目的:探讨利胆合剂治疗胆汁淤积性肝纤维化患儿的临床效果。方法:采用前瞻性随机对照研究方法，入选华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院中西医结合科和消化内科2021年1月至12月收治的符合婴儿胆汁淤积性肝纤维化诊断标准的患儿，按照随机数字表法分为常规治疗组和利胆合剂组。常规治疗组按照指南给予常规治疗；利胆合剂组在常规治疗组基础上给予自拟中药复方利胆合剂（组方：茵陈、连翘、熟大黄、制首乌、赤芍、桂枝、枳壳、白术、五味子、鳖甲、甘草）口服、灌肠或鼻饲治疗，每日60 mL，分2~3次给予，共治疗28 d，门诊随访4周。记录两组患者治疗前后血清肝纤维化4项〔Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）〕、肝功能及胆汁淤积相关标志物〔总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、总胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）〕、氧化应激指标〔超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）〕、瞬时弹性成像（TE）检测肝脏硬度值（LSM）、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）以及肝脾回缩时间。结果:观察期间共收治40例胆汁淤积性肝纤维化患儿，其中常规治疗组21例，利胆合剂组19例。两组治疗前血清肝纤维化4项、血清肝功能及胆汁淤积相关标志物、氧化应激指标、LSM及APRI比较差异均无统计学意义。两组治疗后肝纤维化4项、肝功能及胆汁淤积相关标志物、LSM、APRI均较治疗前显著下降，且利胆合剂组上述指标明显低于常规治疗组〔HA（ng/L）：165.81±21.57比203.87±25.88，PCⅢ（μg/L）：69.86±9.32比81.82±7.39，Ⅳ-C（μg/L）：204.14±38.97比239.08±24.93，LN（μg/L）：162.40±17.39比190.86±15.97，TBil（μmol/L）：37.58±27.63比53.06±45.09，DBil（μmol/L）：20.55±19.34比30.08±27.39，ALP（U/L）：436.50±217.58比469.60±291.69，γ-GGT（U/L）：66.78±35.84比87.00±32.82，ALT（U/L）：64.75±50.53比75.20±50.19，AST（U/L）：77.25±54.23比96.80±59.77，TBA（μmol/L）：74.35±44.44比85.45±39.50，LSM（kPa）：5.24±0.39比7.53±3.16，APRI：0.52±0.39比0.98±0.29，均 P<0.05〕。两组治疗后MDA均较治疗前显著下降，SOD和GSH均较治疗前显著升高；其中利胆合剂组SOD明显高于常规治疗组（kU/L：64.56±6.69比51.58±5.98， P<0.05）。此外，利胆合剂组肝脏回缩时间（d：20.13±10.97比24.33±13.46）和脾脏回缩时间（d：25.93±13.01比29.14±14.52）均较常规治疗组明显缩短（均 P<0.05）。 结论:采用利胆合剂中药治疗胆汁淤积性肝纤维化能有效改善患儿的胆汁淤积、肝纤维化、氧化应激指标及临床症状。

氧化应激(OS)是指机体遭受各种有害刺激时产生过多的活性氧自由基而无法及时清除,导致氧化系统和抗氧化系统平衡失调,引起组织或细胞功能紊乱和损伤的一种状态.OS与男性不育症(MI)关系密切,OS通过影响精子发生,损伤精子膜、脱氧核糖核酸(DNA)、线粒体,降低精子运动能力,加速细胞凋等途径使精子质量下降,导致MI.研究发现,单味中药的有效成分多糖类化合物(黄芪多糖、党参多糖、枸杞多糖、黄精多糖、山茱萸多糖、当归多糖、女贞子多糖、石斛多糖),黄酮类化合物(菟丝子总黄酮、槲皮素、紫云英苷、羊藿苷、金丝桃苷),皂苷类化合物(人参皂苷、蒺藜皂苷、薯蓣皂苷元),苯丙素类化合物(五味子甲素、姜黄素、白藜芦醇),环烯醚萜苷类化合物(桃叶珊瑚苷),氮苷类化合物(红景天苷),低聚糖类化合物(巴戟甲素),苯乙醇苷类化合物(肉苁蓉苯乙醇苷)多肽类化合物(牡蛎肽)具有抗氧化作用,可提升雄性动物MI模型的生殖功能.

目的:采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对生脉饮(党参方)口服液中的化学成分进行定性表征.方法:选择ACQUITY UPLC?HSS T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1％ 甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min–1.采用电喷雾离子源,正、负离子全扫描模式下采集数据,扫描范围为m/z 50～1500.利用SCIEX OS-Q 1.6软件建立生脉饮(党参方)中单味中药材化学成分的本地数据库,将采集的化合物精确m/z和二级碎片离子信息与本地数据库及SCIEX OS-Q 1.6软件配置的中药二级数据库匹配,结合文献和对照品的相应信息进行化学成分表征.结果:共推断和鉴定了90个化合物,主要为黄酮类、皂苷类、苯丙素类、多炔类、有机酸类、生物碱等类及其他类成分,其中41个化合物来源于党参、33个化合物来源于麦冬、24个化合物来源于五味子.结论:建立了一种基于UPLC-Q-TOF-MS/MS对生脉饮(党参方)口服液中不同类型化合物进行鉴别的有效方法,为阐明其药效物质基础和提升其质量评价体系提供了参考.

目的:对东北地区野生与栽培五味子质量进行评价,以期为五味子优良种质筛选提供依据.方法:采用UPLC建立五味子的指纹图谱及含量测定方法,并对数据进行单因素方差分析及化学模式识别分析.结果:39 批五味子样品指纹图谱有 22 个共有峰,指认出 7 成分,分别为五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酚、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素.野生、栽培五味子中上述 7 个成分的总含量分别为 0.8565%～1.7909%、0.8901%～1.8184%,野生品中S14 号样品的总含量最高,栽培品中S31 号样品的总含量最高;通过主成分分析和正交偏最小二乘判别分析筛选出五味子野生与栽培品的 11 个差异性成分,五味子丙素含量差异最为显著.结论:以木脂素类成分为评价指标,东北地区野生与栽培五味子药材质量存在差异,但 7 个成分总含量无显著差异.野生品S2、S9、S14 号及栽培品S19、S31 号可进一步用于开展优良种质筛选研究.

目的 建立UPLC法同时测定护肝片中五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、当归酰戈米辛Q、五味子酚、五味子甲素、五味子丙素的含量.方法 分析采用WELCH Ultimate?-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量 0.3 mL/min;柱温 40℃;检测波长267 nm.结果 8 种五味子木脂素在各自范围内线性关系良好(R2≥0.998 3),平均加样回收率 96.47%～104.96%,RSD 0.62%～1.60%.结论 该方法简便、快速、准确,可用于护肝片的质量控制.

目的 观察五味子安五脂素对肠缺血再灌注(II/R)损伤大鼠肺组织氧化及炎症指标的影响.方法 将32 只SD大鼠随机均分成 4 组:假手术(Sham)组,肠缺血再灌注(II/R)组,假手术+安五脂素(Sham+Anwu)组和II/R +安五脂素(II/R+Anwu)组,连续给药 14 d,1 次/d.假手术及 II/R完成后,取肺组织.苏木素-伊红(HE)染色观察各组肺组织形态学变化;检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的活性或含量及白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量.结果 病理学观察显示,II/R组肺组织损伤显著,而II/R+Anwu组肺组织损伤显著改善(P<0.05);II/R组肺组织中SOD、CAT与GSH活性较Sham组显著降低,MDA、TNF-α、IL-6 与IL-1β含量较Sham组相比显著升高(P<0.05);II/R+Anwu组肺组织SOD、CAT及GSH活性较II/R组显著升高,MDA、TNF-α、IL-6及IL-1β含量较II/R组显著降低(P<0.05).结论 安五脂素能够改善II/R大鼠肺组织损伤.该作用与其在肺组织中发挥抗氧化及抗炎作用有关.

目的 探究五味子乙素(schisandrin B,Sch B)对重症肺炎大鼠肺组织核转录因子E2相关因子2(ucleartran-scription factor E2 related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap-1)/过氧化物酶体增殖激活受体γ 共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1,PGC-1α)信号通路的影响.方法 先构建重症肺炎大鼠模型,随机分为模型组、SchB不同剂量组(低、中、高剂量组)和阳性对照组,每组10只,另取10只大鼠作为空白对照组.SchB低、中、高剂量组分别灌胃给予2.50、5.0、10.0mg/kgSchB进行干预,阳性对照组给予大鼠地塞米松1.04 mg/kg灌胃治疗,其余组给予生理盐水,连续14 d.主动脉取血,检测血气指标;分离肺组织,检测其病理学变化、炎症因子水平及通路相关蛋白表达.结果 空白对照组大鼠正常饮食、精神状态无异常、肺组织结构清晰.与空白对照组相比,模型组大鼠状态较差,肺组织病理损伤严重,PaCO2值、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素 1β(interleukin-1β,IL-1β)含量、Keap-1蛋白表达均显著增加(P＜0.05),PaO2和SaO2水平、Nrf2和PGC-1α蛋白表达明显降低(P＜0.05).与模型组相比,SchB低、中、高剂量组大鼠不良症状逐渐缓解,肺组织炎性浸润、肺泡间质水肿逐渐减轻,PaCO2值、TNF-α、IL-6和IL-1β含量、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap-1)蛋白表达均依次降低(P＜0.05),PaO2和SaO2值、Nrf2和PGC-1α蛋白表达水平依次增加(P＜0.05),Sch B高剂量组与阳性对照组相比,各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 SchB可缓解克雷伯菌引起的重症肺炎大鼠不良症状,可能与激活NRF2/PGC-1α信号通路,降低Keap1蛋白表达有关.

目的:明确酸枣仁-五味子对孤养结合束缚应激(RS)模型大鼠的抗焦虑药效,并预测酸枣仁-五味子药对配伍后治疗焦虑症的作用靶点和信号通路.方法:采用RS模型大鼠,设置空白组、模型组、阳性药组、酸枣仁组、五味子组、酸枣仁-五味子合煎液组,通过旷场实验和高架十字迷宫实验对酸枣仁-五味子药对配伍前后治疗焦虑症的药效学进行评价;并对大鼠脑内神经递质、脑源性神经营养因子含量进行测定.通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献挖掘获得酸枣仁、五味子主要化学成分,通过SwissTargetPrediction平台预测药物相关靶点,利用GeneCards、TTD、DisGeNET、OMIM数据库获得焦虑症的潜在靶点.取药物-疾病交集基因,再利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.根据拓扑学参数筛选酸枣仁、五味子配伍后治疗焦虑症的关键靶点.通过DAVID进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.利用Cytoscape 3.8.0 构建药物-活性成分-疾病-靶点-通路网络.结果:药效学实验结果显示,与空白组相比,模型组可造成大鼠焦虑;与模型组相比,酸枣仁-五味子药对明显增加RS模型大鼠进入旷场中央区的次数及停留时间(P<0.05),显著增加大鼠进入开臂次数的百分比(P<0.01);明显降低模型大鼠脑内 5-羟色胺(5-HT)的含量(P<0.05);明显提高模型大鼠脑内多巴胺(DA)的含量(P<0.05),显著提高脑源性神经营养因子(BDNF)的含量(P<0.01);但对γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、Glu/GABA、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和皮质酮(CORT)含量没有显著影响.网络药理学结果显示,药物-活性成分-疾病-靶点-通路网络中包含酸枣仁、五味子有效成分 13 个,有酸枣仁碱、当药黄素、胡萝卜甾醇、五味子乙素、五味子丙素、戈米辛A等,潜在作用靶点 148 个,包括Akt丝氨酸/苏氨酸激酶 1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、钠依赖型 5-HT转运蛋白(SLC6A4)、钠依赖型多巴胺转运蛋白(SLC6A3)等,主要涉及的通路包括神经递质配体-受体相互作用通路、含血清素神经突触信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、环磷酸鸟苷酸-环磷酸鸟苷酸效应蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路,还涉及与激素调节相关的通路,如雌激素信号通路、促性腺激素分泌通路、催乳激素信号通路.结论:酸枣仁-五味子药对配伍后抗焦虑药效显著,其抗焦虑作用机制与调节 5-HT、DA、BDNF等含量,调控多条信号通路密切相关.本研究为酸枣仁-五味子药对治疗焦虑症的临床应用提供了理论和实验依据.

目的 研究华中五味子根皮乙酸乙酯部位的化学成分.方法 运用硅胶、ODS、SephadexLH-20以及半制备液相色谱等各种现代色谱分离技术进行分离纯化,根据化合物的波谱数据和理化性质进行结构鉴定.结果 从华中五味子根皮80％乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位中共分离得到12个化合物,分别鉴定为henricine B(1)、7R,8S-二氢去氢双松柏醇(2)、桑黄酮(3)、南五味子酸(4)、五内酯甲(5)、烟酰胺(6)、2,3-二羟基丙基-16-羟基十六烷酸酯(7)、对羟基苯乙醇(8)、4-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(9)、4-羟基-苯甲酸(10)、2-羟基-苯甲酸(11)、3-甲氧基-4-羟基苯-1-O-β-D-葡萄糖苷(12).结论 化合物3、6、7、11、12为首次从该植物中分离鉴定.

目的 以"醋制入肝"中药炮制理论为基础,采用HPLC法分析不同醋制时间五味子成分变化,探讨成分变化与抗肝损伤作用关联,明确醋五味子保肝活性物质基础.方法 应用HPLC法建立10批生五味子及醋制1、2、3、4、5、6h五味子指纹图谱,检测五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素、丙烯酰胺、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、五味子酯甲水平.以CC14诱导小鼠急性肝损伤为动物模型,结合血清生化指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,运用灰色关联度法联合偏最小二乘法分析其保肝作用成分与药效之间的关联性.结果 10批五味子指纹图谱中,以五味子醇甲色谱峰为参比峰,标定出共有峰23个,其中特征峰6个;对10批生五味子及不同醋制时间下五味子指纹图谱与对照指纹图谱相似度组内对比发现,相似度均在0.913～0.999;随着蒸制时间的延长,五味子中5-HMF整体呈上升趋势:醋制3 h时五味子酯甲较生五味子质量分数略有增加,而后随着时间延长逐渐减小;醋制1～6h内五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素质量分数较生五味子变化不大.与模型组比较,醋制2、3、6h组AST、ALT、TNF-α、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高(P＜0.01);醋制1 h组AST、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高(P＜0.01);醋制4 h组AST、ALT水平显著降低,SOD水平显著升高(P＜0.01);醋制5 h组AST、ALT、TNF-α水平显著降低,SOD水平显著升高(P＜0.01).组间对比发现,醋制3 h组药效学指标明显较好,随着炮制时间延长,与醋制3h组比较,醋制4、5、6h组血清中AST、ALT、TNF-α、MDA水平有不同程度升高,SOD含量下降.故以醋制3 h五味子指纹图谱与药效学之间关联性建立谱-效关系研究,经灰色关联度法联合偏最小二乘法分析,5-HMF、五味子乙素、五味子醇甲为改善小鼠肝损伤的主要贡献成分.结论 醋制3 h五味子对CC14诱导急性肝损伤小鼠的作用效果最佳,其中五味子乙素、5-HMF及五味子醇甲对小鼠生化指标影响较显著.