目的 对人乳头瘤病毒(HPV)L1基因分型国家参考品升级换代,以提高基于L1检测靶区的HPV核酸(分型)试剂的质量.方法 研制包含了34种不同型别HPV L1的质粒样品.经商业化核酸检测试剂复核验证,分装组成国家参考品.采用荧光PCR法进行量值标定,并溯源至WHO第一代HPV16 DNA国际参考品.结合不同实验室的协作标定研究和适用性验证结果,确定参考品的质量标准,并进一步考察参考品的稳定性.结果 国家参考品包括34种不同型别HPV样本和5种HPV阴性病原体,型别上囊括了HPV68a和HPV68b亚型.34种不同型别HPV DNA含量为6.26～7.08 Log10 IU/mL,并要求各试剂准确性应能检出其检测范围内的所有型别且分型正确,其检出限应不高于104 IU/反应.结论 成功建立了新一代HPV L1基因分型国家参考品,用于评价L1检测靶区的HPV核酸检测试剂的质量.

目的 分析目前洛阳市人群人乳头瘤病毒(HPV)感染的现状.方法 从LIS系统中收集2020年6月28日至2022年11月30日河南科技大学第一附属医院HPV基因检测的结果以及患者临床资料,剔除信息不全的病例.分析男性与女性之间的感染差异、HPV阳性率、感染亚型及年龄分布等特点.结果 共收集27639例,其中阳性率女性(27.86％)比男性(23.12％)高,差异有统计学意义(x2=7.404,P<0.05).感染率排在前五的亚型依次是男性:HPV16、HPV6、HPV11、HPV39、HPV58;女性:HPV16、HPV52、HPV58、HPV61、HPV51.感染类型均以单重和双重感染为主,男性最多可检出五重感染,女性最多可检出十重感染.男性人群中,年龄最小16岁,最大68岁,各年龄层之间阳性率差异无统计学意义(x2=10.906,P>0.05);女性人群年龄最小14岁,最大89岁,阳性率较高的两个年龄阶段分别是<20岁(39.80％)和60～69岁(38.20％),各年龄层之间阳性率差异有统计学意义(x2=259.381,P<0.05).

目的:评价核酸分型定量法HPV检测（BMRT-HPV）用于子宫颈癌筛查的临床价值。方法:采用巢式抽样法，在2016年9月—2018年1月中国子宫颈癌筛查多中心研究（CHIMUST）项目5个筛查点的8 856例妇女中，选取其中医生取样或自取样标本中任一检测方法HPV阳性或HPV阴性但细胞学结果≥低级别鳞状上皮内病变（LSIL）者共1 495例行BMRT-HPV检测，同时按照1∶2比例抽取年龄和参加筛查时间相匹配的HPV与细胞学结果均为阴性的2 990例为对照。CHIMUST项目中对任一HPV阳性妇女回叫行阴道镜下子宫颈病灶四象限定点活检+随机活检+子宫颈管搔刮术方案子宫颈活检，以医生取样标本的基于实时PCR技术的Cobas 4800 HPV检测（Cobas-HPV）、基于第2代基因测序技术的HPV分型检测（SEQ-HPV）为对照，以子宫颈活检病理诊断为“金标准”，分析BMRT-HPV检测的高危型HPV（HR-HPV）亚型与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测的一致性，并比较3种HPV检测方法对子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ及以上级别病变（CIN Ⅱ +）、CIN Ⅲ及以上级别病变（CIN Ⅲ +）的筛查效率。 结果:（1）BMRT-HPV检测方法分别与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测方法比较，检测HR-HPV亚型整体的一致性分别为94.8%、94.4%，Kappa值分别为0.827、0.814。（2）BMRT-HPV、Cobas-HPV、SEQ-HPV 3种方法对CINⅡ +筛查的敏感度分别为92.62%、94.26%、93.44%，两两比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；特异度分别为84.67%、83.25%、82.76%，BMRT-HPV检测对CINⅡ +筛查的特异度显著高于Cobas-HPV、SEQ-HPV检测（ P<0.01）。3种HPV检测方法对CIN Ⅲ +筛查的敏感度均达到100.00%，BMRT-HPV检测对CIN Ⅲ +筛查的特异度也显著高于Cobas-HPV、SEQ-HPV检测（分别为83.40%、81.95%、81.50%， P<0.01）。检出1例CINⅡ +或CIN Ⅲ +所需要行阴道镜下子宫颈活检病理检查的患者数，BMRT-HPV检测显著少于Cobas-HPV和SEQ-HPV检测（ P<0.01）。Cobas-HPV、SEQ-HPV、BMRT-HPV检测初筛阳性者分别以HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性联合细胞学结果≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS；即为方案一、二、三）进行二次分流，3种筛查方案对CIN Ⅱ +、CIN Ⅲ +筛查的敏感度分别比较均无显著差异（ P>0.05），但方案三（即BMRT-HPV初筛阳性者）筛查CIN Ⅱ +、CIN Ⅲ +的特异度显著高于方案一（即Cobas-HPV初筛阳性者）和方案二（即SEQ-HPV初筛阳性者； P<0.05），而且阴道镜转诊率方案三也显著低于方案一、二（ P<0.05）。 结论:BMRT-HPV检测筛查子宫颈癌具有与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测相似的敏感度，但特异度更高，可作为子宫颈癌的初筛方法，值得临床推广使用。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）16亚型感染的子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群的分布及特征。方法:前瞻性横断面研究。选取2019年8月至2020年6月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的6例HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者（子宫颈癌组），选取同期体检人群中液基薄层细胞学检查未见异常且HPV阴性6名健康女性为健康对照组。患者抗肿瘤治疗前、健康对照者体检时用无菌棉拭子采集子宫颈后穹窿处分泌物，采用高通量测序技术扩增细菌16S rRNA基因V1-V2高变区，分析菌群分布及特征。结果:子宫颈癌组和健康对照组年龄分别为（51±8）岁、（48±3）岁，差异无统计学意义（ t=0.63， P=0.540），两组均有孕产史，无吸烟史。α多样性分析结果显示，与健康对照组比较，子宫颈癌组sobs指数（ t=3.25， P=0.009）及chao指数（ t=2.91， P=0.016）均高，差异均有统计学意义；子宫颈癌组shannon指数高（ t=2.07， P=0.065），simpson指数低（ t=1.74， P=0.113），但差异均无统计学意义。采用基于bray-curtis距离的主坐标分析（PCoA）进行数据降维分析显示，子宫颈癌组与健康对照组间β多样性差异具有统计学意义（ R2=0.154， P=0.018）。门水平上，与健康对照组相比，子宫颈癌组厚壁菌门占比低（30.21%比68.28%），拟杆菌门占比略低（6.87%比8.11%），而放线菌门（26.91%比14.42%）及变形菌门（27.33%比0.67%）占比高。属水平上，与健康对照组相比，子宫颈癌组乳杆菌属及棒状菌属占比低，失去优势菌群，而红球菌属、克雷伯菌属、气球菌属等占比明显高，且子宫颈癌组菌群种类较健康对照组多。线性判别分析（LDA）显示，属水平上，红球菌属（LDA=5.04）、克雷伯菌属（LDA=4.71）、肠杆菌属（LDA=4.29）、罗尔斯通菌属（LDA=4.28）、苍白杆菌属（LDA=4.23）、韦荣球菌属（LDA=4.14）为子宫颈癌组特征菌群；门水平上，健康对照组厚壁菌门（LDA=5.23）可为标志性物种；种水平上，子宫颈癌组红球菌（ P=0.025）、罗尔斯通菌（ P=0.045）、韦荣氏球菌（ P=0.044）、卡氏伯克霍尔德菌（ P=0.045）、假单胞菌（ P=0.043）等均较健康对照组多，差异均有统计学意义。 结论:HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群多样性、丰富度较健康女性增加，乳杆菌属丰度下降；红球菌属、克雷伯菌属可作为其标志性下生殖道菌群，但仍需进一步验证。

目的:探讨长沙市的人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及基因型分布特点。方法:选取2019年1月至11月长沙市参加宫颈筛查的113 838例已婚妇女进行HPV感染检测和基因型分型。结果:HPV总阳性率12.04%(13 709/113 838)，高危型HPV基因感染较高的亚型分别是HPV-52、58、16、68、18；低危型HPV基因感染较高的亚型分别为HPV-6、11，其中高危型占94.99%(16 009/16 853)，低危型占5.01%(844/16 853)。HPV阳性感染单一感染为主，感染率为80.65%，双重感染率为16.16%。13 709例HPV感染妇女中细胞学异常发生率为26.70%(3 660/13 709)，宫颈病变发生率为15.10%(2 070/13 709)。目前已上市的HPV疫苗缺乏对HPV-68高危亚型的覆盖。结论:长沙市女性宫颈HPV的感染率为12.04%，主要感染的基因型为HPV-52、58、16、68、18，主要以高危型、单一感染为主。目前已上市的HPV疫苗缺乏对HPV-68高危亚型的覆盖。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

目的:了解上海市基于社区无相关疫苗接种史年轻女性的人乳头瘤病毒（HPV）感染状况，分析该人群HPV感染的相关因素。方法:将2022年7月至2023年2月在上海市36个社区卫生服务中心预约HPV疫苗的2 660名18~24岁女性作为研究对象，采用自填式电子问卷收集对象基本情况（包括人口学特征、既往疾病史、女性月经史与生育史和性生活史等）；采集对象宫颈分泌物进行HPV核酸分型检测。采用多因素logistic回归模型分析对象高危型HPV（HR-HPV）感染相关因素。结果:对象年龄为（23±1）岁，HPV感染率为14.51%（386例），其中HR-HPV和低危型HPV感染率分别为13.53%（360例）和1.84%（49例），HR-HPV感染主要亚型为HPV52、16、58、39和66。多因素logistic回归模型分析显示：与参照组相比，已婚、月收入2 000元以下者感染HR-HPV的风险较低， OR（95% CI）值分别为0.41（0.25~0.66）、0.39（0.21~0.70）；偶尔饮酒、曾患妇科疾病、过去一年性伴侣数量≥2人、不清楚伴侣是否还有其他的性伴侣者感染HR-HPV的风险较高， OR（95% CI）值分别为1.45（1.13~1.86）、1.29（1.00~1.66）、2.18~5.18（1.02~16.05）和 1.82（1.31~2.54）。 结论:上海市18~24岁社区女性HPV感染率处于较高水平，HR-HPV感染主要亚型为HPV52、16、58、39和66，婚姻状况、经济收入水平、饮酒状况、妇科疾病史和性生活史与HR-HPV感染相关。

目的:了解宝鸡市金台地区高危型HPV流行病学分布特征，以及HPV亚型与宫颈病变的关系。方法:选取2021—2022年在宝鸡市金台地区接受宫颈癌筛查的11 237名妇女，采用多重荧光PCR技术对其进行HPV基因分型检测，分析不同年龄段的感染率、亚型分布、薄层液基细胞学检测（TCT）及宫颈组织活检病理诊断结果。结果:11 237名妇女中，共检出HPV阳性1 439例，阳性检出率为12.81%。51~55岁组感染率最高（20.79%，501/2 410），各年龄段HPV阳性率差异有统计学意义（ χ2=310.40， P<0.001）。在HPV初筛阳性患者中，后续TCT筛查完成率仅为62.39%（730/1 170）。在高级别宫颈病变中，均以HPV16感染为主（45.71%，16/35），而低级别宫颈病变中，以其他12种HPV亚型为主（86.67%，104/120）。 结论:宝鸡金台地区高危型HPV感染率较高，以51~55岁感染率最高。高、低级别宫颈病变中HPV亚型有异。初筛阳性患者的后续TCT筛查完成率较低。

目的:了解重庆市涪陵区HPV流行病学特征。方法:收集690名体检妇女的宫颈脱落细胞样本，采用基因扩增技术和导流杂交技术对其进行HPV DNA基因分型检测，并分析其感染率、亚型分布及与年龄相关性。结果:690份样本中阳性126份，总阳性率为18.26%，其中高危型感染率为17.39%(120/690)，占阳性样本数的95.24%，并以52、58、16、51、39和53型为主（共109份）；单一感染为主（103份）。41~50岁的受检者感染率最高，达21.58%（71/329），且高危型占95.77%（68/71）。结论:涪陵地区高危亚型HPV感染占比较高，有必要加强定期筛查和治疗，以减少HPV的传播，预防宫颈癌的发生。

目的:了解北京部分地区女性宫颈液基细胞学检查(thinprep cytologic test，TCT)病理诊断为未发现上皮内病变及癌变、宫颈低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)及宫颈高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)3组人群高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)亚型感染以及年龄分层的感染情况。方法:收集2019年1月至2019年12月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院妇产科的女性宫颈脱落细胞标本，利用高危型HPV分型核酸测定试剂盒[荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)法]进行基因分型检测，对结果进行回顾性分析，筛选其中同时行TCT检测患者结果，按TCT病理学诊断分为3组，将诊断为未发现上皮内病变及癌变患者纳入对照组(以下简称对照组)，以及宫颈TCT-LSIL组和宫颈TCT-HSIL组，采用χ 2检验分析其分布特征。 结果:对照组(561例)中，至少有一个亚型感染的例数为68例，总阳性率为12.12%；TCT-LSIL组(385例)中，至少有一个亚型感染的例数为288例，总阳性率为74.81%；宫颈TCT-HSIL组(170例)中，至少有一个亚型感染的例数为128例，总阳性率为75.29%。对照组阳性率最高的是52型，宫颈TCT-LSIL组和宫颈TCT-HSIL组阳性率最高的是16型。16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、68型的感染率在3组之间差异均有统计学意义( P均<0.05)。所有型别中只有16型在宫颈TCT-HSIL组的感染率与对照组和宫颈TCT-LSIL组两两比较差异有统计学意义( P′<0.017)。对所有纳入对象进行年龄分层后，仅16型在不同年龄段之间感染率差异均有统计学意义( P均<0.05)；对3组进行年龄分层后在<31岁年龄段内，16、18、31、33、39、45、51、52、56、58型的感染率在3组间差异均有统计学意义( P均<0.05)；在≥31～<41岁年龄段内，16、18、39、51、52、56、58型的感染率在3组间差异有统计学意义( P均<0.05)；在≥41～<51岁年龄段内，16、18、35、52、56、58型的感染率在3组间差异均有统计学意义( P均<0.05)；在≥51岁年龄段内，16、18、31、33、51、52、58型的感染率在3组间差异有统计学意义( P均<0.05)。TCT-LSIL组进行年龄分层后16型、45型在<31岁、≥31～<41岁、≥41～<51岁和≥51岁4个年龄段感染率差异均有统计学意义( P均<0.05)，而对照组和宫颈TCT-HSIL组各个年龄段之间各个亚型的感染率差异均无统计学意义( P均>0.05)。 结论:HPV分型中的16、18、51、52、58型在HSIL患者中感染率高，是引起宫颈病变的主要HPV类型，且在HSIL患者不同年龄段内HPV各个型别的感染率相当。