C20-二萜生物碱在毛茛科中主要分布在乌头属、翠雀属和飞燕草属植物中,其化学结构类型主要分为阿替生型、光翠雀碱型、海替定型和海替生型等9种类型.生物活性研究表明该类化合物在抗肿瘤、镇痛、抗心律失常和抗炎等方面均表现出较好的活性.该文对2002年至今从毛茛科植物中报道的190个C20-二萜生物碱的化学结构和生物活性进行了总结,以期对毛茛科植物中C20-二萜生物碱的研究提供参考.

乌头类生物碱（Aconitum alkaloids）是指存在于川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等毛茛科乌头属植物中的一类生物碱 [1]。我国含有乌头类生物碱的植物分布广泛，含有乌头类生物碱的成药也有销售，在风湿性关节炎、关节痛、肿瘤等疾病中均有应用 [2]。然而，乌头类生物碱治疗安全窗窄，加工处理不当、过量服用易致急性中毒，导致恶性心律失常和心源性休克，病死率达15.1% [3]。一项研究报告显示，在1961年至2010年期间，由乌头引起的中毒占全部植物性食物中毒事件的16.8%，病死率为4.6% [4]。乌头类生物碱中毒临床表现复杂多样，且人们对乌头类生物碱种类及其毒性作用认知尚不完全，导致各级医院医护人员对乌头类生物碱中毒诊治缺乏统一的认识和应有的规范。为此，急需制定相应的专家共识以指导临床实践。

2023年5月9日,浙江省温州市瓯海区某街道发生一起因误服乌头类生物碱药酒引起的食源性中毒事件.3人饮用自制药酒后均发生中毒,其中2例重症,1例轻症.患者均出现口舌和四肢麻木、头晕乏力、恶心呕吐、视物模糊等症状;2人相继进入休克昏迷状态,潜伏期均为30 min左右.7份可疑自制药酒样本中的1份同时检出乌头碱、新乌头碱、次乌头碱和苯甲酰乌头原碱,其含量分别为62.3、2.6、17.7和31.6 mg·L-1.患者的尿样、血样、呕吐样本均检出上述4种乌头类生物碱,检出毒性最强的为乌头碱,含量分别为1.5、5.9、26.2 μg·L-1.根据现场流行病学调查,结合临床表现和实验室检测结果,确定本次中毒事件为误服含有乌头类生物碱药酒引起的食物中毒事件.因抢救及时、治疗措施得当,中毒患者均已康复,无死亡病例.建议有关部门加强对乌头类中草药的加工和销售环节的监管,并加大食品安全宣传力度.

附子为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品,具有回阳救逆、散寒止痛、温阳化气的功效,在我国有着悠久的历史和独特的应用体系.由于附子存在"效毒二重性",当过量服用和配伍不当时,其中所含的二萜类生物碱会对机体的心脏和神经系统造成严重的损坏,但其潜在机制是否与肝脏药物代谢酶的代谢相互作用有关仍不明确.本文从肝脏药物代谢酶角度阐述附子活性成分的代谢特性及其配伍对药物代谢酶的亲和作用和机制,扩大附子的用药范围,降低毒副作用,促进附子合理开发和临床安全应用,以期为附子配伍减毒增效研究提供创新思路及其合理有效应用提供参考.

该文比较建昌帮阴附片、阳附片、淡附片3种附子炮制品在炮制过程中化学成分的变化,从成分角度为炮制减毒增效作用机制提供科学依据.分别对3种附片的炮制过程进行过程性取样,得到生附片、阴附片清水漂制(阴漂制)、阴附片姜汁润(阴姜润)、阴附片蒸制(阴蒸制、阴附片)、阳附片清水漂制(阳漂制)、阳附片砂炒(阳砂炒、阳附片)、淡附片清水漂制(淡漂制)、淡附片米泔水漂制(淡米泔水漂)、淡附片烤制(淡烤制、淡附片)样品,经UPLC-MS/MS检测提取液中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头碱、乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱、去甲猪毛菜碱、附子灵、去甲乌药碱的含量,再针对11组样品进行含量分析及聚类热图分析.3种饮片炮制过程中,漂制可大幅度降低附子中12种生物碱的含量;蒸制、炒制和烤制可显著降低双酯型生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱)含量,显著提高单酯型生物碱(苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)、胺醇型生物碱(乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱)的含量.阴附片在炮制过程中,双酯型生物碱持续降低,单酯型生物碱、胺醇型生物碱呈现先降低后上升;阴附片、阳附片、淡附片在炮制过程中,双酯型生物碱持续降低,单酯型生物碱、胺醇型生物碱呈现先降低后升高趋势,蒸制的阴附片升高程度高于炒制的阳附片高于烤制的淡附片.综合分析3种附子炮制品中毒性成分及功效成分含量差异,得出建昌帮特色炮制方法确实可以实现对附子的减毒增效作用,为3种炮制方法作用机制提供参考.

目的:结合指纹图谱、网络药理学和分子对接技术,初步分析黑顺片中的潜在质量标志物(Q-Marker).方法:运用高效液相色谱法(HPLC)建立黑顺片饮片指纹图谱,确认共有峰并进行指认,同时进行聚类分析及主成分分析,运用网络药理学方法构建"活性成分-靶点-通路"网络,预测Q-Marker,采用分子对接验证.结果:建立了25批黑顺片饮片指纹图谱,确认了8个共有峰,通过对照品指认6个色谱峰,分别为苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱,指纹图谱相似度为0.922～0.999.聚类分析将25批样品大致聚为2类,主成分分析显示S4、S10、S11批次的样品质量显著区别于其他批次;网络药理学分析表明,次乌头碱等6种成分均是黑顺片发挥药效的主要活性成分,主要发挥抗肿瘤、抗炎、保护心血管等作用,分子对接表明以上成分与关键靶点均有较强的结合活性,可能是黑顺片潜在Q-Marker.结论:本实验从多层面综合获取黑顺片的质量信息,对其质量标志物进行初步预测及验证,为进一步研究黑顺片作用机制,全面控制饮片质量提供参考.

目的:采用高效液相色谱法,建立三七伤药片中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱与苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱6种生物碱类成分的含量测定方法,并根据测定结果进行化学计量学分析.方法:采用混合型阳离子交换反相吸附树脂(MCX)固相萃取小柱对供试品进行纯化,高效液相色谱法测定,使用COSMOSIL C1a色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5 μm),以甲醇-乙腈-0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为232 nm.采用SIMCA软件对结果进行处理,运用主成分分析法分析影响产品差异的关键因素.结果:乌头碱、次乌头碱、新乌头碱与苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱分别在各自范围内线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率(RSD)分别为 101.8％(1.6％)、100.6％(1.4％)、97.8％(1.1％)、100.8％(1.5％)、101.0％(1.6％)、100.7％(0.8％).17批次样品测定结果显示不同批次之间6种生物碱含量存在较大差异;单酯型生物碱的含量是影响产品之间差异的关键因素.结论:所建立的方法准确可靠、灵敏度高,可用于三七伤药片中生物碱类成分的含量测定,为三七伤药片质量控制方法的建立提供依据.

目的:建立小活络丸中生物碱成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱与苯甲酰新乌头原碱的含量测定方法,以完善其质量标准.方法:采用高效液相色谱法,选择PICKERING C18(4.6 mm × 250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇、乙腈和0.1％磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温25℃,检测波长232 nm,进样量15 μL.结果:乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱及苯甲酰新乌头原碱分别在各自范围内线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率分别为99.8％(RSD=0.8％)、99.9％(RSD=1.0％)、100.6％(RSD=1.4％)、100.8％(RSD=1.5％)、100.9％(RSD=1.5％)、100.6％(RSD=0.8％).5批样品中上述6个成分含量范围分别为0.5～2.9、5.4～27.4、0.5～10.5、18.8～24.6、18.8～30.2及 142.4～181.6 μg·g-1.结论:所建立的同时测定6个生物碱含量的测定方法可准确测定小活络丸中生物碱成分的含量,有助于提高小活络丸的质量标准.

川乌为毛茛科植物乌头(Aconitum carmichueli Debx)的干燥母根,具有祛风除湿,温经止痛的功效.川乌主要成分有二萜类生物碱,以乌头碱(C34H47NO11)、次乌头碱(C33H45NO11)及新乌头碱(C33 H45 NO11)为主,具有较大毒性[1].我院EICU成功抢救治1例川乌中毒致心脏骤停病案报告如下.一、病例资料患者女,67岁,高血压病30年,脑卒中后遗症11年,自服川乌(约50g)药酒致恶心、呕吐7h收住EICU.入院查体:BP:135/65 mmHg,T:36℃,R:25次/min,P:165次/min,脉微弱,心律不齐;意识模糊,烦躁不安,两侧瞳孔:2.5～3 mm,对光反射迟钝,舌强多痰涎,两肺呼吸音粗,可及湿啰音,心音低顿,腹部软,肝脾未及肿大,四肢湿冷,双下肢未见水肿.急诊心电图示:室性心动过速.初步诊断:急性川乌中毒,室性心动过速,休克.

乌头碱类药物包括附子、川乌、草乌、雪上一支蒿和一些地方药材及民族药材,为剧毒的双酯型生物碱.在很多民间地区,乌头碱类药物常被用于治疗骨性关节炎,风湿疼痛,气喘咳嗽等疾病,但应用不当极易引起中毒.急性乌头碱中毒患者主要临床表现为恶心、呕吐、晕厥、四肢刺痛和麻木以及恶性心律失常等[1],急性乌头碱中毒致恶性室性心律失常是本病致死的主要原因之一.