目的:评价七氟烷对大鼠离体海马神经元程序性坏死的影响及其与兰尼碱受体的关系。方法:原代培养SD大鼠胎鼠的海马神经元，培养7 d时，以5×10 5个/ml细胞密度接种于培养孔(100 μl/孔)或培养瓶(3 ml/瓶)中，采用随机数字表法分为3组( n＝24)：对照组(C组)、七氟烷组(S组)和兰尼碱受体拮抗剂组(R组)。C组常规培养，R组加入兰尼碱受体拮抗剂丹曲林，终浓度为3 μmol/L，30 min后将S组和R组细胞放置于含2%七氟烷的培养箱中，37 ℃培养5 h。收集细胞，倒置显微镜下观察神经元形态，采用流式细胞术检测细胞胞浆游离钙离子浓度([Ca 2+] i)，采用Western blot法检测兰尼碱受体和磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达，采用免疫荧光法检测受体相互作用蛋白激酶3的表达，计算程序性坏死率。 结果:与C组比较，S组和R组神经元[Ca 2+] i升高，兰尼碱受体和p-MLKL表达上调，程序性坏死率升高( P<0.05)；与S组比较，R组神经元[Ca 2+] i降低，兰尼碱受体和p-MLKL表达下调，程序性坏死率降低( P<0.05)。C组神经元形态未见明显异常，S组神经元胞体皱缩，突起断裂及突起间网络稀疏；R组神经元胞体圆润，形态接近正常。 结论:七氟烷可导致大鼠离体海马神经元程序性坏死，其机制与其上调兰尼碱受体表达，导致钙超载有关。

目的:评价兰尼碱受体2(RyR2)在老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，20月龄，体质量600～650 g，采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(C组)、POCD组(P组)和丹曲林组(D组)。P组和D组在七氟烷麻醉下行左侧胫骨骨折闭合复位内固定术制备大鼠POCD模型。D组于术前30 min时尾静脉注射RyR抑制剂丹曲林2 mg/kg。分别于术前1 d和于术后7 d时行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能，并于术后7 d水迷宫实验开始前行旷场实验检测大鼠自发运动功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织，采用Western blot法检测RyR2和裂解的caspase-3的表达，采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度，HE染色观察海马CA1区病理学结果。 结果:3组旷场实验运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，P组术后逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马RyR2和裂解的caspase-3表达上调，神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高( P<0.05)，海马CA1区发生病理学损伤；与P组比较，D组术后时逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马RyR2和裂解的caspase-3表达下调，神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度降低( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻。 结论:RyR2激活参与了老龄大鼠POCD的过程，可能与增加钙超载诱发的海马神经元凋亡有关。

患儿，男性，年龄14岁，主因"颈背部畸形、活动受限7年，进食及呼吸困难10月余"入院。诊断为颈椎前凸畸形；蓝尼定受体-1(RyR1)基因相关肌肉病，多微小轴空病可能性大；恶性高热易感者。在丙泊酚全凭静脉麻醉下行颈椎后路矫形术。麻醉及手术过程中生命体征平稳，手术时长10 h，术毕入ICU。患儿苏醒期突发全身肌束颤动，体温骤升至最高39.4 ℃，严重酸中毒、高碳酸血症，血肌酸激酶、血/尿肌红蛋白逐渐升高；恶性高热临床评分63分，明确并发恶性高热诊断。采用静脉输注丹曲林钠，联合物理降温、纠正酸中毒及电解质紊乱、碱化尿液、间断行血液滤过及血浆置换，治疗心律失常及谵妄。患儿痊愈出院，转归良好。

兰尼碱受体2（RyR2）是调节心肌细胞兴奋收缩偶联的重要离子通道蛋白，RyR2的磷酸化在生理条件下调节心肌细胞肌浆网Ca 2+储存和释放过程。儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）是一种遗传性离子通道疾病，RyR2基因突变是其最常见的突变形式。RyR2磷酸化异常引发的钙泄漏是CPVT发作的重要病理生理机制，不同的RyR2突变对RyR2磷酸化的影响不同。本文综述了RyR2磷酸化异常在CPVT中的病理作用。

胰腺腺泡细胞异常钙信号是AP最早期的细胞内事件，在AP的发生和发展过程中起关键作用。腺泡细胞内钙信号的转导受细胞内钙信号元件严格调控，主要包括细胞内钙库上表达的钙释放通道如三磷酸肌醇受体和兰尼碱受体、细胞膜上的钙库操纵型钙内流通道以及参与回补胞内钙库的肌质网膜钙ATP酶和参与钙外排的胞膜钙ATP酶等。目前研究提示这些钙信号元件或可作为AP早期治疗的干预靶点。本文围绕钙库操纵型钙内流通道及钙信号下游效应分子开展了深入系统的研究，旨在探索靶向钙信号的新型AP早期治疗的药物靶点。

兰尼碱受体 2(ryanodine receptor 2,RyR2)是心肌细胞肌质网上重要的钙离子释放通道,在介导心肌收缩和舒张中发挥关键作用.近年来,越来越多的研究报道,编码 RyR2 蛋白的RYR2 基因突变可引发儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速、长 QT综合征、特发性心室颤动和心房颤动等多种类型遗传性心律失常.本文旨在综述RYR2 基因突变导致的RyR2 离子通道功能异常与多种类型遗传性心律失常的发生相关.全面认识RyR2 相关的多种遗传性心律失常,将为临床诊疗遗传性心脏疾病开拓思路.

目的 探讨钙调节蛋白在七氟烷后处理(SevoPoC)心脏保护中的机制.方法 选取30只SD大鼠建立离体心脏模型,血流动力学稳定30 min后,缺血30 min复灌60 min建立缺血再灌注损伤模型,完全随机分入以下3组,每组10只:①时间对照组(TC组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液120 min;②缺血再灌注组(I/RI组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液30 min后,停止灌注30 min,随后恢复灌注60 min;③七氟烷后处理组(SevoPoC组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液30 min后,停止灌注30 min,在复灌即刻使用含3％的七氟烷持续灌注10 min,然后使用氧合的KH液灌注50 min.各实验组均持续监测左心室舒张末期压力(LVEDP)、心率、左心室发展压(LVDP)、最大LVDP上升速率(+ dp/dt)及最大LVDP下降速率.检测心肌梗死面积和冠状动脉流出液中心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.分别用蛋白印迹法和荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测L型钙通道(LTCCs)、兰尼碱受体2(RyR2)以及钠钙交换体1(NCX1)的蛋白和基因转录水平.结果 SevoPoC能明显加快LVEDP、RPP(心率与LVDP的乘积)和+dp/dt向基线水平恢复,SevoPoC组LVEDP水平低于,RPP及+dp/dt高于I/RI组(均P＜0.05).同时,SevoPoC可以降低心肌缺血再灌注损伤后cTnI的释放,SevoPoC组cTnI水平低于I/RI组[(0.060 ±0.003) mg/L比(0.110±0.004) mg/L](P＜0.01).NCX1相对表达水平I/RI组高于TC组[(0.59±0.09)比(0.35±0.05)],SevoPoC组(0.32 ±0.06)低于I/RI组(均P＜0.01).LTCCs和RyR2的表达各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SevoPoC可以提供心肌保护作用,表现在心功能恢复的增强、冠状动脉流出液cTnI释放以及心肌梗死面积的减少.其作用可能与其对NCX1的抑制有关.

心血管疾病和神经退行性疾病是困扰人类健康的重要疾病,尤其是对老年人群.他克莫司结合蛋白( FKBP)12. 6是一种内质网钙离子释放通道兰尼碱受体( RyR)结合蛋白,在介导心血管疾病和神经退行性疾病的发生、发展中发挥重要作用,本文主要对FKBP12. 6与心血管疾病和神经退行性疾病研究进展进行综述.

目的 探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠钙离子转运的影响及可能机制.方法 C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组);通过Alzet渗透压泵泵入ANGII的方法建立SSS小鼠模型.各组小鼠进行心率检测;IF方法检测钙离子浓度;Western blot方法检测Ca2+通道相关蛋白Cav1.2、Cav3.1、Cav3.2的表达及钠钙交换器蛋白(NCX1)、钙结合蛋白-D28K(CaBP-D28K)和细胞膜钙汞(PMCA1b)蛋白表达;免疫荧光法和Western blot方法检测RyR2表达情况.结果 参仙升脉口服液能够降低钙离子浓度,降低钙离子通路相关蛋白表达,增加钙结合受体蛋白的表达,从而提高细胞膜兴奋性,提高窦房结起搏功能,增强心率;同时抑制钙离子释放通路兰尼碱受体2(RyR2)的表达.结论 参仙升脉口服液能够促进SSS小鼠窦房结细胞上的钙离子转运,其调控机制与抑制兰尼碱受体2(RyR2)的表达有关.

厚朴酚及和厚朴酚是一对疏水性烯丙基联苯酚类结构的同分异构体,具有许多相同的药理作用,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗微生物等.厚朴酚及和厚朴酚是钙离子通道阻滞剂,能抑制胃肠道平滑肌收缩;也能促进胃动素和胃泌素分泌,增强胃肠道内Cajal间质细胞内质网上的三磷酸肌醇受体和兰尼碱受体的表达和受体活性,促进内质网释放钙离子,激活Cajal间质细胞的起搏电流,增强胃肠道的节律性收缩.因此.厚朴酚及和厚朴酚对胃排空和胃肠推进运动产生双向调节作用:当各种病理因子引起胃肠道运动功能低下时表现为促进胃排空和胃肠推进运动;当各种病理因子引起胃肠运动亢进时,表现为对抗亢进.加之它们的抗氧化和抗炎作用可保护肠黏膜免遭伤害,提高脓毒症所致的胃肠道运动障碍,也能对抗各种肠炎和泻药所致的腹泻.