目的 探讨二补助育汤联合调秘针法针灸对排卵障碍性不孕症患者子宫内膜容受性及临床结局的影响.方法 选取延安市人民医院 2019 年 10月至 2021 年 10月收治的 100 例排卵障碍性不孕症患者作为研究对象,依据治疗方案的不同将其分为观察组与对照组,每组 50 例.所有患者均采取常规西药治疗,对照组患者在常规西药治疗基础上采取二补助育汤治疗,观察组在常规西药治疗基础上采取二补助育汤联合调秘针法针灸治疗,对比 2 组患者月经症状治疗效果,治疗前后促卵泡生成素(FSH)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平,治疗前后超声诊断子宫内膜螺旋动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)和子宫内膜厚度(Em),并对所有患者在治疗后 3 个月、6 个月和 1 年进行门诊复查随访,对比患者妊娠情况和生化妊娠情况.结果 观察组月经症状总有效率为 94%(47/50),高于对照组 78%(39/50)(P＜0.05);治疗后 2 组患者FSH、P、E2 均升高,且观察组高于对照组[(15.9±2.7)U/L和(12.1±2.4)U/L,(1.32±0.08)ng/ml和(0.74±0.06)ng/ml,(372±23)pg/ml和(320±18)pg/ml,P＜0.05)];治疗后 2 组患者RI、PI均降低,且观察组低于对照组(0.65±0.14 和 0.82±0.13,0.91±0.11 和 1.04±0.26,P＜0.05),Em均升高,且观察组高于对照组[(9.62±1.37)mm和(7.57±1.25)mm,P＜0.05)];观察组 3 个月、6 个月和 1 年妊娠率分别为 14%(7/50)、22%(11/50)、32%(18/50),总妊娠率为72%(36/50),均高于对照组各时间段的妊娠率[2%(1/50)、6%(3/50)、12%(6/50)、20%(10/50),P＜0.05];观察组 3 个月、6 个月和 1 年生化妊娠率分别为 6%(3/50)、14%(7/50)、6%(3/50),均低于对照组各时间段生化妊娠率[22%(11/50)、32%(16/50)、30%(15/50),P＜0.05].结论 采用调秘针法针灸联合二补助育汤对排卵障碍性不孕症患者进行治疗能够提升患者月经症状治疗效果,调整性激素水平,改善子宫内膜受容性,提升患者近远期妊娠率,值得临床应用推广.

目的:探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠胚胎着床率及子宫内膜巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) mRNA表达的影响.方法:将112只C57小鼠随机分为空白组,模型组,补佳乐组,阿司匹林组,中药低、中、高剂量组,每组16只.用吲哚美辛建立胚胎着床障碍模型,予以相应药物灌胃,小鼠妊娠第5天下午脱颈处死,检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜M-CSF mRNA表达量.结果:①裸眼观察小鼠子宫:空白组宫体红润,着床处充血明显;模型组宫体苍白、细长;用药各组较空白组宫体苍白、着床位点分布稀疏不均匀.②妊娠率及平均着床位点数:与空白组比较,模型组平均着床位点数显著降低(P,＜0.05);中药中、高剂量组平均着床位点数较模型组显著增高(P,＜0.05).③M-CSF mRNA表达:模型组小鼠子宫M-CSF mRNA表达较空白组显著降低(P＜0.05);与模型组比较,中药各剂量组和西药各组M-CSF mRNA表达偏高,其中中药中剂量组显著增高(P＜0.05);中药中剂量组小鼠子宫M-CSF mRNA表达高于西药各组(P,＜0.05),高于中药低、高剂量组,但无显著差异.结论:二补助育汤可能通过增加M-CSF mRNA表达,从而改善子宫内膜容受性,利于胚胎着床.

目的:观察二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜胞饮突及环氧合酶-2(COX -2)表达的影响.方法:56只雌性C57小鼠随机分为空白组,模型组,补佳乐组,阿司匹林组,二补助育汤低、中、高剂量组,建立胚胎着床障碍动物模型,并予相应药物灌胃,妊娠第5天处死小鼠后,检测各观察指标.结果:模型组小鼠平均胚胎着床位点数、胞饮突评分、COX-2蛋白表达明显低于空白组(P＜0.05);与模型组比较,二补助育汤中、高剂量组平均胚胎着床位点数、二补助育汤中剂量组胞饮突评分及二补助育汤各剂量组COX-2蛋白表达显著增加(P＜0.05),且胞饮突表达和发育良好,COX-2 mRNA表达增加.结论:二补助育汤能够促进子宫内膜胞饮突及COX-2表达,提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床.

目的 观察二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者子宫内膜超声学指标的影响,探讨该方药对子宫内膜容受性的改善作用.方法 采用自身前后对照试验,纳入32例优胚移植2次及2次以上均失败、除外胚胎质量因素的反复IVF-ET失败患者,且中医辨证为肾虚血瘀.观察二补助育汤治疗前后患者子宫内膜超声学指标的变化情况,以及再次IVF-ET的妊娠结局.结果 32例患者中1例失访、1例因未坚持治疗剔除,最终30例患者纳入统计分析.患者治疗后子宫内膜厚度较治疗前增加(P＜ 0.001),A型子宫内膜患者数量、子宫内膜下存在血流的患者数量均较治疗前增加(P＜ 0.001),Salle评分较治疗前明显增加(P＜0.001),双侧子宫动脉搏动指数(pulse index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)和左侧子宫动脉收缩期峰值/舒张期峰值(S/D)较治疗前明显降低(P＜0.05,P＜0.001).再次行IVF的胚胎种植率和临床妊娠率分别为40％、33.33％.结论 二补助育汤能增加子宫动脉血流,从子宫内膜厚度、分型、血供等方面改善子宫内膜容受性,利于胚胎着床,从而提高再次IVF-ET成功率.

目的:观察二补助育改良方对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者子宫内膜容受性的影响.方法:选取2016年1月至2018年3月东直门医院、北京妇产医院及海淀区妇幼保健院多中心收集的因反复IVF-ET失败而就医患者资料,二补助育改良方药物干预3个月后,与未用药干预组比较,采集2组患者黄体中期子宫内膜活体检查,从分子生物学层面进行研究观察,以qPCR研究同源盒基因(HOX)A10 mRNA表达,以免疫组织化学法检测白血病抑制因子(LIF)、整合素αⅤβ3等指标,同时记录妊娠结局.结果:在HOXA mRNA表达中,2组差异有统计学意义(P<0.05);在LIF、整合素αⅤβ3的表达,2组差异有统计学意义(P<0.05);胚胎种植率和临床妊娠率有显著提高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:二补助育改良方可以改善反复IVF-ET失败患者黄体中期子宫内膜HOXA 10mRNA、LIF、整合素αⅤβ3的表达.二补助育改良方的药效值得肯定,可以改善反复IVF-ET失败患者的子宫内膜容受性.

目的 探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠胚胎着床率及子宫内膜自噬基因Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3B)mRNA及蛋白表达的影响.方法 将50只妊娠ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、二补助育汤低剂量组、二补助育汤高剂量组、阿司匹林组,每组10只.用米非司酮造成胚胎着床障碍模型,每组每日以相应药物灌胃,于妊娠第5天下午脱颈处死,观察各组子宫形态,计算各组妊娠率、平均着床位点数,检测子宫内膜Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白的表达量.结果 空白组小鼠子宫色泽红润,胚胎着床部位膨大,分布均匀;模型组小鼠子宫色白、较细;用药各组子宫较细,色泽淡红.模型组平均着床位点数较空白组减少(P<0.001);与模型组相比,二补助育汤高剂量组与阿司匹林组平均胚胎着床位点数均增多(P<0.05).模型组小鼠子宫内膜Bec-lin-1、LC3B mRNA及蛋白表达水平均低于空白组(P<0.05);与模型组相比,二补助育汤低、高剂量组与阿司匹林组Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达水平均增加(P<0.05).结论 二补助育汤可增加Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白的表达,提高子宫内膜细胞自噬水平,从而改善子宫内膜容受性增加平均着床位点数.

目的:观察二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者血栓前状态的影响.方法:观察30例肾虚血瘀型反复IVF-ET失败患者服用二补助育汤前后月经情况、中医证候、血栓前状态指标的变化情况,以及再次IVF-ET的妊娠结局.结果:30例患者月经情况和肾虚血瘀证候得到显著改善(P＜0.01).对19例患者进行血栓前状态指标检测,发现治疗前13例患者(68.42％, 13/19) PAgT异常升高,1例患者(5.26％,1/19) D-Dimer异常升高,治疗后皆恢复正常,且19例患者治疗后PAgT、D-Dimer显著下降(P＜0.05,P＜0.01);AT-Ⅲ较治疗前升高,但无显著性差异.③胚胎种植率和临床妊娠率:分别为40％(12/30),33.33％(10/30).结论:二补助育汤能明显改善反复IVF-ET失败患者月经情况和肾虚血瘀证候,纠正母体血栓前状态,提高再次IVF-ET成功率.

胞宫胞脉胞络理论是中医基于脏腑理论对女子生殖功能的基本认识.子宫体、宫颈、卵巢、输卵管、盆壁及其相关的血管、神经、韧带及受体当属胞宫、胞脉、胞络功能范畴.胞脉和胞络属于胞官的一部分.胞脉、胞络将脏腑化生之气血全面布散于胞官,心、肾通过胞脉、胞络与胞官相联系."精满" "血足"是良好子宫内膜环境的体现.肾气亏损,胞脉失疏,冲任不充,胞官瘀滞,藏泻失序,表现为子宫内膜较薄及血供不足,不利于孕卵的着床.治疗子宫内膜容受性低下应予补肾气,通胞脉,自拟二补助育汤,可以改善子宫内膜血液循环,增加子宫内膜厚度,提高辅助妊娠成功率.

目的:探讨二补助育汤对着床障碍小鼠内膜中环氧化酶-2(COX-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)表达的影响.方法:将C57妊娠小鼠随机分为空白、模型、阿司匹林、戊酸雌二醇片、二补助育汤高、中、低剂量组,每组8只,吲哚美辛油制备胚胎着床障碍小鼠模型,各组给予相应药物灌胃.妊娠第5天取小鼠子宫,观察外观形态、COX-2、PPARδ基因和蛋白表达.结果:模型组小鼠子宫苍白细长,串珠样改变少,且分布稀疏不均.各观察组小鼠子宫较模型组红润,有串珠状改变,串珠分布增多且不均.模型组COX-2和PPARδ蛋白表达低于空白组(P＜0.05);各观察组COX-2蛋白表达均高于模型组(均P＜0.05).二补助育汤低、高剂量组PPAR8 mRNA表达较模型组、戊酸雌二醇片组明显增加(P＜0.05),阿司匹林组PPAR8 mRNA表达高于二补助育汤中剂量组(P＜0.05);二补助育汤各剂量组PPARδ蛋白表达高于模型组(P＜0.01),其中中剂量组高于戊酸雌二醇片组和阿司匹林组(P＜0.05).结论:二补助育汤能够调节子宫内膜COX-2和PPARδ表达,提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床.

目的 观察二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜自噬作用的影响.方法 将24只ICR妊娠小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组、二补助育汤组,每组小鼠6只.胚胎着床障碍小鼠模型采用米非司酮制备,每组予以相应药物灌胃,妊娠第5天脱颈处死.计算各组小鼠平均胚胎着床位点数,检测自噬标志物微管相关轻链蛋白3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin-1表达,透射电镜观察子宫内膜细胞中自噬小体的表达.结果 模型组平均着床位点数低于空白组(P<0.05),补佳乐、二补助育汤组高于模型组(P>0.05).各组小鼠子宫内膜细胞中均见自噬小体,空白组见少量自噬小体表达;模型组部分细胞有破坏、坏死,内膜发育不良,细胞内自噬小体多于其他组;补佳乐组和二补助育汤组子宫内膜腺体和血管较模型组丰富,细胞内自噬小体表达虽多于空白组,但较模型组少.模型组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白水平均低于空白组,其中LC3-Ⅱ有显著差异(P<0.05);补佳乐组和二补助育汤组LC3-Ⅱ表达高于模型组(P>0.05);二补助育汤组Beclin-1表达高于模型组和补佳乐组(P<0.05).结论 二补助育汤能够通过调节子宫内膜自噬作用,维持细胞稳态,从而利于胚胎着床.