目的 探讨黄芪甲苷(astragaloside,AST)对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平及卵巢衰老的影响.方法 30只雌性C57BL/6小鼠随机分为:正常对照组、模型组、AST组,每组10只.小鼠连续21 d颈背部皮下注射脱氢表雄酮(70 mg/kg)联合腹腔注射D-半乳糖(200 mg/kg)制备PCOS模型;黄芪甲苷干预组在造模成功后每天1次黄芪甲苷(50 mg/kg)灌胃给药,连续4周.给药最后10 d通过阴道涂片观察各组小鼠动情周期;给药结束后计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testos-terone,T)和促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平.免疫组织化学法检测各组小鼠卵巢组织衰老标志物β半乳糖苷酶l(GLB1)、P16、磷酸化P65(p-P65)表达水平,免疫印迹法检测各组小鼠卵巢组织GLB1、P16、p-P65及P65蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠动情周期紊乱,卵巢指数增加(P＜0.05),卵巢呈多囊样改变,血清中T和LH含量显著增加(P＜0.05),E2和FSH含量显著降低(P＜0.05),卵巢组织GLB1、P16、p-P65蛋白水平显著上调(P＜0.05).与模型组比较,AST组小鼠动情周期恢复,卵巢指数降低(P＜0.05),卵巢多囊样明显减少,血清中T和LH含量显著减少(P＜0.05),E2和FSH含量显著增加(P＜0.05),卵巢组织中GLB1、P16和p-P65蛋白水平显著降低(P＜0.05),P65表达水平未见明显变化.结论 黄芪甲苷能有效平衡PCOS小鼠的性激素水平,缓解卵巢组织衰老,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.

目的 制备不同浓度的兔软骨脱落细胞支架,并评估其理化性能和干细胞的相容性,为软骨修复提供实验依据.方法 Percoll密度分离法培养骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),并进行流式细胞学鉴定和成骨、成软骨分化能力检测.从兔膝、股关节中切取软骨片,进行物理粉碎、反复冻融以及各种酶混合消化脱细胞.为比较并观察不同浓度脱细胞支架的理化性能差异,设计3组支架,浓度分别为100％(A组)、50％(B组)、30％(C组),每组3只.将第3代PKH26示踪的BMSCs接种于最适浓度支架上培养1周,观察细胞生长情况.结果 流式技术检测BMSCs表面抗原,CD44、CD90呈阳性表达,CD45阴性表达;成骨诱导茜素红染色可见红色钙结节;软骨诱导阿利新蓝染色见软骨结节呈蓝色;3组支架经苏木素-伊红(HE)、甲苯胺蓝染色后未观察到明显细胞形态.样本脱细胞后的DNA浓度与未脱支架的指标均值差异具有显著性(P＜0.05).糖胺聚糖含量较正常值稍偏低.3组支架两两比较孔径、吸水膨胀率、孔隙率、支架断裂强度、杨氏模量差异具有显著性(P＜0.05);干细胞与支架共培养后细胞附着良好.结论 Percoll密度分离法可获取高纯度的兔BMSCs;应用混合脱细胞方法脱细胞较彻底.B组支架可作为构建组织工程软骨修复的最适方案.体外培养的BMSCs在B组支架生长良好.

目的:探讨涎腺微分泌性腺癌（microsecretory adenocarcinoma，MSA）的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征，提高对该新型罕见肿瘤的认识。方法:回顾性收集上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科确诊为MSA的病例，并通过病理复片2000年1月至2020年1月间的多形性腺癌和非特指腺癌病例筛选可能误诊的MSA病例。对所有确诊MSA病例行临床病理分析及随访，并复习相关文献。结果:共收集到4例MSA，其中2例从多形性腺癌中筛选出来。男性3例，女性1例，平均年龄53岁（37~67岁）。3例发生于腭部，1例发生于颊部。临床表现为逐渐生长的无痛性肿物。肿瘤普遍较小，最大径为0.7~1.8 cm不等，平均1.2 cm。镜下见肿瘤无包膜，呈侵袭性生长。肿瘤细胞体积较小、形态温和，立方状、扁平状，排列呈微囊及腺管状。囊腔内见嗜碱性分泌物。肿瘤巢之间为黏液纤维间质。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫或部分表达细胞角蛋白7、S-100蛋白、SOX10、p63和波形蛋白；p40、Mammaglobin、Calponin均阴性；Ki-67阳性指数低（1%~3%）。4例MSA经荧光原位杂交检测证实存在SS18基因重排，其中2例经靶向RNA二代测序检测到MEF2C：：SS18融合基因。4例患者均行单纯的手术切除，未行其他辅助治疗。随访3例，随访时间2~203个月，均未发现肿瘤复发、转移和造成患者死亡。结论:涎腺MSA是一种新型且罕见的低级别肿瘤，具有独特且较一致的组织学形态、免疫表型和分子学改变。形态不典型或发生高级别转化时免疫组织化学染色及SS18基因检测可辅助诊断。

目的:探讨程序性死亡受体配体1（PD-L1）在浸润性乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年1月至2019年8月经病理确诊的初治浸润性乳腺癌患者石蜡包埋标本651例，其中三阴性乳腺癌98例。应用免疫组织化学EnVision法检测PD-L1蛋白在浸润性乳腺癌肿瘤细胞及浸润淋巴细胞中的表达情况。PD-L1在切片肿瘤组织肿瘤细胞和（或）肿瘤间质淋巴细胞中阳性表达率≥1%为该患者表达阳性，<1%为阴性。结果:PD-L1蛋白在浸润性乳腺癌患者中的阳性表达率为47.0%（306/651），其中在三阴性乳腺癌中阳性表达率为69.3%（68/98）。PD-L1在世界卫生组织（WHO）分级高、肿瘤体积大、脉管侵犯、病理分期晚、雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、p53阳性、CK5/6阳性、表皮生长因子受体（EGFR）阳性、Ki-67值高患者中阳性表达率高（均 P<0.05）；在三阴性乳腺癌中，PD-L1蛋白在WHO分级高、神经受侵、Ki-67值高、CK5/6阳性、EGFR阳性患者中阳性表达率高（均 P<0.05）。多因素分析显示WHO分级（ HR=1.511，95% CI 1.139~2.003， P=0.004）、Ki-67值（ HR=1.847，95% CI 1.259~2.709， P=0.002）、p53表达（ HR=2.083，95% CI 1.487~2.916， P<0.01）、EGFR表达（ HR=3.490，95% CI 2.002~6.086， P<0.01）是PD-L1表达的独立影响因素。 结论:PD-L1在浸润性乳腺癌中尤其是三阴性乳腺癌中高表达，其可能成为浸润性乳腺癌患者的潜在治疗靶点。

目的:探讨累及C 2椎体的颈椎后纵韧带骨化症（OPLL）对颈椎矢状面形态及其参数的影响。 方法:回顾性研究。纳入2016年1月—2020年12月徐州医科大学附属医院脊柱外科颈椎OPLL患者97例，其中男68例、女29例，年龄37～80（59.0±9.6）岁。根据骨化物是否累及C 2椎体将患者分为2组，OPLL累及C 2椎体36例为C 2阳性组，未累及C 2椎体 61例为C 2阴性组。在立位颈椎侧位X线片上测量C 0～2及C 2～7颈椎前凸角（CL）、C 2倾斜角（C 2S）、胸廓入口角（TIA）、T 1倾斜角（T 1S）、颈倾角（NT）、枕颈倾斜角（OCI）、C 2～7矢状轴距离（SVA）等矢状面参数。观察项目：（1）对比2组患者性别、年龄、日本骨科协会（JOA）评分、颈椎功能障碍指数（NDI）评分等临床一般资料；（2）比较2组患者骨化物累及的颈椎节段、椎管侵占率、OPLL分型以及影像学上有无脊髓高信号、骨化物是否触及K线的情况；（3）比较2组间颈椎矢状面各项影像学参数的差异，分别对2组内矢状面各影像学参数进行相关性分析；（4）对OPLL累及C 2的危险因素进行多因素logistic回归分析。 结果:2组患者性别、年龄、JOA评分差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。C 2阳性组骨化物累及颈椎节段数（4.6±1.2）个、椎管侵占率52.42%±9.96%、NDI评分（21.08±7.65）分，均高于C 2阴性组的（3.1±0.9）个、45.87%±13.08%、（17.70±8.49）分，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。在OPLL分型上，C 2阳性组和C 2阴性组分型构成比差异有统计学意义（ P<0.001）。2组间骨化物触及K线率、脊髓高信号率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。颈椎矢状面各项影像学参数中，仅C 2阳性组C 2S（11.25°±5.84°）高于C 2阴性组（7.66°±5.65°），差异有统计学意义（ t=2.99， P=0.004）。2组内颈椎矢状面影像参数相关性分析显示：C 2阳性组中，C 2S与C 0~2CL、C 2~7SVA呈正相关（ r=0.52、0.80， P值均<0.05）；C 2阴性组中，C 2S与C 0~2 CL、C 2~7SVA呈正相关，与C 2~7CL呈负相关（ r=0.43、0.71、-0.39， P值均<0.05）。多因素logistic回归显示，C 2S增大［比值比（ OR）=1.208，95%可信区间（ CI）1.032～2.210， P=0.014］和骨化物累及颈椎节段数（ OR=3.026，95% CI 2.136～5.076， P=0.001）为OPLL累及C 2的独立性危险因素。 结论:颈椎OPLL累及C 2者以累及节段更多和椎管侵占率更高为特点，在颈椎矢状面影像学参数上表现为更高的C 2S，且C 2S和骨化物累及颈椎节段数为OPLL累及C 2的独立危险因素。

目的:分析感染性眼内炎的致病因素及临床特点。方法:横断面研究。收集2017年1月1日至2022年2月20日就诊于海南医学院第一附属医院的感染性眼内炎46例(46只眼)的临床资料，分析其一般资料、致病原因、病原菌分布情况、治疗方法及效果。结果:其中男性28例，女性18例，年龄21~89(59.26±15.53)岁。其中外伤性及手术源性感染性眼内炎为主要病因，外伤性眼内炎以铁屑、铁片等铁器类外伤为主，手术源性感染性眼内炎以白内障手术为主，内源性眼内炎以不明原因为主，感染性角膜炎所致眼内炎以角膜溃疡为主。感染性眼内炎患者中，入院前视力>0.02者占2.17%(1/46)，出院时占23.91%(11/46)，差异具有统计学意义( χ2＝10.65， P＝0.005)。外伤性眼内炎患者治疗后视力>0.02占比较治疗前提高，差异具有统计学意义( χ2＝6.94， P＝0.035)。46例病原菌培养阳性率为30.43%(14/46)，以凝固酶阴性葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主，其中20例采用玻璃体切除术联合玻璃体腔注药治疗。 结论:感染性眼内炎的致病原因以外伤性及手术源性为主，玻璃体切除术联合玻璃体腔注药为主要的治疗手段。

目的:探讨垂体Crooke型促肾上腺皮质激素分化特异性转录因子（TPIT，又称transcription factor 19，TBX19）谱系神经内分泌肿瘤的临床及病理学特点。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院2019年10月至2023年10月诊断的垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤6例，分析其临床及病理学特点。结果:6例中男性1例，女性5例，年龄26~75岁，平均年龄44岁，均发生于鞍内。临床表现为视觉障碍2例，月经紊乱1例，库欣综合征1例，头痛1例，无症状体检发现1例。术前血清学检查2例皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）同时升高，2例皮质醇升高，1例ACTH升高，1例仅出现垂体柄效应引起的泌乳素轻度升高。磁共振成像均显示增强扫描不均匀强化占位，直径1.7~3.2 cm，均为大腺瘤。镜下观察：肿瘤细胞呈不规则多边形，实性片状或围绕血管呈假乳头状排列，细胞核偏位或居中，大小不一，细胞质丰富，部分肿瘤细胞可见核周环状透明样变区域。免疫组织化学显示TPIT 5例弥漫强阳性，1例局灶弱阳性，ACTH细胞膜或细胞质弥漫强阳性，少数细胞核周可见淡染区，细胞角蛋白（CK）8/18可见>50%肿瘤细胞呈环状、戒圈状强阳性，p53局灶性弱阳性表达，Ki-67阳性指数1%~5%。过碘酸雪夫染色显示细胞质近胞膜处阳性，核周阴性。结论:垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤是一种罕见的垂体神经内分泌肿瘤，病理学特点主要表现为特征性核周环状透明样变及免疫标记CK8/18环状、戒圈状强阳性。该肿瘤属垂体神经内分泌肿瘤的高危亚型之一，侵袭性强，易复发，明确诊断对患者术后随访及多模式治疗具有重要意义。

目的:探讨1例新生儿期起病的极早发炎症性肠病(VEOIBD)患儿的遗传学病因。方法:收集1例因"生后6 d以腹泻、发热起病"于2018年5月23日就诊于复旦大学附属儿科医院的VEOIBD患儿的临床及随访资料。对其进行家系全外显子测序(WES)，对可疑致病变异进行Sanger测序及PCR验证。结果:患儿为4.5岁女性，主要表现为腹泻、发热、生长发育迟缓、直肠阴道瘘、甲状腺功能低下，3.5月龄时因严重的肠粘连及肠梗阻而行肠造瘘术。根据其临床表现、消化内镜、组织病理学检查结果诊断为VEOIBD。该患儿合并先天性甲状腺功能减低症，1月龄起予左旋甲状腺素替代治疗。家系WES发现该患儿 DUOX2基因存在c.2654G>T及c.505C>T复合杂合错义变异及 IL10RA基因存在c.301C>T杂合错义变异，进一步数据分析发现该患儿 IL10RA基因的第1外显子存在333 bp的片段缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级相关指南(ACMG)，该患儿 IL10RA：c.301C>T被评级为致病性变异(PS1+PM3+PP3+PP4)， DUOX2：c.2654G>T变异判定为可能致病性变异(PS3+PM3+PM5)， DUOX2：c.505C>T判定为意义未明变异(PM2_Supporting+PM3+PP4)。 结论:对新生儿期起病的极早发炎症性肠病患儿应尽早行基因检测。合并 DUOX2基因变异可能加重了该患儿的临床症状。该结果可为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供帮助，并进一步增加临床医生对该罕见病的认识。

患者女，44岁，因腹痛1 d入院。伴呕吐1次，无腹胀，无肛门停止排气排便。查体：右下腹触及一5 cm × 5 cm大小包块，压痛阳性。实验室检查：白细胞10.8 × 10 9/L。患者既往2次分娩史，10余年前有剖宫产史，术后恢复可。急诊经阴道超声检查示盆腔右卵巢外侧方见52 mm × 41 mm液性暗区，壁厚，考虑扩张肠管可能（图1）。腹部CT示右侧附件区约47 mm × 35 mm类圆形囊性灶，周围脂肪间隙欠清，盆腔见不规则片状积液；盆腔小肠稍扩张积液（图2、3）。急诊行腹腔镜下探查术，术中见盆腔内约50 ml淡血性液，右侧子宫阔韧带见一3 cm × 3 cm缺口，部分小肠嵌顿其内，血供基本正常（图4、5），左侧卵巢表面见0.5 cm × 0.5 cm子宫内膜异位结节。完整牵拉出阔韧带内嵌顿小肠，血供颜色正常。术后诊断：子宫阔韧带疝。该患者术后恢复良好，术后4 d出院。

目的:探讨SMARCB1（INI1）缺失的鼻腔鼻窦癌临床病理特征及其诊断和鉴别诊断。方法:收集2016至2018年复旦大学附属眼耳鼻喉科医院手术切除SMARCB1（INI1）缺失的鼻腔鼻窦癌标本/活检病例6例，观察其临床特点、影像学特征、组织形态、免疫组织化学特征以及预后，并结合文献进行复习。结果:5例男性，1例女性；年龄37~75岁（平均约56岁）。1例患者属于T2期，5例患者属于T4期，CT及MRI示鼻腔鼻窦占位伴骨质破坏。镜下观察：肿瘤境界不清，基底样细胞型4例，肿瘤细胞形态较单一，高核质比，细胞质稀少，呈巢状或片状分布于间质中；横纹肌样细胞型2例，肿瘤细胞呈巢状或条索状排列，细胞胞质丰富，嗜酸性，核偏位。免疫组织化学染色示6/6 INI1完全缺失，6/6弥漫强阳性表达广谱细胞角蛋白（CKpan），6/6均不表达S-100蛋白，6/6 EB病毒编码的小RNA（EBER）原位杂交阴性，4/6部分表达p63，1/5部分表达突触素，1/5部分表达p16，Ki-67阳性指数范围30%~70%。5例患者随访1~26个月，其中1例因广泛转移死亡，1例复发，2例淋巴结转移，1例无复发和转移。1例失访。结论:SMARCB1（INI1）缺失的鼻腔鼻窦癌恶性程度高，病程进展快，预后差，组织形态主要为基底样细胞型和横纹肌样细胞型，细胞核INI1完全缺失有助于诊断及鉴别诊断。