目的:构筑具有良好靶向性和生物相容性的新型磁性复合纳米颗粒，验证其对海拉(HeLa)细胞的磁热和放疗增敏协同作用效果。方法:使用牛血清白蛋白(BSA)修饰四氧化三铁(Fe 3O 4)纳米颗粒作为载体，利用碳二亚胺法将L-硒代胱氨酸(SeCyc2)和叶酸(FA)在BSA表面进行偶联，合成磁性复合纳米颗粒Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA，并对其进行表征。通过评估颗粒的磁热特性，分析HeLa细胞对颗粒的内化作用及使用CellTiter和活性氧(ROS)试剂盒分别对不同实验组的细胞活力和ROS产生量进行检测，以此来评价在磁热联合高能X射线作用下，Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒对HeLa细胞的抑制或杀伤效果。 结果:Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒的平均粒径为(19.31±4.84)nm，Zeta电位为－25.4 mV(pH＝7)，其具备良好的分散性和稳定性，为后续生物实验奠定基础。通过BSA和FA特征吸收峰并结合纳米颗粒Se元素的含量为10.89 μM，证实L-硒代胱氨酸和叶酸已经成功修饰在复合纳米颗粒表面。所制备颗粒的饱和磁化强度为47.2 emu/g，在518 kHz/16 kAm －1交变磁场作用下，其比吸收率(SAR)为125.4 W/g，可在15 min内升温可达7 ℃，这表明该颗粒具有良好的发热特性。在0～200 μg/ml浓度范围内，颗粒对HUVECs无明显毒性，但HeLa细胞对颗粒内化作用明显，并表现出一定的活力抑制敏感性。在磁热疗联合高能X射线后，HeLa细胞活力明显降低至54.7%，细胞内ROS的生成量较对照组增加了108.2%，实验结果表明，复合纳米颗粒明显增强了HeLa细胞的放射敏感性，磁热联合放疗协同作用对其抑制和杀伤更为有效。 结论:构筑的新型功能化磁性复合纳米颗粒具有作为一种协同磁热和放疗增敏作用纳米系统的潜力，其能够克服单一治疗模式的诸多不足，将为今后体内肿瘤综合治疗提供新的研究思路和基础。

目的:研究新型氨基修饰的磁性介孔二氧化硅纳米颗粒的生物相容性以及跨膜转运能力，并观察该纳米颗粒的体内代谢分布，以此评价该纳米颗粒在基因或药物载体方面的应用前景。方法:制备新型介孔二氧化硅纳米颗粒，以20 nm Fe 3O 4为核心包裹的二氧化硅颗粒，并且进行修饰使之表面氨基化，对此氨基修饰的磁性介孔二氧化硅纳米颗粒细胞毒性研究，携带N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚单位基因小干扰RNA(siRNA)质粒细胞转染实验，以及白鼠活体注射靶向模拟实验研究其在体内的生物分布。采用单因素方差分析。 结果:该新型氨基修饰的磁性介孔二氧化硅纳米颗粒是一种直径在80～100 nm之间，孔径在2～4 nm之间的均一球体型纳米颗粒。在5～125 μg/ml浓度范围内，介孔二氧化硅纳米颗粒的对于细胞活性影响差异无统计学意义( P>0.05)，始终保持在6%以下。在姜黄素染色的装载有NR2B siRNA质粒的该纳米颗粒转染实验中，可以在荧光显微镜下观察到细胞内的荧光现象。在体外红外测定仪观察红外激发荧光染料标记的纳米颗粒实验中，可见该纳米颗粒在小鼠体内不会有蓄积作用，其最终会通过肾脏随尿液汇聚至膀胱，并最终排出体外。同时在外加磁场的情况下，会有大量荧光颗粒向磁场方向聚集，并且在撤出磁场后不会蓄积，浓度会持续下降。 结论:氨基化磁性介孔二氧化硅颗粒具有较好的装载能力以及生物安全性，可以携带NR2B基因siRNA质粒通过胞吞作用进入细胞，在外加磁场诱导下可靶向到达病灶区域，为靶向基因治疗奠定基础。

目的:综述亚磁场对机体健康稳态的影响，探讨其潜在机制。资料来源与选择 国内外该领域的相关文献。资料引用 国内外公开发表的相关文献35篇。资料综合 亚磁场是地外空间的主要环境因素之一。随着人类载人航天工程的发展，月面长期驻留、登陆火星甚至更加遥远的地外空间探测已经变得不再遥远，航天员将更长时间暴露于空间亚磁场环境。亚磁场会影响胚胎发育、细胞增殖分化和昼夜节律等机体健康稳态。因此研究亚磁场对机体健康稳态的影响及其潜在机制具有重要意义，可为维护航天员机体健康及探索其防护措施提供参考。结论:亚磁场影响了机体的健康稳态，在不同条件下对不同器官、细胞的影响各有差异。机体对磁场的感应机制也有不同的流派假说，主要是自由基对感应机制和磁铁矿纳米颗粒机制。

目的 建立一种人乳头瘤病毒(HPV)高危16亚型快速、灵敏、特异的检测方法.方法 采用前期构建的试纸条法提取样本HPV DNA,并以其为模板,使用电化学发光试剂(酯化钌)标记上游引物,生物素标记下游引物,进行重组聚合酶恒温扩增,通过亲和素化的磁微球将生物素标记的扩增产物,在磁场的作用下富集,通过纸基电极-电化学发光检测技术,获得有酯化钌标记的待测物的浓度信息.结果 酯化钌与上游引物以20:1的摩尔比可以获得更高的标记效率和发光强度,该法最低检出限为50 copies/mL,比实时荧光PCR的灵敏度高16倍;批内检测相对标准偏差低于5％,单个样本从核酸提取到获得扩增结果所需时间小于1 h,具有较好的特异性、灵敏度和重复性.结论 该法检测快速、灵敏、特异、操作简单,具有一定的临床应用价值.

目的:探索不同亚磁环境下小鼠生理及运动能力的变化规律,阐释天人相应理论的生物学基础,为未来载人航天生命保障中必须考虑的亚磁效应风险评估提供基础研究依据.方法:8 周龄成年雄性C57BL/6 小鼠 60 只,适应性饲养 7 天后,按照体质量随机分为亥姆霍兹亚磁组、亥姆霍兹对照组、坡莫合金亚磁组、坡莫合金对照组.采用有光照补偿式亥姆霍兹线圈系统(HCS)和无光照屏蔽式坡莫合金亚磁系统(PHS)构建的不同亚磁环境以及相应的地磁场环境进行小鼠长期连续培养,在 1 个月、3 个月、12 个月、24 个月时,通过热板仪、跑步机、转棒等方法分别检测小鼠热痛觉敏感性,运动能力及身体协调能力的变化.结果:经过3 个月亚磁场处理后,坡莫合金亚磁组的热痛觉敏感性明显高于亥姆霍兹对照组、坡莫合金对照组(P＜0.01,P＜0.05);亥姆霍兹亚磁组运动能力及身体协调能力明显低于其对照组(P＜0.05),且坡莫合金对照组运动能力及身体协调能力明显小于亥姆霍兹对照组(P＜0.05,P＜0.01);处理时间 12 个月时,2 种亚磁处理组在热痛觉敏感度上均高于其对照组(P＜0.000 1,P＜0.01),且坡莫合金对照组小鼠的热痛觉敏感程度要显著高于亥姆霍兹对照组(P＜0.05);2 种亚磁处理组运动能力及身体协调能力均明显低于其对照组(P＜0.05,P＜0.01),坡莫合金亚磁组运动能力及身体协调能力明显低于亥姆霍兹亚磁组(P＜0.001,P＜0.05),坡莫合金对照组运动能力及身体协调能力明显低于亥姆霍兹对照组(P＜0.001,P＜0.01);24 个月时,亚磁组小鼠各指标的差异下降,亥姆霍兹亚磁组和坡莫合金亚磁组饮水量明显高于其对照组(P＜0.05,P＜0.01),饮食量有上升趋势,坡莫合金亚磁组小鼠的空腹血糖水平较其他 3组均明显下降(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),体质量差异无统计学意义.1 个月亚磁处理小鼠各指标暂无差异.结论:长期亚磁场曝露会导致小鼠热痛觉敏感度升高,运动能力及身体协调能力下降,且具有时间累积效应.光照调节可能是挽回亚磁效应的干预途径.

目的 将热激启动子(pHSP)调控的Polo样蛋白激酶1(shPLK1)以及柔红霉素(DOX)耦联于载体磁小体(BMs)上,制备复合物磁小体/PLK1基因/柔红霉素(BMs/pHSP-shPLK1/DOX)的干扰质粒并检测其表征.方法 改变趋磁细菌培养液中成分优化趋磁细菌AMB-1的培养条件;分离纯化磁小体,在电镜下观察磁小体的形态;利用聚乙烯亚胺(PEI)将质粒pHSP-shPLK1和DOX耦联至BMs构建复合物BMs/pHSP-shPLK1/DOX,检测复合物的粒径及电荷;观察在交变磁场(AMF)中复合物的产热效应及DOX的释放率;细胞免疫荧光检测复合物处理后U20S细胞中绿色荧光蛋白(GFP)的表达.结果 趋磁细菌AMB-1的最佳生长条件为:以20 μmol/L FeSO4为铁源,以800 mg/L NaNO3为氮源,以200 mg/L的琥珀酸为碳源;电镜显示磁小体大小均匀,分散度好;复合物BMs/pHSP-shPLK1/DOX的粒径为(129.5±9.7) nm,Zeta电位为(-11.7±2.9)mV;在AMF下,复合物可在3 min之内升温至42℃,并维持30 min,该条件下,在24 h及48 h,50％胎牛血清(FBS)组上清液中DOX含量均明显高于磷酸盐缓冲液(PBS)组(t24 h=6.887,P24 h=0.020;t48 h=17.145,P48 h =0.000),50％ FBS中DOX的释放率可达到54％;复合物处理后的细胞可见明显的GFP蛋白表达 .结论 成功制备BMs介导的复合物BMs/pHSP-shPLK1/DOX.

目的 系统评价不同类型和磁场强度心脏磁共振成像(cardiac magnetic resonance,CMR)诊断冠状动脉疾病的准确性.方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、WanFang Data、CNKI和CBM数据库,搜集不同类型和磁场强度CMR诊断冠状动脉疾病的研究,检索时限均从建库至2017年5月15日.由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Meta Disc l.4、RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并后的敏感性(Sen)、特异性(Spe)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、诊断比值比(DOR)等性能指标,绘制森林图、受试者工作特征曲线(SROC曲线)并计算SROC曲线下面积(AUC).结果 共纳入20个诊断性试验,包含1 357例患者.Meta分析结果显示:①基于患者的Sen合并、Spe合并、+LR合并、-LR合并、DOR、AUC、验前概率和验后概率分别为[0.87,95％CI (0.82,0.90)]、[0.88,95％CI (0.82,0.92)]、[7.33,95％CI (4.74,11.32)]、[0.15,95％CI (0.11,0.20)]、[49.53,95％CI(27.46,89.36)]、[0.93,95％CI (0.91,0.95)]、20.00％和65.00％;②基于血管的Sen合并、Spe合并、+LP合并、-LR合并、DOR、AUC、验前概率和验后概率分别为[0.81,95％CI (0.76,0.85)]、[0.87,95％CI (0.81,0.91)]、[6.37,95％CI (4.37,9.30)]、[0.22,95％CI (0.17,0.27)]、[29.58,95％CI(18.53,47.22)]、[0.89,95％CI(0.86,0.92)]、20.00％和61.00％;③亚组分析结果显示:不同类型CMR的AUROC间的差异无统计学意义,但1.5T和3.0 T强度CMR的AUROC间的差异有统计学意义.结论 当前研究证实CMR可作为冠状动脉疾病的诊断方法之一.

目的:制备抗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)单抗西妥昔(C225)偶联的磁性白蛋白纳米球,对其表征并联合磁流体热疗观察其体外抑制肺癌细胞的效果.方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,去溶剂化-交联法制备磁性白蛋白纳米球(magnetic albumin nanospheres,MANs),然后用双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-3-(2-吡啶二硫代)丙酸酯[N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)propionate,SPDP]将C225偶联其上制备C225-MANs.纳米球的形态、平均粒径、zeta电位、抗体结合率、含铁量、细胞靶向性及磁热动力学均被表征.最后采用CCK-8及流式细胞(flow cytometry,FCM)分析检测C225-MANs介导的体外双靶向磁流体热治疗肺腺癌细胞GLC-82的效果.结果:透射电镜显示制备的C225-MANs为球形,Fe3O4纳米粒被封装其内,Fe含量约2.0 mg/mL;平均水合粒径约为140 nm,带负电;在输出电流20A、输出频率200 kHz的交变磁场作用下,不同Fe含量的C225-MANs能在60 min内升温到39.3 ℃～52.0℃,且加热30 min后温度能保持恒定.FCM荧光检测显示抗体结合率为79.74％.免疫荧光实验和细胞MRI成像证实C225-MANs能够靶向GLC-82细胞.CCK-8与FCM分析显示双靶向联合治疗组的细胞增殖率明显低于其他治疗组,而凋亡率明显高于其他治疗组(P＜0.05).结论:C225-MANs对肺腺癌细胞GLC-82具有良好的靶向效应,且双靶向磁流体热疗联合分子靶向治疗在体外能有效抑制肺癌细胞.

目的 探讨重复经颅磁连续θ爆发式刺激(cTBS)抑制辅助运动区(SMA)治疗顽固性抽动秽语综合征(TS)的疗效与安全性.方法 招募由台州市第二人民医院精神科门诊确诊且常规药物治疗无效的顽固性TS患者20例.所有患者双侧SMA区均给予磁场强度为80%静息运动阈值、刺激模式为cTBS、1200脉冲/(侧·次)、1次/d、5次/周、共计4周的重复经颅磁刺激(rTMS)治疗.并于治疗前、治疗2周末及治疗4周末分别采用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)、耶鲁-布朗强迫症量表(YBOCS)、汉密尔顿抑郁量表(HDRS-21)进行疗效评估.结果 入选TS患者经rTMS治疗4周后,总体YGTSS评分均较治疗前无明显改善,但TS伴强迫症(OCD)患者YGTSS和YBOCS评分均得到显著降低(P<0.05).所有患者均可耐受治疗过程,无明显副作用.结论 rTMS cTBS抑制双侧辅助运动区对于顽固性TS治疗总体安全、无明显治疗效果,但对于其中顽固性TS伴强迫症亚组有治疗效果.

目的:制备叶酸(FA)修饰磁性氧化石墨烯载体(FA-GO-Fe3O4),并对其进行表征和磁性研究.方法:以氧化石墨烯(GO)、六水合三氯化铁、四水合氯化亚铁为原料,采用水热共沉淀法制备磁性氧化石墨烯(GO-Fe3O4),再通过酰胺键与FA连接,得到FA-GO-Fe3O4,采用扫描电镜、红外光谱仪、X射线衍射(XRD)仪和粒度及Zeta电位分析仪分别对GO、GO-Fe3O4和FA-GO-Fe3O4进行表征,并测定其Zeta电位,通过外加磁场作用和磁滞回线考察FA-GO-Fe3O4的磁性.结果:与GO、GO-Fe3O4比较,扫描电镜图和XRD图显示,在FA-GO-Fe3O4合成中破坏了GO的结构,且表面有粒子团附着,15 °～30 °之间有非晶相峰;红外光谱显示,FA-GO-Fe3O4在574 cm-1和1 640 cm-1处有吸收峰,分别属于Fe-O和-CONH-的特征吸收.GO、GO-Fe3O4和FA-GO-Fe3O4的Zeta电位分别为-24、5.62、-22.7 mV,FA-GO-Fe3O4在外加磁场作用下有明显磁性,在室温、外加正反磁场条件下饱和磁化强度约为20～25 emu/g.结论:本研究所制FA-GO-Fe3O4具有超顺磁性,且稳定性强于GO-Fe3O4.