C20-二萜生物碱在毛茛科中主要分布在乌头属、翠雀属和飞燕草属植物中,其化学结构类型主要分为阿替生型、光翠雀碱型、海替定型和海替生型等9种类型.生物活性研究表明该类化合物在抗肿瘤、镇痛、抗心律失常和抗炎等方面均表现出较好的活性.该文对2002年至今从毛茛科植物中报道的190个C20-二萜生物碱的化学结构和生物活性进行了总结,以期对毛茛科植物中C20-二萜生物碱的研究提供参考.

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨参附注射液经神经-内分泌-免疫系统调控应激反应的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台筛选参附注射液的主要活性成分及作用靶点，使用PharmMapper、Swiss Target Prediction平台和Uniprot数据库对靶点补充预测并统一基因名；通过检索GeneCards、OMIM、TTD、CTD、Drugbank、Disgenet和Pharmgkb数据库筛选应激反应调控的相关靶点。使用Venny2.1工具获得参附注射液与应激反应调控交集的潜在作用靶点后，导入STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选关键靶点。将潜在作用靶点上传至Metascape数据库中，通过GO功能富集分析和KEGG通路富集分析进行机制研究；使用Autoduck、Pymol软件进行分子对接及可视化展示。结果:筛选并获取参附注射液主要活性成分43个，相关作用靶点257个；数据库检索到应激反应调控相关靶点4 811个，与参附注射液成分相关靶点取交集获得188个潜在作用靶点，通过蛋白相互作用网络筛选得到关键靶点14个。GO功能富集分析筛选得到18条，主要涉及循环系统及体液调控、对外来刺激及创伤的反应、MAPK级联反应、突触后膜、受体复合体、离子通道复合体、神经递质受体活性等。KEGG通路富集分析高度相关通路20条，主要涵盖神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、肾上腺素能信号转导、类固醇激素生物合成、IL-17、TNF、MAPK、cGMP-PKG、PI3K-Akt、NF-κB、Toll样受体信号通路和细胞凋亡等。分子对接结果提示主要活性成分与关键靶点具有较好的结合力。结论:参附注射液中山柰酚、β-谷甾醇、去甲基棱砂贝母碱、豆甾醇、人参皂苷、蛇床子苷、次乌头碱等成分可能作用于AKT1、TNF、IL1B、PTGS2、HSP90AA1、MAPK1、NFKBIA、NR3C1、ADRB2等靶点，通过调节神经-内分泌-免疫系统功能状态、抑制炎症反应、抗氧化应激和减少细胞凋亡等机制对应激反应进行调控。

为保证附子的使用尽可能遵照传统用药习惯，将古代附子的品种与产地及其栽培历史作以考证，为药物研发提供依据。研究认为唐以后川产乌头的一个种——乌头属乌头 Aconitum carmichaelii Debx.成为主流本品种，宋以后以其栽培品为正品乌头的主要来源，习称川乌，这个种同时也是附子的药物来源。作为经典名方研发所使用的附子应选乌头属乌头 Aconitum carmichaelii Debx.这个种的干燥子根，且以四川江油与陕西汉中的栽培品为宜。

黑龙江地区属严寒之地，其地居民易罹患痹证，以寒燥夹湿证及寒热错杂证为高发证型。吴惟康、王德光、邓福树、卢芳等龙江医家针对此高发疾病具有丰富的诊疗经验，多结合当地寒冷与干燥的气候特点，兼顾当地居民饮食结构和风土人情等因素，运用乌头汤加减及活血化瘀药进行治疗。以乌头汤为底方取其温经通络、除湿止痛之功，可合补气温阳之品，寒湿困于上加桂枝、困于中加干姜、困于下加附子；可合清热利湿之品，以黄芩、黄连、黄柏分清上、中、下三焦湿热，或用四妙散、黄连温胆汤等清热祛湿常用方；还可合藤类、虫类药等活血散瘀之品。如此治疗当地痹证，常获佳效。

1例75岁男性患者因肺癌骨转移给予注射用氢溴酸高乌甲素4 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。用药1次后，患者出现肌肉震颤，以四肢为主，坐立位明显，平躺后消失。用药2次后患者肌肉震颤加重，导致生活不能自理，手不能持物，行走困难。肌肉震颤症状发作期间患者除肌张力增加外，无其他异常体征。考虑为高乌甲素所致锥体外系反应（帕金森样综合征）。遂停用高乌甲素，其余治疗方案未变。停用高乌甲素后约24 h，患者肌肉震颤症状消失，观察8 d，症状未再出现。

目的:评价乌头汤联合甲氨蝶呤治疗早期中高疾病活动度类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的疗效。方法:回顾性纳入2015年7月-2017年6月上海市光华中西医结合医院224例接受乌头汤联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗12周的早期中高疾病活动度RA患者，按治疗方法分为联合组131例和甲氨蝶呤组93例。检测治疗前及治疗后4、8、12周的CRP、ESR水平，采用28个关节活动评分(Disease Activity Score in 28 Joints, DAS28)和健康评估问卷(Health Assessment Questionnaire, HAQ)评估疾病活动度与生活质量，并根据DAS28的改善程度计算临床缓解率和低疾病活动度(low disease activity, LDA)患者比例，评价临床疗效。结果:治疗后8、12周，联合用药组CRP( t值分别为2.100、2.488)，ESR( t值分别为2.130、2.777)水平及DAS28( t值分别为2.886、3.718)、HAQ( t值分别为2.144、2.362)评分均低于甲氨蝶呤组( P<0.05或 P<0.01)。治疗后12周，联合用药组临床缓解率[12.2%(16/131)比4.3%(4/93)； χ2＝4.188， P＝0.041]与LDA患者比例[38.9% (51/131)比25.8%(24/93)； χ2＝4.207， P＝0.040]均高于甲氨蝶呤组；联合用药组临床显效率治疗后8周[37.4%(49/131)比21.5%(20/93)； χ2＝6.450， P＝0.011]、12周[72.5%(95/131)比52.7%(49/93)； χ2＝9.316， P＝0.002]均高于甲氨蝶呤组。 结论:乌头汤与甲氨蝶呤联用可明显改善早期中高疾病活动度RA患者的临床症状，降低疾病活动度，提高生活质量，疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗。

乌头类生物碱（Aconitum alkaloids）是指存在于川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等毛茛科乌头属植物中的一类生物碱 [1]。我国含有乌头类生物碱的植物分布广泛，含有乌头类生物碱的成药也有销售，在风湿性关节炎、关节痛、肿瘤等疾病中均有应用 [2]。然而，乌头类生物碱治疗安全窗窄，加工处理不当、过量服用易致急性中毒，导致恶性心律失常和心源性休克，病死率达15.1% [3]。一项研究报告显示，在1961年至2010年期间，由乌头引起的中毒占全部植物性食物中毒事件的16.8%，病死率为4.6% [4]。乌头类生物碱中毒临床表现复杂多样，且人们对乌头类生物碱种类及其毒性作用认知尚不完全，导致各级医院医护人员对乌头类生物碱中毒诊治缺乏统一的认识和应有的规范。为此，急需制定相应的专家共识以指导临床实践。

2023年5月9日,浙江省温州市瓯海区某街道发生一起因误服乌头类生物碱药酒引起的食源性中毒事件.3人饮用自制药酒后均发生中毒,其中2例重症,1例轻症.患者均出现口舌和四肢麻木、头晕乏力、恶心呕吐、视物模糊等症状;2人相继进入休克昏迷状态,潜伏期均为30 min左右.7份可疑自制药酒样本中的1份同时检出乌头碱、新乌头碱、次乌头碱和苯甲酰乌头原碱,其含量分别为62.3、2.6、17.7和31.6 mg·L-1.患者的尿样、血样、呕吐样本均检出上述4种乌头类生物碱,检出毒性最强的为乌头碱,含量分别为1.5、5.9、26.2 μg·L-1.根据现场流行病学调查,结合临床表现和实验室检测结果,确定本次中毒事件为误服含有乌头类生物碱药酒引起的食物中毒事件.因抢救及时、治疗措施得当,中毒患者均已康复,无死亡病例.建议有关部门加强对乌头类中草药的加工和销售环节的监管,并加大食品安全宣传力度.

本文整理《伤寒杂病论》中符合类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)表现的条文,从张仲景六经理论体系分析探讨RA的证治特点,总结出RA符合本于少阴因虚致寒,发于太阳太少并病,邪困太阴湿家为痹,阳损及阴寒热错杂,痹属热者病在阳明的病机特点.RA用药多以附子或乌头温扶少阴,配合麻黄、桂枝散解太阳,白术健运太阴,化热者兼清阳明.张仲景时代认为痹证本于风寒湿邪,治疗RA的方药以温阳散寒为基础,但也开创了热痹诊治的先河.同时,本文根据少阴为本、分经论治的证治思想,进行临证发挥,探讨可行的用药方案.

附子为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品,具有回阳救逆、散寒止痛、温阳化气的功效,在我国有着悠久的历史和独特的应用体系.由于附子存在"效毒二重性",当过量服用和配伍不当时,其中所含的二萜类生物碱会对机体的心脏和神经系统造成严重的损坏,但其潜在机制是否与肝脏药物代谢酶的代谢相互作用有关仍不明确.本文从肝脏药物代谢酶角度阐述附子活性成分的代谢特性及其配伍对药物代谢酶的亲和作用和机制,扩大附子的用药范围,降低毒副作用,促进附子合理开发和临床安全应用,以期为附子配伍减毒增效研究提供创新思路及其合理有效应用提供参考.