3组旷场实验运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，P组术后逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马RyR2和裂解的caspase-3表达上调，神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高( P<0.05)，海马CA1区发生病理学损伤；与P组比较，D组术后时逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马RyR2和裂解的caspase-3表达下调，神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度降低( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻。 结论:RyR2激活参与了老龄大鼠POCD的过程，可能与增加钙超载诱发的海马神经元凋亡有关。

患儿，男性，年龄14岁，主因"颈背部畸形、活动受限7年，进食及呼吸困难10月余"入院。诊断为颈椎前凸畸形；蓝尼定受体-1(RyR1)基因相关肌肉病，多微小轴空病可能性大；恶性高热易感者。在丙泊酚全凭静脉麻醉下行颈椎后路矫形术。麻醉及手术过程中生命体征平稳，手术时长10 h，术毕入ICU。患儿苏醒期突发全身肌束颤动，体温骤升至最高39.4 ℃，严重酸中毒、高碳酸血症，血肌酸激酶、血/尿肌红蛋白逐渐升高；恶性高热临床评分63分，明确并发恶性高热诊断。采用静脉输注丹曲林钠，联合物理降温、纠正酸中毒及电解质紊乱、碱化尿液、间断行血液滤过及血浆置换，治疗心律失常及谵妄。患儿痊愈出院，转归良好。

丹曲林钠作为抢救罕见病恶性高热(malignant hyperthermia, MH)的"孤儿药"，1979年才被美国FDA批准投入临床使用。丹曲林钠的应用将MH的病死率从70%下降至8%以下 [1]。截至2020年，我国MH病死率亦由73.5% [2]降至45.7%(中国大陆) [3]。近几年，基础及临床研究均表明，丹曲林钠具有保护细胞和组织免受缺血、缺氧、心力衰竭等引起的损伤，改善中枢神经系统退行性疾病的潜力。本文就丹曲林钠在中枢神经系统退行性疾病及心、脑、肝、肾、肠道等重要脏器保护方面的研究进展进行综述。

目的:探讨丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路的影响.方法:72 只 SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组、丹曲林高剂量+SRI-011381(TGF-β激动剂)组,每组 12只.丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组大鼠分别腹腔注射 5、10 mg/kg丹曲林;阳性对照组大鼠灌胃 20 mg/kg维拉帕米;丹曲林高剂量+SRI-011381组大鼠腹腔注射 10 mg/kg丹曲林和 30 mg/kg SRI-011381;空白对照组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,每日 1次,持续 4 周.4 周后,除空白对照组外,其余各组大鼠均按 1 mL/kg尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(乙酰胆碱 66 μg/mL+氯化钙 10 mg/mL)构建心房颤动模型,空白对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水,每日 1次,持续 1 周,1 周后采集心电图数据并记录心房颤动诱发时间;彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理损伤;Masson染色检测大鼠心肌纤维化;免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测 TGF-β1、p-Smad2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠心律不齐,心肌组织病理损伤及纤维化严重,LVEDD、LVESD、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ阳性表达及 IL-1β、TNF-α水平以及 TGF-β1、p-Smad2、α-SMA蛋白表达升高,LVFS、LVEF降低(P<0.05);与模型组比较,丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组对应指标变化趋势与上述相反,且丹曲林浓度越高,对应的变化趋势越明显(P<0.05);SRI-011381减弱了高剂量丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及炎症反应的抑制作用.结论:丹曲林可能通过抑制 TGF-β1/Smad2信号通路减轻心房颤动大鼠心肌纤维化及炎症反应.

恶性高热是一种罕见的骨骼肌遗传性疾病,通常是由吸入麻醉药或去极化骨骼肌松弛药诱发所致的骨骼肌高代谢反应,恶性高热是麻醉过程中较少见但后果致命的一种并发症.恶性高热的病因至今尚不明确,但已有很多病因相关的基因及分子机制研究,这些研究有助于更清楚地了解恶性高热和避免其发生.恶性高热的诊断需综合多方面因素,实验室诊断仍为金标准,在诊断过程中还要注意与其他相关疾病进行鉴别.恶性高热的治疗目前以对症支持和药物丹曲林为主,但丹曲林在相当一部分国家和地区供应使用情况并不乐观,研究更有效的对症措施以及开发效果显著且经济适宜的抗恶性高热药物是十分重要的.

目的 研究雷诺定受体2(ryanodine receptor2,RyR2)在抑郁大鼠心房颤动(简称房颤)中的作用,以及RyR2拮抗剂丹曲林的干预作用.方法 将70只雄性SD大鼠按照完全随机设计方法分为4组:正常对照组(CTL组,n=15),丹曲林组(DAN组,n=15),抑郁组(CUMS组,n=20),抑郁加丹曲林组(C+D组,n=20).DAN组和C+D组中丹曲林给药方式为腹腔注射4周;CUMS组和C+D组给予慢性温和不可预见刺激建立抑郁模型.用糖水消耗实验和强迫游泳进行行为学评价;利用Langendorff装置进行心脏电生理研究,记录心房组织有效不应期(ERP)、90％动作电位时程(APD90)、ERP/APD90,并用Burst程序刺激心房,诱发房颤;采用western blot方法对心房RyR2、磷酸化(P)-RyR2(2808)的表达进行定量检测.结果 ①与CTL组相比,CUMS组行为学评价分下降、糖水偏好百分比降低、强迫游泳静止时间延长;C+D组各指标都有所改善.CTL组与DAN组之间无差异(P>0.05).②CUMS组的ERP、APD90和ERP/APD90均小于CTL组与C+D组(P<0.05),CTL组与DAN组之间无差异(P>0.05).③CUMS组房颤诱发率(100％)明显高于CTL组(0％)、Dan组(0％)和C+D组(40％).④各组之间,RyR2的表达量无差异(P>0.05),而CUMS组P-RyR2(2808)较其他三组显著增加(P均<0.05).结论 肌浆网上的RyR2受体功能异常可能是抑郁大鼠易于诱发房颤的重要原因,而丹曲林对功能异常RyR2受体有治疗作用.