目的 探究二参真武汤联合美托洛尔治疗左心室射血分数保留型心力衰竭(Heart failure with pre-served ejection fraction,HFpEF)患者的疗效及对其心功能和神经内分泌因子的影响.方法 选取2021年6月-2023年6月期间就诊于安徽省中西医结合医院心血管内科的HFpEF患者92例,依据简单随机数字表法分为对照组和研究组,每组各46例.两组患者均给予常规治疗,对照组在常规干预基础上口服美托洛尔,研究组在对照组基础上联合二参真武汤,两组患者均治疗4周.观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况,治疗前后中医证候积分、心功能[左心室射血分数(Left ventricular ejection fractions,LVEF)、左心室收缩末内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室等容舒张时间(Isovolumic relaxation time,IVRT)]、神经内分泌因子指标[醛固酮(Aldosterone,ALD)、血管紧张素 Ⅱ(Angio-tensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)]水平、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gela-tinase-associated lipocalin,NGAL)、生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)水平.结果 治疗后研究组治疗总有效率93.48％(43/46)明显高于对照组78.26％(36/46),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者胸胁作痛、心悸、气短喘息、浮肿与唇甲青紫、面色晦暗、畏寒肢冷分值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者LVEF水平均较治疗前升高,LVESD、LVEDD、IVRT水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组LVEF水平明显高于对照组,LVESD、LVEDD、IVRT水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清ALD、Ang Ⅱ、NE水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组神经内分泌因子水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清NGAL、GDF-15水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组血清NGAL、GDF-15水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,研究组不良反应发生率4.35％(2/46)与对照组8.70％(4/46)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 联合二参真武汤及美托洛尔治疗HFpEF,可缓解患者临床症状,调节ALD、Ang Ⅱ、NE及NGAL、GDF-15水平,改善心功能,提升整体治疗效果,且具有安全性.

目的:探讨二参真武汤对心肾阳虚型慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌能量代谢的影响.方法:60只大鼠随机选取8只设为空白组,剩余52只通过甲状腺切除后给予0.02％阿霉素腹腔注射建立CHF模型,将建模大鼠随机分为模型组、阳性对照组、二参真武汤低剂量组、二参真武汤高剂量组,每组8只,连续灌胃28 d.给药结束后,ELISA法测空白组、模型组血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、氨基末端B型利钠肽(NT-proBNP)和各组心肌组织腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、腺嘌呤核苷二磷酸(ADP)、B型脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶.彩色多普勒心脏超声检测心功能;HE染色法观察心脏病理形态;天狼星染色法观察心肌胶原纤维沉积形态;电镜观察心肌线粒体超微结构.结果:造模后大鼠血清NT-proBNP上升,T3、T4下降(均P＜0.01).与空白组相比,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)下降,左室收缩末期内径(LVIDs)、左心室收缩末期容积(LVESV)上升(均P＜0.01).ATP、ADP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶下降,BNP、CK-MB上升(均P＜0.01).心肌细胞肿胀,边缘模糊,胶原纤维沉积增多,线粒体数量减少、嵴模糊.与模型组相比,阳性对照组及二参真武汤低剂量组、二参真武汤高剂量组LVEF、LVFS上升、LVIDs、LVESV下降,ATP、ADP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶上升,BNP、CK-MB下降(均P＜0.01);肿胀心肌细胞减少,胶原纤维沉积面积缩小,心肌线粒体损伤减轻.结论:二参真武汤可有效改善CHF大鼠心肌损伤,对心脏有保护作用,其机制可能是通过调节ATP、ADP改善心肌能量代谢.

目的 考证真武汤的历史沿革和应用规律,为其深入研究提供精准的文献参考.方法 以真武汤为关键词,从《中华医典》检索、整理该方 1991年 1月以前的古籍.以真武汤、Zhenwu decoction、Zhenwu tang为主题词从中国知网、万方数据服务知识平台、维普网和PubMed中获取 2002年 1月至 2022年 12月的临床研究文献.考证真武汤的处方来源、药物组成、剂量、炮制、功能主治、病证要素和应用规律.结果 纳入古籍 92 部,真武汤首载于《伤寒论》,由茯苓、芍药、白术、附子、生姜组成.剂量以茯苓三两、芍药三两、白术二两、附子一枚、生姜三两居多.在炮制方面,芍药以生白芍为主,白术以炒用为主,附子以熟附子为主.在应用规律方面,真武汤主要治疗少阴病和太阳病,涉及的症状有腹痛、小便不利、四肢疼痛、大便自利等,脾肾阳虚、阳虚水泛、心肾阳虚是临床应用真武汤的辨证要点.真武汤的应用涉及心血管、泌尿、消化等多系统,包括心力衰竭、糖尿病肾病、肾病综合征等疾病.结论 本研究体现了真武汤的传承性、稳定性、有效性和安全性,为其研发提供了科学、客观的文献依据.

慢性肾功能衰竭根本病机为脾肾阳虚,湿浊邪毒壅塞三焦,日久则耗心阳,阴寒内盛,《伤寒论》少阴病病机为心肾阳虚、阴寒内盛,二者病机一致.少阴病可从阴化寒,发为少阴病寒化证,又可从阳化热,发为少阴病热化证.慢性肾功能衰竭湿浊邪毒壅塞三焦,湿浊可化寒,亦可瘀阻化热,二者的病机变化也一致.慢性肾功能衰竭患者脾肾阳虚甚者,可从少阴病寒化证论治,方选真武汤、附子汤等;湿浊瘀阻重者,可从少阴病热化证论治,方选黄连阿胶汤、猪苓汤等;晚期出现肾功能衰竭、心力衰竭等并发症时,可从少阴病死证论治,采用大剂量参麦注射液联合西医治疗.少阴病预后有三:一为正复欲愈证;二为阳回可治证;三为正衰危重证,少阴病后期,应重点关注患者的神志,舌象,脉象,提前防变.慢性肾功能衰竭患者兼发心脏病或年老体弱患者,易发生阴阳衰竭的危候,应防阴阳离决.

持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)是临床常见的一种慢性头晕,占门诊头晕患者的10％左右,是一种新定义的以非旋转性眩晕或(和)不稳感为表现的慢性前庭功能障碍疾病,于2015年被WHO国际疾病分类ICD-11beta草案录入.是指患者出现超过3月或更久的持续性非旋转性眩晕及不稳感,可自发出现,也可在突然运动时发作,在直立位、复杂视觉刺激及头部运动时症状加重.通常继发于急性或发作性前庭病及平衡相关性疾病.可能的发病机制包括前庭通路与焦虑相关神经网络重叠机制、经典和操作性条件反射建立假说、再适应失败假说、脑区活动的改变和分子病理学机制,目前的治疗方法主要有心理治疗、药物治疗、前庭康复治疗、行为认知治疗以及非侵入性迷走神经刺激.近几年,中医药治疗PPPD的研究取得了长足进展,我们根据"无痰不作眩"的理论,提出痰郁气滞、痰气交阻是本病发生的主要病机,以理气化痰、开窍定眩为主,治疗本病取得了较好疗效. PPPD的主要临床表现为头晕或者昏沉感:站立或行走时不稳的感觉(不稳);摇摆、滚动、跳动、反弹等自身(内在非旋转性眩晕)或环境移动的类似感觉(外在非旋转性眩晕).目前多数专家认为PPPD是可以心因性的:患者没有前庭疾病病史,常伴有心因性易感体质,原发性焦虑障碍疾病是引起头晕的主要原因.也可以是神经耳源性:患者无焦虑障碍病史,但在初期出现前庭疾病症状时产生较高焦虑水平,之后好转但焦虑水平居高不下,逐渐以PPPD形式存在;也可能是交互性:指在出现任何头晕症状之前,患者有焦虑障碍病史或存在焦虑易感性,在急性前庭障碍疾病导致头晕后,焦虑症状加重.在PPPD发生前、发生过程中、发生后都有不同程度的焦虑障碍表现,其主要症状特点包括:① 站立或行走时不稳的感觉(不稳);摇摆、滚动、跳动、反弹、头晕头昏(风痰上蒙).②焦虑、烦躁易怒、情感低落、闷闷不乐、失眠、口苦咽干、担心害怕、惶惶不安.(肝郁、肝火)3.睡眠障碍、神倦乏力、周身困重.(脾虚、痰湿).③心悸、胸闷、憋气.(痰闭胸阳).④食欲减退、呕吐痰涎、恶心嗳气、恶心、腹胀腹痛、打嗝、反酸等(痰湿,脾虚).通过以上症状特点,我们发现PPPD的主要病机指向了肝郁气滞,痰湿困阻,也就是痰气交阻. PPPD的病人常伴有心因性易感体质、原发性焦虑障碍疾病,这些人群多愁善感、杞人忧天,容易产生肝气郁滞,肝郁乘脾,脾失健运,从而痰湿内生,上蒙清窍.当经历过一次前庭事件,更加加重了易感和焦虑,形成恶性循环,最终导致严重的痰郁气滞,痰气交阻,上蒙清窍,而出现头晕或者昏沉感,导致PPPD的发生.基于PPPD痰气交阻的病机特点,以及临床症状的方证相应理论,我们筛选了治疗本病的几首处方,分别是温胆汤、半夏白术天麻汤、真武汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、开窍醒神汤(石菖蒲、郁金、远志).温胆汤,为祛痰剂,具有理气化痰,和胃利胆之功效.主治胆郁痰扰证.黄煌老师说此方为古代壮胆方,用于胆怯易惊,头眩心悸,心烦不眠,夜多异梦;或呕恶呃逆,眩晕,癫痫,苔白腻,脉弦滑.《三因极一病证方论》卷10:"治心胆虚怯,触事易惊,或梦寐不祥,或异象惑,遂致心惊胆慑,气郁生涎,涎与气搏,变生诸证,或短气悸乏,或复自汗,四肢浮肿,饮食无味,心虚烦闷,坐卧不安."半夏白术天麻汤,为祛痰剂,具有化痰熄风,健脾祛湿之功效.主治风痰上扰证.用于眩晕,头痛,胸膈痞闷,恶心呕吐,舌苔白腻,脉弦滑.《医学心悟》卷四:"眩,谓眼黑,晕者,头旋也,古称头旋眼花是也.——有湿痰壅遏者,书云头旋眼花,非天麻、半夏不除是也,半夏自术天麻汤主之."真武汤,为祛湿剂,具有温阳利水之功效.主治阳虚水泛证.用于畏寒肢厥,小便不利,心下悸动不宁,头目眩晕,身体筋肉瞤动,站立不稳,四肢沉重疼痛,浮肿,腰以下为甚;或腹痛,泄泻;或咳喘呕逆.舌质淡胖,边有齿痕,舌苔白滑,脉沉细.《伤寒论·辨太阳病脉证并治》:"太阳病,发汗,汗出不解,其人仍发热,心下悸,头眩,身瞤动,振振欲擗地者,真武汤主之."柴胡加龙骨牡蛎汤,为和解剂,具有和解少阳,通阳泄热,重镇安神的作用,用于胸胁部满闷,头晕头昏、失眠、烦躁、易惊吓,纳呆、肢体麻木、酸重,浑身烦重乏力,舌象以红舌多见,苔薄黄、黄厚、厚腻苔,脉象以弦滑、弦数、弦细.《伤寒论》第107条:"伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之".开窍醒神汤(现代经验方),为豁痰剂,具有开心、解郁、祛痰、醒神之作用,用于神志不清,语言、思维迟钝,头晕头昏者.根据我们的临床观察,PPPD的病机以痰郁气滞、痰气交阻、上蒙清窍为总纲,但又有偏于痰湿,偏于气滞之分.偏于痰湿者,症状常见头晕头昏、身体筋肉瞤动、站立不稳、胆怯易惊、心下悸动、心烦不眠、夜多异梦、胸膈痞闷,恶心呕吐,畏寒肢厥,四肢沉重疼痛,舌苔白腻,脉弦滑.我们以半夏白术天麻汤、温胆汤、真武汤、开窍醒神汤合方加减:半夏、天麻、白术、茯苓、陈皮、竹茹、枳实、芍药、附子、菖蒲、郁金、远志、甘草、生姜、大枣.对于热象明显,舌红苔黄者,去附子,加黄连.对于偏肝郁气滞者,症见头晕头昏、胸胁部满闷、失眠、烦躁、易惊吓、纳呆、肢体麻木、酸重、浑身烦重乏力,舌红舌,苔薄黄、黄厚、厚腻苔,脉象弦滑、弦数.我们以半夏白术天麻汤,柴胡加龙骨牡蛎汤、开窍醒神汤合方加减,半夏、天麻、白术、茯苓、柴胡、黄芩、党参、桂枝、龙骨、牡蛎、菖蒲、郁金、远志、甘草、生姜、大枣.以上是我们的初步研究,目前仍在做临床病例收集、分析,进一步优化处方组合,欢迎批评指导.

目的 建立真武汤HPLC-ELSD指纹图谱,采用化学模式识别法对其进行分析和筛选出真武汤的标志性成分,并以其为指标建立真武汤含量测定方法.方法 采用HPLC-ELSD法建立16批真武汤指纹图谱,运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价,确定共有峰及其归属,运用聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),筛选出真武汤的指标性成分.结果 建立了真武汤指纹图谱,确认了38个共有峰,相似度均＞0.95;CA、PCA、OPLS-DA结果一致,将样品分为3类;不同批次真武汤样品差异贡献较大的指标成分指认了11个,即苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、猪苓酸C、茯苓酸、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、羟基芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷;6-姜酚、6-姜烯酚为生姜主要活性成分,故将以上13个成分作为真武汤指标性成分,各色谱峰分离度较好,线性关系良好,平均加样回收率为96.46％?99.80％,RSD≤3.15％;16批次样品中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、猪苓酸C、茯苓酸、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、羟基芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷、6-姜酚、6-姜烯酚的质量分数分别为283.93?576.86、25.05?147.39、62.96?303.37、31.24?131.27、9.76?44.04、32.15?83.55、76.55?333.13、17.48?146.61、456.58?1554.14、3 322.48?5 590.01、158.21?556.50、525.85～582.92、68.52?74.73 mg/g.结论 指纹图谱与PCA、CA、OPLS-DA相结合可全面地评价真武汤质量,该方法稳定、可靠,为真武汤质量评价提供参考.

笔者近年来根据中医学辨证论治的原则治疗舌颤,临证取得较满意的疗效,现举三则验案如下.1 阳虚风动致舌颤患者,男,76岁.2019年4月19日初诊:患者因"舌颤7天"就诊.患者形体偏盛,素体畏寒,1周前因肺部感染行抗生素治疗后出现舌颤.刻下:患者伸舌颤动,伴双下肢水肿,畏寒怕冷,腰背部尤甚,神疲乏力,小便短少,大便溏薄,舌淡胖、伸舌水滑,脉沉弱.辨证属少阴阳虚水泛,风气内动.治拟温阳利水息风,方用真武汤加减.处方:制附子24g,炒白芍、炒白术、猪苓、防己各15g,茯苓、黄芪、益母草各30g,炙甘草3g,桂枝、生姜、大枣、泽泻、当归各10g,丹参20g.7剂.水煎,日2服.二诊:诉舌颤稍缓解,小便量增多,双下肢水肿减轻,精神转佳,伸舌仍见水滑舌,口不觉渴,辨证同前,遂增制附子剂量为30g,继续服用7剂.三诊:诉舌颤继续缓解,双下肢水肿较前消退明显,仍感神疲乏力,故在上方基础上增炒党参15g,余药不变,再进7剂.药后舌颤消失,后继续治疗双下肢水肿.

目的:基于网络药理学方法探讨真武汤治疗糖尿病肾病的作用机制.方法:运用TCMSP数据库获得真武汤中各味中药的活性化学成分,并得到靶点;运用Genecards、OMIM、TTD数据库获得糖尿病肾病的疾病相关靶点;运用Cytoscape3.7.2构建中药-化学成分-疾病靶点网络图;运用String数据库对获得的相应靶点构建PPI网络;运用DAVID数据库对获得的相应靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析.结果:获得真武汤中活性成分主要为β-谷甾醇(β-sitosterol)、山柰酚(kaempferol)、豆甾醇(stigmasterol)、常春藤皂苷元(hederagenin)、3β-乙酰氧基苍术酮(3β-acetoxyatractylone)等,核心靶点包括TNF、AKT1、IL6等,其参与的生物过程(BP)包括药物反应、雌二醇反应、脂多糖反应等,参与膜筏、细胞膜穴样凹陷、质膜、细胞外空隙等细胞组分(CC),参与酶结合、蛋白同源二聚化、血红素结合、氧化还原酶活动等分子功能(MF),主要涉及hepatitis B、TNF信号通路、肿瘤信号通路等.结论:本研究以网络药理学的方法探讨了真武汤治疗糖尿病肾病的机制,为进一步探究真武汤治疗糖尿病肾病的作用机制提供了理论依据.

介绍赵文霞教授分期辨治酒精性肝病的临床经验.赵文霞教授认为,酒精性肝病的病机是一个由浅入深,逐渐演变的过程,当分期辨治,首辨疾病阶段,次辨虚实.初期多属实属热,以湿热、痰湿、肝郁多见,方选龙胆泻肝汤、丹栀逍遥散、二陈汤加减等;中期邪气渐盛,正气渐衰,虚实夹杂,以气滞血瘀、痰瘀互结多见,方可选用茵陈蒿汤、膈下逐瘀汤加减;末期正气已衰,正虚邪恋,本虚标实,以肝肾不足、气血水互结多见,当因证而施方药,如脾虚湿盛宜参苓白术散合胃苓汤加减;肝肾不足宜一贯煎联合鳖甲煎丸;脾肾阳虚宜实脾饮合真武汤加减等.

目的 探究二参真武汤抑制心肌细胞纤维化的作用机制.方法 采用灌胃给予SPF大鼠二参真武汤、贝那普利7 d的方法制备含药血清,从出生3 d内的乳鼠心脏中提取原代心肌成纤维细胞,采用免疫荧光和台盼蓝染色法鉴定细胞纯度与成活率,采用CCK-8法确定二参真武汤含药血清的最佳给药浓度与给药时间,采用血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)刺激原代心肌成纤维细胞复制心肌纤维化模型,将原代心肌成纤维细胞分为正常组、模型组、二参真武汤组、贝那普利组,采用ELISA法检测胶原蛋白(collagenase,Col)-Ⅰ和Col-Ⅲ含量,采用Western blot 法检测平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SM A)、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、PI3 K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR 蛋白表达水平,qRT-PCR 法检测 α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、PI3K、AKT、mTOR mRNA 表达水平.结果 提取的原代心肌成纤维细胞纯度与成活率均达到95％以上.与正常组比较,模型组、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量显著升高(P＜0.05),α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR 蛋白及 mRNA 表达水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,二参真武汤组原代心肌成纤维细胞中α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白及mR-NA 表达水平均显 著降低(P＜0.05).结论 二参真武汤抑制心肌纤维化的机制与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.