患者男，75岁，因"上腹痛20 d"来院就诊。患者约20 d前开始出现上腹痛，夜间明显，性质难明，稍有腹胀，无嗳气、反酸、烧心、恶心等，外院胃镜检查提示慢性胃炎。既往有45年吸烟史，每日半包。外院胸片未见明显异常。入院后全腹部CT示：双侧肾上腺区占位，建议完善全身检查。肿瘤标志物(括号内为正常参考值范围)：鳞状细胞癌相关抗原7.55(0.50～2.70) μg/L，游离/总前列腺特异抗原21.5%(≥25.0%)，余未见明显异常。超声内镜引导下左肾上腺占位细针穿刺活组织检查病理示可见异型细胞(图1)，结合免疫组织化学检测结果BRG1表达缺失，考虑SMARCA4缺失的未分化肿瘤(SMARCA4－deficient undifferentiated tumor, SMARCA4－UT)，请临床排除转移后考虑原发。具体免疫组织化学检测结果：嗜铬素A(少量＋)，突触素(少量＋)，广谱细胞角蛋白AE1/AE3(弱＋)，GATA3(＋)，S－100(少量＋)，BRG1/SMARCA4(－)，细胞增殖核抗原Ki－67(约50%＋)，抑制素inhibin(－)，Melan A(－)，肠道上皮特异性基因CDX2(－)，甲状腺转录因子－1(－)，配对盒8(paired box 8, PAX8；－)，精氨酸酶－1(arginase－1；－)，平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA；－)，结蛋白(desmin，－)，CD34(－)，抗黑色素瘤特异性单抗HMB45(－)，CD30(－)，细胞角蛋白20(－)，P40(－)，整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1, INI1)/SMARCB1(＋)，人类婆罗双树样基因4 (spalt－like transcription factor 4, SALL4；－)。

目的:探讨miR-129-5p在肝细胞癌(HCC)发展中的作用及其机制.方法:通过实时荧光定量-PCR(qRT-PCR)检测miR-129-5p在正常血清及肝癌患者血清、人正常肝细胞L02和人肝癌细胞系中的表达情况.采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics转染至人肝癌细胞HCCLM3细胞,应用Western印迹检测人类婆罗双树样基因-4(SALL4)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)蛋白的表达.通过CCK-8实验、克隆形成实验、细胞周期检测、细胞划痕实验和Transwell实验等检测在体外过表达miR-129-5p对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响.此外,通过生物信息学工具、数据库分析和荧光素酶报告基因检测实验,探索miR-129-5p在HCC中的靶点,并探讨靶点SALL4是否介导miR-129-5p对HCC细胞的作用.结果:与正常血清相比,肝癌患者血清miRNA-129-5p表达量显著降低(t=13.32,P＜0.001),与LO2相比,肝癌细胞系HepG2、Hep3B、HCCLM3、BEL-7402和QGY-7703的miR-129-5p表达量均显著降低(t=30.35、33.08、37.11、32.87、8.2,均P＜0.05).miR-129-5p过表达可以抑制肝癌细胞增殖、侵袭和转移.StarBase预测显示miR-129-5p与SALL4有潜在结合位点,双荧光素酶报告基因检测证明miR-129-5p与SALL4直接结合.与对照组相比,miR-129-5p表达后SALL4和PD-L1的蛋白水平明显降低(t=12.68、t=8.798,均P＜0.05).miR-129-5p可以通过调控SALL4的表达,抑制HCC细胞的活力、增殖、迁移和侵袭(F=26.11、147.2、4.302、321.3,均P＜0.05).结论:过表达miR-129-5p通过抑制SALL4表达,抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭.

目的 探究人类婆罗双树样基因4(SALL4)、DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2019年5月至2020年8月于郑州大学第三附属医院行剖宫产的88例PE孕妇作为PE组,按PE孕妇病情将其分为轻度组51例和重度组37例,另纳入同期行剖宫产的正常妊娠孕妇88例作为对照组.比较三组孕妇的一般资料,收集孕妇分娩后的胎盘组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定并比较三组孕妇胎盘组织中SALL4、DNMT3b mRNA表达水平;采用Pearson法分析胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24h尿蛋白、收缩压及新生儿体质量的关系,及SALL4 mRNA表达水平与DNMT3b mRNA的关系.结果 轻度组、重度组和对照组孕妇的舒张压[(11.36±1.44)kPa vs(12.36±1.77)kPa vs(9.83±1.31)kPa]、24 h尿蛋白[(2.07±0.68)g/24 h vs(3.21±1.11)g/24 h vs(0.12±0.04)g/24 h]、收缩压[(17.65±1.53)kPa vs(18.77±2.20)kPa vs(15.37±1.53)kPa]、胎盘组织SALL4(1.48±0.49 vs 2.31±0.77 vs 1.04±0.35)、DNMT3b mRNA(1.53±0.51 vs 2.41±0.80 vs 1.01±0.34)表达水平比较,轻度组、重度组明显高于对照组,而新生儿体质量[(3058.61±378.73)g vs(2922.73±356.66)g vs(3412.54±437.36)g]比较,轻度组、重度组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而重度组孕妇的舒张压、24h尿蛋白、收缩压、胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析结果显示,胎盘组织SALL4 mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24h尿蛋白、收缩压水平呈正相关(r=0.552、0.496、0.573,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.397,P<0.05);胎盘组织DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24h尿蛋白、收缩压呈正相关(r=0.478、0.394、0.501,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.415,P<0.05).结论 PE孕妇胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平较高,两者呈正相关,SALL4、DNMT3b可能是治疗PE的靶点.

目的 原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病机制目前尚不清楚,研究发现人类婆罗双树样基因-4(spalt like transcription factor 4,SALL4)在多种肿瘤中表达上调并可能在肿瘤的诊断及预后方面起着重要的作用.但是关于SALL4调控机制方面的研究很少,包括长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)的调节,本研究旨在探讨SALL4与LncRNA在肝癌组织中的表达及相关性研究.方法 利用cBioPortal数据库筛选原发性HCC中SALL4的表达及哪些LncRNA与原发性HCC的不良预后相关,选择2015-01-01-2015-12-30山东省千佛山医院病理科20例临床标本应用RT-PCR方法进行验证.结果 首次应用cBioPortal数据库检索发现190个肝癌样本中SALL4 mRNA、HCG18 mRNA和LINC00654 mRNA表达上调与原发性HCC不良预后有关,P<0.05.肝癌数据库样本增多至371例后再次检索发现,SALL4 mRNA和LINC00654 mRNA表达上调仍与原发性HCC的不良预后(OS)有关,P<0.05.HCG18 mRNA表达上调与肝癌不良预后差异无统计学意义.cBioPortal肝癌数据库中以高加索患者及亚裔患者为主,亚裔患者SALL4 mRNA和LINC00654 mRNA表达上调略多于高加索患者.进一步应用RT-PCR进行验证原发性HCC术后组织标本中HCG18 mRNA表达低于癌旁正常组织(P=0.038),SALL4 mRNA和LINC00654 mRNA表达显著增高.结论 SALL4 mRNA在原发性HCC组织中表达增高,其表达上调与原发性HCC的不良预后是否相关需要进一步验证.LINC00654 mRNA表达与肝癌的不良预后(OS)有关,并可能为SALL4的调控元素.

婆罗双树样基因4是一种具有锌指结构蛋白的转录因子,参与多种人类恶性肿瘤的发生与发展.肺癌目前是全球发病率、病死率双第一的恶性肿瘤疾病,总体预后水平欠佳,近来已有研究发现Sall4参与肺癌的发生与发展,本文从Sall4基因在肺癌的发生、发展中的作用等方面进行综述.

目的:探讨胚胎性癌(embryonal carcinoma,EC)或具有EC成分的生殖细胞肿瘤的临床病理特征.方法:收集45例EC或具有EC成分的生殖细胞肿瘤患者的临床病例资料,相关病例进行组织学及免疫组织化学分析,并对部分复发病例进行随访.结果:EC或具有EC成分的生殖细胞肿瘤原发于性腺28例(睾丸27例,卵巢1例),性腺外13例(中枢神经系统10例,纵隔1例,椎体1例,腹膜后1例);以转移为首发的4例(腹股沟淋巴结2例,腹膜后1例,肺1例).原发单纯性EC12例,具有EC成分的混合型生殖细胞瘤29例,其中EC与1种生殖细胞肿瘤成分的混合18例,2种成分的混合10例,3种成分的混合1例.与EC混合的生殖细胞肿瘤成分比例依次为畸胎瘤75.9％(22/29)、卵黄囊瘤34.5％(10/29)、精原细胞瘤20.7％(6/29),绒毛膜癌10.3％(3/29).EC或EC成分免疫组织化学主要表达情况为人类婆罗双树样基因-4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)(45/45),八聚物结合转录因子4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)(45/45),CD30(43/45);Ki-67的平均阳性率约80％.经过随访,7例患者出现淋巴结转移,1例腹腔转移,且转移成分均为EC,其中3例死亡.结论:EC常与其他类型的生殖细胞肿瘤成分混合,最常见的混合成分是畸胎瘤,单一的EC几乎均发生于睾丸.EC与EC成分的生殖细胞肿瘤的确诊主要依靠组织学形态及免疫组织化学.EC恶性程度往往高于其他生殖细胞肿瘤成分,容易发生转移,且预后较差.

目的:探讨鼻颅底肿瘤人类婆罗双树样基因-4(SALL4)和黑色素瘤抗原-A3(MAGE-A3)特异性CTL免疫反应水平及其临床意义.方法:收集2016年5月至2017年12月期间在南阳市中心医院经病理学确诊的鼻颅底肿瘤患者62例作为研究对象.统计所有入选对象血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应水平数据,分析血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度与患者临床病理参数的关系.以患者4～18个月的随访结果进行分组,将随访期间出现肿瘤复发、转移或死亡等任意一项的患者纳入不良组,其余纳入良好组.绘制ROC曲线分析血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应水平预测患者预后的效能.结果:鼻颅底肿瘤患者血清中SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率分别为58.06％(36/62),54.84％(34/62),反应强度分别为4089.26±263.76 SFC/106 PBMC,2389.17±167.53 SFC/106 PBMC.血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度在患者的分化程度、肿瘤大小、肿瘤侵袭性之间比较,差异无统计学意义(P>0.05),在TNM分期I～II期与III～IV期的对比,差异有统计学意义(P<0.05).为期4～18个随访统计,预后不良者30例(48.39％),预后良好者32例(51.61％).通过ROC曲线分析及最大约登指数计算出血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度的AUC面积为SALL4(0.853),MAGE-A3(0.765).以最大约登指数计算得出SALL4,MAGE-A3指标的最大AUC面积相应参数截止值,其中SALL4截止值为3789.178 SFC/106 PBMC(灵敏度=81.70％,特异性=92.60％),MAGE-A3截止值为2342.275 SFC/106 PBMC(灵敏度=77.40％,特异性=81.30％).结论:鼻颅底肿瘤SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度与患者TNM分期密切相关,在预测患者预后方面具有较强的特异性和灵敏度.鼻颅底肿瘤患者血清SALL4,MAGE-A3免疫反应水平对预后诊断具有指导价值.

目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)、热休克蛋白70(HSP70)、人类婆罗双树样基因-4(SALL4)及甲胎蛋白(AFP)联合表达对胃肝样腺癌(HAS)诊断的意义.方法 选取经手术及病理诊断确诊的HAS患者10例,回顾性分析其临床资料.所有患者的手术标本均行HE染色和免疫组化染色检查,观察GPC3、HSP70、SALL4、AFP、精氨酸酶-1(Arginase-1)、hepatocyte paraffin1(Hep Par1)、谷氨酰胺合成酶(GS)等蛋白表达情况.结果 10例患者中男9例,女1例,年龄58～75(66.0±51.7)岁.其中7例治疗前血清AFP升高;肿瘤由肝样分化区组成,有或无常见普通型胃腺癌,肝样分化区与典型肝细胞癌的组织学特征相似;见广泛脉管内癌栓9例,淋巴结转移7例,肝转移1例.免疫组化结果显示GPC3、HSP70、SALL4、AFP、Hep Par1、GS呈不同比例阳性.术后随访6～60个月,8例死亡,死亡患者平均生存期13个月.结论 HAS是一种易转移、预后差、罕见的特殊类型胃癌,所以明确诊断尤为关键,通过一系列肝细胞相关抗原免疫组化检测,发现GPC3、HSP70、SALL4和AFP联合检测对明确诊断具有重要意义.

人类婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)是一种新发现的癌胚基因,也是维持胚胎干细胞自我更新和多向分化潜能的锌指蛋白转录因子.SALL4基因的表达随发育成熟的过程逐渐下调甚至在大多数正常的成体组织中不表达.然而,近年来的研究表明,SALL4在多种肿瘤包括实体肿瘤和血液系统肿瘤中异常高表达,且SALL4表达水平与肿瘤发生发展及肿瘤患者的不良预后、生存期相关,因而成为肿瘤预测的生物学标志.由于SALL4表达模式的特异性及其在肿瘤发生发展中的作用使其成为肿瘤治疗的潜在靶点.本文就SALL4在肿瘤发生发展中的作用、调控肿瘤发生发展的机制及SALL4在疾病诊疗中的意义等方面作一综述.