目的:探讨外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）源性外泌体经miR-1306改善子宫内膜容受性的机制。方法:运用皮下注射米非司酮制备着床障碍小鼠模型并分为着床障碍组、PBMCs干预组，同时设置正常组，每组12只。PBMCs干预组给予宫腔注射PBMCs源性外泌体干预，正常组和着床障碍组宫腔注射等体积缓冲液，比较各组小鼠的妊娠率和着床点数，RT-PCR法检测子宫内膜组织miR-1306表达，酶联免疫吸附试验检测子宫内膜组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、单核细胞趋化因子-1（monocyte chemcattractant protein-1，MCP-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，Western blotting法检测小鼠子宫内膜组织中妊娠相关蛋白表达。将子宫内膜上皮细胞分为对照组、实验组、阴性对照组、miR-1306 inhibitor组，除对照组外余下各组细胞均采取Transwell共培养PBMCs源性外泌体，使用MTT法、Edu法、Annexin-V/PI流式法分别检测细胞活性、增殖和凋亡情况，试剂盒检测细胞ROS水平，Western blotting检测相关蛋白表达。结果:着床障碍组小鼠妊娠率［8.33%（1/12）］、着床点数［0（0，0）个］和子宫内膜组织miR-1306表达（0.24±0.05）、SOD水平［（5.66±0.72）U/mL］均显著低于正常组［100%（12/12）、16.50（14.00，19.00）个、1.03±0.05、（8.69±1.21）U/mL，均 P<0.05］；子宫内膜组织ROS水平［（4.87±0.39）U/mL］、IL-6水平［（116.51±5.78）ng/L］、MCP-1水平［（36.84±3.56）μg/L］和KIR2DL4（0.87±0.06）、核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2，0.76±0.06）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1，0.79±0.05）、受体相互作用蛋白酶1（receptor interacting protein 1，RIP1，0.94±0.04）和RIP3蛋白（0.86±0.05）表达水平均显著高于正常组［（2.41±0.19）U/mL、（83.79±6.68）ng/L、（12.32±2.09）μg/L、0.27±0.03、0.31±0.05、0.23±0.04、0.34±0.03、0.31±0.05，均 P<0.05］。PBMCs干预组小鼠妊娠率［75.00%（9/12）］、着床点数［13.00（13.00，14.75）个］和子宫内膜组织miR-1306表达（0.82±0.05）、SOD水平［（7.24±0.84）U/mL］均显著高于着床障碍组（均 P<0.05）；子宫内膜组织ROS［（3.43±0.30）U/mL］、IL-6［（94.69±3.99）ng/L］、MCP-1水平［（27.03±3.48）μg/L］和KIR2DL4（0.54±0.08）、Nrf2（0.48±0.05）、Keap1（0.43±0.05）、RIP1（0.56±0.05）、RIP3蛋白表达（0.49±0.03）均显著低于着床障碍组（均 P<0.05）。实验组细胞活性［（126.63±1.25）%］、增殖率［（53.54±2.82）%］和ROS水平［（3.12±0.31）U/mL］均显著高于对照组［100%、（23.18±3.07）%、（2.51±0.28）U/mL，均 P<0.05］，凋亡率［（5.69±0.47）%］、KIR2DL4（0.36±0.06）、Nrf2（0.30±0.06）、Keap1（0.26±0.04）、RIP1（0.27±0.05）和RIP3蛋白表达（0.26±0.06）均低于对照组［（27.13±2.97）%、0.84±0.06、0.75±0.05、0.68±0.05、0.80±0.06、0.80±0.07，均 P<0.05］。miR-1306 inhibitor组细胞活性［（83.48±5.34）%］、增殖率［（38.42±4.28）%］均显著低于阴性对照组［（127.12±4.08）%、（53.57±2.09）%，均 P<0.05］，细胞凋亡率［（13.63±1.77）%］、ROS水平［（6.49±0.62）U/mL］、KIR2DL4（0.67±0.07）、Nrf2（0.57±0.05）、Keap1（0.50±0.05）、RIP1（0.64±0.06）和RIP3蛋白表达（0.61±0.08）均显著高于阴性对照组［（5.71±0.78）%、（3.23±0.31）U/mL、0.36±0.07、0.30±0.07、0.27±0.06、0.28±0.07、0.28±0.06，均 P<0.05］。 结论:PBMCs源性外泌体可以提高着床障碍小鼠妊娠率，可能是通过促进miR-1306表达、抑制KIR2DL4表达以改善炎症反应，还与缓解子宫内膜过度氧化应激和细胞凋亡有关。

目的:探讨孕酮免疫调节结合因子1(PIBF1)对子宫内膜容受性的作用。方法:30只2月龄SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组和PIBF1组，每组10只。模型组和PIBF1组大鼠建立胚胎种植窗期胚胎着床障碍模型。假手术组大鼠建立正常胚胎种植窗期胚胎着床模型。PIBF1组建模前30 d经尾静脉注射过表达PIBF1的腺相关病毒，假手术组和模型组注射等体积腺相关病毒。观察3组大鼠种植窗期的情况；采用酶联免疫吸附实验检测3组大鼠激素雌二醇(E2)和孕酮(P)水平；分析3组大鼠着床胚泡的数量；苏木精-伊红(HE)染色分析3组大鼠子宫内膜的病理学变化；免疫组织化学法分析子宫内膜微血管的数量；采用蛋白质免疫应激分析3组大鼠子宫内膜组织PIBF1和p-STAT3的表达水平。组间计量数据比较采用单因素方差分析。结果:PIBF1组大鼠血清雌二醇水平[(35.33±3.42) pg/ml]明显高于模型组大鼠[(19.55±2.84) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝11.230， P<0.05)。PIBF1组大鼠血清孕酮水平[(0.58±0.06) pg/ml]明显高于模型组大鼠[(0.38±0.06) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝7.329， P<0.05)。PIBF1组大鼠胚泡着床数目[(9.70±1.49)个]明显高于模型组大鼠[(5.30±1.49)个]，差异有统计学意义( t＝6.584， P<0.05)。模型组子宫内膜排列紊乱，子宫空腔扩张，炎性细胞浸润严重；PIBF1组大鼠子宫内膜血管相对丰富，炎性细胞浸润明显减少。PIBF1组大鼠子宫内膜微血管数量[(11.20±1.69)条]明显高于模型组大鼠[(6.60±1.17)条]，差异有统计学意义( t＝7.097， P<0.05)。PIBF1组大鼠子宫内膜组织PIBF1蛋白表达水平(1.46±0.16)明显高于模型组大鼠(0.45±0.07)，差异有统计学意义( t＝18.600， P<0.05)。PIBF1组大鼠子宫内膜组织p-STAT3蛋白表达水平(0.76±0.08)明显高于模型组大鼠(0.30±0.04)，差异有统计学意义( t＝15.880， P<0.05)。 结论:过表达上调PIBF1可显著改善大鼠种植窗期子宫内膜容受性，主要通过激活STAT3信号通路来实现。

目的:分析启动促性腺激素(Gn)前不同预处理对POSEIDON预期卵巢低反应(POR)患者体外受精(IVF)结局的影响，探索改善POR患者临床结局的策略。方法:回顾性分析2016年1月至2018年5月期间就诊于北京大学第三医院妇产科生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的POSEIDON预期POR患者364个周期[促性腺激素释放激素(GnRH)超短激动剂/拮抗剂方案]的临床资料，按照启动Gn前的预处理情况分为短效口服避孕药(OCP)组(A组， n=167)、戊酸雌二醇组(B组， n=56)和未处理组(C组， n=141)，比较3组患者的一般资料、促排卵周期指标、实验室情况及临床妊娠率等。 结果:A组年龄[(34.8±4.9)岁]明显小于B组[（38.0±4.9）岁]和C组[（37.9±4.7）岁]( P<0.001)，B组体质量指数(BMI)[(21.9±3.1) kg/m 2]明显小于A组[(23.5±3.6) kg/m 2]和C组[(23.2±3.1) kg/m 2] ( P=0.014)，窦卵泡计数(AFC)A组(2.4±2.0)、B组(4.1±1.9)、C组(3.5±2.0)间比较差异有统计学意义( P<0.001)，A组排卵障碍的比例(32.9%)明显高于B组(10.7%)和C组(11.3%) ( P<0.001),C组IVF周期数(3.0±1.7)明显大于A组(2.5±1.5)( P=0.017)；3组间不孕类型、不孕年限、基础卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)值比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日内膜厚度A组[(9.4±1.9) mm]小于B组[(10.6±1.5) mm]和C组[(10.1±2.0) mm] ( P<0.001)，受精率A组（77.1%）、B组（77.6%）明显高于C组（71.3%）( P=0.041)；3组间Gn使用量、Gn使用时间、获卵数、卵胞质内单精子注射(ICSI)率、卵裂率、优质胚胎率、可移植胚胎数及优质胚胎数组间比较差异均无明显统计学意义( P>0.05)。着床率及临床妊娠率A组(26.2%、36.1%)和B组(26.8%、42.0%)明显高于C组(14.5%、21.2%)( P均=0.014)；胚胎移植周期、移植胚胎数、囊胚移植周期比例、流产率和周期取消率组间比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。 结论:启动Gn前给予OCP或黄体期戊酸雌二醇预处理均可提高POSEIDON预期POR患者的临床结局。OCP预治疗适用于排卵障碍的POR患者，而黄体期戊酸雌二醇预治疗适用于有排卵的POR患者。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类具有稳定共价闭合环状结构的非编码RNA。该类RNA不仅在肿瘤的发生发展中起着重要作用，还是多种疾病诊断和治疗的新型生物标志物。滋养细胞功能障碍可导致胚胎着床失败、胎盘发育异常及母-胎界面血管重塑不足，进而造成早期妊娠丢失、子痫前期、早产及胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）。本文主要从子痫前期、复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）、FGR等方面阐述circRNA近年来在滋养细胞功能障碍相关疾病的研究进展，以便更好地理解妊娠相关疾病的发病机制，进而为疾病的诊治提供新思路。

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是生殖育龄期女性的常见疾病，其发病机制尚不完全清楚。近年来，随着表观遗传学领域的深入研究，DNA甲基化逐渐成为RSA病理生理机制的新视角。研究表明，DNA甲基化修饰调控与RSA密切相关，DNA甲基化异常及其引起的印迹障碍、蜕膜相关基因表达失调、精子缺陷以及免疫系统异常都直接或间接地影响胚胎的着床、生长及发育过程，最终导致RSA的发生。现阐述DNA甲基化在RSA发病中的作用及其调控途径的研究进展。

子宫内膜异位症(EMS)是一种常见的妇科疾病，也是女性不孕的常见原因之一。EMS所致不孕受多种因素的影响，其中子宫内膜容受性下降导致胚胎着床障碍是EMS患者不孕的重要原因之一。本文从子宫内膜形态改变、容受性相关因子表达紊乱、非编码RNA表达异常等方面对EMS患者内膜容受性改变进行综述，旨在为EMS相关性不孕的治疗提供新思路。

[目的]观察益气血法经后增殖方(由党参、白术、茯苓、熟地黄、白芍、当归、川芎、鹿角霜、山萸肉、菟丝子、杜仲等组成)对多囊卵巢综合征(PCOS)所致排卵障碍性不孕患者促排卵治疗中的排卵率和妊娠率的影响,探讨其治疗效果及可能的作用机制.[方法]将60例PCOS所致排卵障碍性不孕患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例.对照组给予枸橼酸氯米芬胶囊促排卵治疗,治疗组在对照组的促排卵方案基础上于月经或孕激素撤退性出血第5天开始同时服用经后增殖方,2组患者均以治疗1个月经周期为1个疗程.观察2组患者月经第2～5天的血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、孕酮(P)等性激素水平情况以及月经第2～5天和注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日的血清生长分化因子9(GDF9)、骨形态发生蛋白15(BMP15)水平变化情况,分析2组患者的排卵率、妊娠率和临床疗效.[结果](1)性激素水平方面:于月经第2～5天,2组患者的血清性激素E2、FSH、LH、P水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)血清GDF9、BMP15水平方面:于月经第2～5天和HCG日,2组患者的血清GDF9、BMP15水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)排卵率和妊娠率方面:治疗组的排卵率和妊娠率分别为93.33%(28/30)、26.67%(8/30),均显著高于对照组的70.00%(21/30)、13.33%(4/30),组间比较(χ2检验),差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)疗效方面:治疗组的总有效率为93.33%(28/30),对照组为70.00%(21/30);组间比较(秩和检验),治疗组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]益气血法经后增殖方能提高PCOS所致排卵障碍性不孕患者促排卵治疗中的排卵率和妊娠率,由此推断经后增殖方能提高促排卵治疗中的卵细胞质量及胚胎着床潜能.

宫腔粘连是一种严重的生殖障碍性疾病,其发病率呈逐年上升趋势,临床疗效较差,且术后复粘率较高.导师姜丽娟教授在"治未病"思想及"和畅"思想指导下,基于"宫络"学说,以"和畅子宫络脉法"为治疗大法,中医内外合治,可有效改善子宫内膜容受性,降低宫腔粘连分离术后复粘率,对宫腔粘连所致的低妊娠率及反复移植失败的低着床率具有显著疗效.

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种激素依赖性疾病,育龄期女性为该病的高发人群,其中 76％的患者在25 ～45 岁,且近年来EMs发病率呈逐年上升趋势,而该病的相关病因及发病机制至今尚未明确,一直是妇产科学界关注的重点. EMs会导致慢性盆腔疼痛、痛经、不孕等各种妇科问题,严重影响女性的身心健康,特别是高达30％ ～50％的患者伴发不孕问题[1] ,给女性生殖健康带来巨大挑战. 目前EMs相关性不孕的病因复杂,涉及到盆腔微环境、免疫系统、炎症反应、卵巢功能、遗传改变等多方面. 近年来越来越多研究关注在蜕膜化缺陷上. 蜕膜化是子宫内膜在排卵后为更好地适应胚胎着床及后续发育,为其提供所必需的营养支持和免疫保护,建立有利的子宫环境而发生的一系列形态学、生物分子和功能改变[2] . 蜕膜细胞的功能障碍,例如细胞激素环境紊乱、异常血管形成、免疫系统失调等,皆可造成子宫内膜蜕膜化不足,影响滋养层细胞的侵袭及免疫反应,不利于胚胎着床和胚胎发育,导致EMs相关性不孕的发生. 本文基于目前已有研究,就蜕膜化缺陷在EMs相关性不孕发病机制中的作用进行综述,探讨蜕膜化异常的分子机制.

目的 对比分析短时体外受精(IVF)或短时IVF联合早期补救卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)与部分卵胞浆内单精子显微注射(half-ICSI)两种授精方式在首次助孕周期对预防IVF受精率低下的疗效.方法 回顾性分析2015年5月1日-2016年12月31日初次助孕周期中因存在精卵结合障碍高危因素而接受短时IVF(或短时IVF联合联合早期补救ICSI)或half-ICSI预防IVF受精率低下患者的病例资料.根据授精方式分为短时IVF助孕组(A组,n=192)和half-ICSI助孕组(B组,n=85),比较两组患者的一般情况、受精情况、胚胎发育以及接受新鲜胚胎移植后的妊娠结局.为进一步分析受精情况,筛选A、B两组中IVF受精率低下周期(受精率≤30％)的患者,分别设为A1组(n=20)和B1组(n=9),比较A1、31两组的卵子受精情况.结果 与B组相比,A组不存在过度ICSI(0.0％ vs89.8％,x2=479.888,P＜0.01).A组正常受精率低于B组(73.3％ vs 79.6％,x2=14.780,P＜0.01),但两组可用胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率以及接受新鲜胚胎移植后临床妊娠率、胚胎着床率、流产率差异均无统计学意义(P均＞0.05).IVF受精率低下周期中,短时IVF联合早期补救ICSI可提高正常受精率(A1组77.9％,B1组49.4％,x2=28.833,P＜0.01).结论 相比half-ICSI,短时IVF联合早期补救ICSI可避免过度ICSI、提高IVF受精率低下周期的正常受精率,预防IVF受精率低下更加精确、有效.