目的:分析法布里病（Fabry disease，FD）患者临床表现特点、酶替代治疗疗效及不良反应。方法:收集2020年6月至2021年9月山东第一医科大学附属省立医院确诊的FD患者的临床资料，回顾性分析患者的临床表现、实验室检查、基因突变类型、酶替代治疗疗效及不良反应。结果:16例FD患者入选本研究，其中经典型12例，迟发型4例，临床表现各异。与迟发型组患者比较，经典型组患者发病年龄较轻（ P=0.001），血浆α半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性较低（ P=0.016）；脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）水平较高（ P=0.030）。经典型组[（13.50 ±10.08）年]和迟发型组[（10.75 ±7.27）年]患者延迟诊断时间均较长。7例接受规律酶替代治疗6次的患者血浆Lyso-GL-3水平较治疗前显著下降（ P=0.018），5例患者疼痛缓解。3例不规律酶替代治疗患者症状加重；1例患者在规律酶替代治疗期间仍有脑卒中发作。阿加糖酶β和α用药均未发生严重不良反应。 结论:酶替代治疗可有效降低FD患者血浆Lyso-GL-3水平，缓解临床症状，安全性较好，但疗效具有剂量依赖性，临床获益需要更长时间的观察和随访。酶替代治疗要求患者依从性较好，且能接受长期规律治疗。

乳糖不耐受是指因乳糖酶数量不足或活性低下引起乳糖吸收不良，引发一系列消化道系统症状，严重影响患儿的生长发育。由于乳糖不耐受与胃肠道疾病症状有相似之处，且缺乏简便有效的检测方法，新生儿乳糖不耐受常被忽视或与其他胃肠道疾病混淆，易漏诊、误诊，导致抗生素、氨基酸配方奶的过度使用。因此，对新生儿乳糖不耐受的早期识别、诊断及治疗极为重要。该文对新生儿乳糖不耐受的特征、病因、临床表现、诊断、鉴别和治疗的研究进展进行综述。

患儿男性，9岁9个月。因发热、腹痛半天入院。体检发现右下腹麦氏点明显压痛。腹部B超检查提示阑尾炎可能。家族史，家族中有多人曾有手足疼痛，其表哥近期确诊法布雷病。于入院当日行阑尾切除术，术中见阑尾肿胀充血。阑尾组织病理学检查（电镜见大量髓样小体）、α-半乳糖苷酶A活性检测（0.4 μmol·L -1·h -1）及基因检测（GLA c.100A>C p.N34H变异）确诊法布雷病。予患儿阿加糖酶β每次1 mg/kg，两周1次，治疗一年余，目前患儿的手足疼痛等症状较前好转。对其家系进行筛查发现，5例有手足疼痛的成年女性患者，但直至出现3例男性患儿才被确诊。提示，经典型法布雷病患者早期即有明显的消化道累及。女性法布雷病的早期诊断对阻断本病向子代遗传具有重要意义。

男性患儿，11岁出现皮疹，12岁出现肢端疼痛，14岁发现晨起眼睑水肿、泡沫尿，15岁时肢端疼痛难忍，尿蛋白4+就诊。辅助检查示，血压137/97 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白6.94 g/24 h，血肌酐124.7 μmol/L，尿素氮7.38 mmo1/L，尿酸582 μmol/L。超声心动图检查示左心室心肌普遍性稍增厚。肾穿刺活检组织病理见大量髓样小体。α-半乳糖苷酶A活性0.31。全外显子基因检测示GLA有一个半合子突变c.974G>A（p.G325D）。诊断法布雷病，慢性肾脏病3期。2020年8月20日起启动酶替代疗法，予阿加糖酶β 40 mg（约0.9 mg/kg）每2周输注1次，2021年1月1日起阿加糖酶β 40 mg每3周输注1次。2021年7月28日调整阿加糖酶β 45 mg（约1 mg/kg）每周输注2次。经酶替代疗法治疗1年余，血肌酐进行性升高至702 μmol/L，16岁9个月时迅速进展至终末期肾病尿毒症期，予腹膜透析治疗，17岁行肾移植术，目前继续规律酶替代疗法。通过对该病病因、临床特征、诊疗等进行归纳总结，为早期诊断、治疗及后续研究提供参考依据。

目的:分析酶替代疗法治疗法布里病（Fabry disease）的有效性和安全性。方法:回顾性收集和分析2020年7月至2021年5月期间浙江大学医学院附属第一医院收治的5例法布里病患者的临床资料、基因检测及家系调查结果、酶替代治疗效果和不良反应。5例患者阿加糖酶β用量为1 mg·kg -1·次 -1静脉泵注，每2周用药1次。 结果:5例患者均为男性，中位年龄37岁（29~51岁），均通过结合临床表现、家族史、肾病理检查、α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性检测及基因检测结果明确诊断。临床表现多样，所有患者均有尿检异常及心电图和心脏B超异常，肾功能不全4例，幼年时肢端疼痛3例（持续至成年1例），皮肤血管角化瘤3例，少汗4例，腹泻4例，角膜涡状混浊4例，高频听力异常2例。基因测序结果显示，2例为 GLA基因错义变异[c.272T>C(p.I91T)，c.868A>G(p.Met290Val)]，1例为移码突变[c.348del p.(Ile117Phefs*4)]，2例为无义突变[c.1024C>T(p.Arg342*)，c.838C>T(p.Gln280*)]，其中移码突变患者表现为经典型法布里病，该变异在已知数据库中未见收录。5例患者输注阿加糖酶β过程中均未发生严重不良反应。酶替代治疗2~10个月后，5例患者血浆三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）水平较治疗前显著下降（ P<0.05），4例患者长期腹泻症状在用药后明显改善。 结论:法布里病临床表现和基因变异多样，短期阿加糖酶β治疗未见严重不良反应，治疗后患者血浆Lyso-GL-3水平显著下降。

目的:分析法布里病患儿的临床特点及使用酶替代药物治疗基本情况。方法:对2014年1月至2020年7月间浙江大学医学院附属儿童医院确诊的4例法布里病患儿的临床资料、实验室检查、基因变异及治疗进行回顾性分析。临床观察其酶替代药物阿加糖酶β治疗的效果。结果:4例患儿（男2例、女2例）年龄12.4（6.0~16.8）岁，临床表现各异，其中肢端疼痛1例、少汗2例、尿崩1例，均有左心室肥厚和尿检异常，但均未发现典型皮疹及听力异常。4例患儿均结合临床症状、体征、家族史，通过α-半乳糖苷酶A酶活性、基因检测结果明确诊断。共检出3个GLA基因错义变异 c.424T>C（p.C142R）、c.335G>A（p.R112H）和c.644A>G（p.N215S）。其中前2个变异为经典型法布里病患者变异位点，后者多表现为迟发型但亦有经典型的报道。例1使用阿加糖酶β用量为每次1 mg/kg静脉泵注，每2周用药1次。患儿诉用药后疼痛强度有缓解，少汗症状得到改善。患儿在最初的2个月输注阿加糖酶β过程中未发生严重不良反应，在输注阿加糖酶β 3次后24 h尿蛋白升至1 015.6 mg，未予处理，1周后复查降至正常。结论:法布里病在儿童期临床表现多样，需要多学科联合协同诊断并探讨酶替代治疗的时机，阿加糖酶β治疗患儿短期严重不良反应少见。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，是由于GLA基因突变导致α半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在多脏器贮积，引起多脏器病变甚至引发危及生命的并发症。由于法布雷病缺乏特异性症状，因此需结合临床表现、酶活性、生物标志物及基因检测等结果协助临床早期诊断。随着阿加糖酶β和阿加糖酶α在我国获批上市，将为我国法布雷病患者带来特异性治疗的福音。本共识以循证医学为基础，对法布雷病的临床表现、诊断方法和流程、治疗、筛查、遗传咨询与产前诊断等方面进行阐述，为推动法布雷病的规范化诊疗提供依据。

分析10例法布雷病（FD）患者的临床资料。10例患者中男6例，女4例，年龄（28.80±9.27），其中经典型7例，迟发型3例。10例患者中，出现皮肤受累、发生皮肤血管角质瘤6例，少汗或无汗5例，间歇性神经痛9例，面部出现眶上嵴外凸、额部隆起和嘴唇增厚3例；蛋白尿5例，其中1例患者慢性肾脏病3期，1例患者终末期肾病；心脏受累3例，2例患者出现心肌肥厚病变，1例患者有瓣膜结构不全。7例患者半乳糖苷酶活性下降（2.80~1.55 μmol·L -1·h -1）。10例患者血浆脱乙酰基-GL-3升高（3.12~120.00 ng/ml）。3例患者行肾组织活检病理检查，局灶性节段性肾小球硬化2例，系膜增生性肾小球肾炎1例；足细胞均见大量髓样小体和斑马小体3例，其中1例肾小管上皮细胞少量髓样小体和斑马小体，肾间质偶见斑马小体。9例患者GLA基因突变。1例患者出现c.102T>A，为新发突变。4例患者行阿加糖酶 α 治疗（0.2 mg/kg，每2周静脉输注1次），均预后良好。法布雷病临床表现多样，多系统受累，需多学科协作，半乳糖苷酶活性检测、血浆脱乙酰基-GL-3、GLA基因突变检测可协助精确诊断。

目的:检测和分析法布里病（Fabry disease）患者及其部分家系成员的α半乳糖苷酶A（α-galactosidase A，GLA）基因变异，观察患者临床表型和阿加糖酶α治疗效果。方法:该文为病例系列分析。收集2022年3月至2023年4月经中山大学附属第一医院确诊的5例法布里病病例及其亲属的临床资料和血标本，采用全外显子测序进行基因检测。采用液相色谱-串联质谱仪测定患者GLA活性和底物浓度。收集患者临床表现、家族史和辅助检查结果，随访观察患者阿加糖酶α治疗效果和病情转归。结果:基因测序共确定 GLA基因5个变异，其中1个为新发现变异，4个为错义变异，1个为无义突变。5例患者常见的临床表现包括水肿（4/5）和排汗减少（4/5）；4例患者肾活检显示不同程度的肾脏损伤，其中1例合并IgA肾病。辅助检查发现有患者出现眼部受累（4/5）、心脏受累（4/5）和听力受累（2/5）。5例患者均接受了阿加糖酶α治疗，4例男性患者接受阿加糖酶α治疗（16.8±5.9）次，患者的脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylsphingosine，Lyso-GL-3）水平较基线下降45.6%±15.5%。 结论:本研究发现1个 GLA新变异，丰富了人类基因变异库。法布里病可合并IgA肾病等肾脏疾病，患者出现不明原因蛋白尿合并排汗减少等肾外表现时应考虑法布里病可能。阿加糖酶α治疗可降低Lyso-GL-3浓度，改善患者临床症状。

患者（先证者）男，46岁。因泡沫尿20年，血液透析12年，GLA基因突变3个月入南京医科大学附属泰州人民医院肾内科，诊断法布雷病，慢性肾脏病5期，血液透析状态。随后进行家系筛查，确诊11例法布雷病，男性3例，女性8例，均为α-半乳糖苷酶基因第6外显子c.902G>A［p.Arg301Gln］突变。患病成员的临床症状及疾病严重程度存在显著的异质性，其中3例患者进行酶替代治疗（阿加糖酶β每2周静脉滴注1 mg/kg）及随访。通过分析该家系基因突变位点的特点及临床表现异质性的原因，以提高临床医生对法布雷病筛查、诊断及治疗的认识水平。