患者男，75岁，因"上腹痛20 d"来院就诊。患者约20 d前开始出现上腹痛，夜间明显，性质难明，稍有腹胀，无嗳气、反酸、烧心、恶心等，外院胃镜检查提示慢性胃炎。既往有45年吸烟史，每日半包。外院胸片未见明显异常。入院后全腹部CT示：双侧肾上腺区占位，建议完善全身检查。肿瘤标志物(括号内为正常参考值范围)：鳞状细胞癌相关抗原7.55(0.50～2.70) μg/L，游离/总前列腺特异抗原21.5%(≥25.0%)，余未见明显异常。超声内镜引导下左肾上腺占位细针穿刺活组织检查病理示可见异型细胞(图1)，结合免疫组织化学检测结果BRG1表达缺失，考虑SMARCA4缺失的未分化肿瘤(SMARCA4－deficient undifferentiated tumor, SMARCA4－UT)，请临床排除转移后考虑原发。具体免疫组织化学检测结果：嗜铬素A(少量＋)，突触素(少量＋)，广谱细胞角蛋白AE1/AE3(弱＋)，GATA3(＋)，S－100(少量＋)，BRG1/SMARCA4(－)，细胞增殖核抗原Ki－67(约50%＋)，抑制素inhibin(－)，Melan A(－)，肠道上皮特异性基因CDX2(－)，甲状腺转录因子－1(－)，配对盒8(paired box 8, PAX8；－)，精氨酸酶－1(arginase－1；－)，平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA；－)，结蛋白(desmin，－)，CD34(－)，抗黑色素瘤特异性单抗HMB45(－)，CD30(－)，细胞角蛋白20(－)，P40(－)，整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1, INI1)/SMARCB1(＋)，人类婆罗双树样基因4 (spalt－like transcription factor 4, SALL4；－)。

目的:总结分析SMARCA4缺失型胸部未分化肿瘤（SMARCA4-UT）的临床特征及预后。方法:回顾性分析2018年1月至2023年12月郑州大学第一附属医院确诊的51例SMARCA4-UT患者的临床资料，以同期收治的52例SMARCA4表达完整的非小细胞肺癌（SMARCA4-iNSCLC）患者作为对照。应用Kaplan-Meier生存分析及log-rank检验比较两组患者生存差异，Cox回归模型探讨影响两组患者预后的因素。结果:SMARCA4-UT组中男50例，女1例，年龄（63.8±9.7）岁。与SMARCA4-iNSCLC组相比，SMARCA4-UT组男性及吸烟者占比更高，Ki-67更高（均 P<0.05）。SMARCA4-UT以实性病灶为主、黏附性差，部分呈横纹肌样形态。免疫组化方面，BRG1均为阴性，甲状腺转录因子-1、P40、新天冬氨酸蛋白酶A等大多为阴性，部分婆罗双树样基因4阳性。Ki-67≥30%者较多（47/51，92%）。SMARCA4-UT组中10例患者完善二代测序基因检测，6例发现SMARCA4突变，常合并TP53突变（8/10，80%）、STK11突变（3/10，30%）、KRAS突变（2/10，20%），常见驱动基因突变较少，平均肿瘤突变负荷为16.12个突变/Mb。与SMARCA4-iNSCLC组相比，SMARCA4-UT组中位总生存期（OS）更短（12个月比45个月， P<0.001）；在Ⅲ~Ⅳ期SMARCA4-UT患者中，使用免疫治疗的患者比未使用免疫治疗中位OS更长（23个月比7个月， P=0.027）。多因素Cox回归模型分析结果显示，SMARCA4缺失是SMARCA4-UT及SMARCA4-iNSCLC患者预后的危险因素［ HR=7.954（95% CI：2.764~22.890）， P<0.001］。 结论:SMARCA4-UT是一种少见的不同于SMARCA4-iNSCLC的未分化肿瘤，常见于老年吸烟男性，具有侵袭性高、预后差等特点，典型的病理特征是BRG1阴性。免疫治疗有一定的疗效。

目的:探讨miR-195对人胃癌细胞（HGC-27）迁移、侵袭及上皮间质化（EMT）的影响及其作用机理。方法:体外培养HGC-27细胞，采用随机数字表法分为对照组、miR-195阴性对照（NC）组和miR-195模拟物（mimics）组。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞miR-195及婆罗双树样基因4（SALL4）mRNA表达情况；显微镜下观察各组细胞形态学变化情况；蛋白印迹分析法检测各组HGC-27细胞SALL4蛋白及EMT相关蛋白上皮型钙粘蛋白（E-cadherin）、神经性钙粘蛋白（N-cadherin）及波形蛋白（Vimentin）表达情况；噻唑蓝（MTT）法检测各组HGC-27细胞存活率变化情况；划痕实验和侵袭实验（Transwell）检测各组HGC-27细胞迁移和侵袭能力；双荧光素酶报告实验验证miR-195与SALL4的靶向关系。结果:与对照组和miR-195 NC组相比，miR-195 mimics组HGC-27细胞miR-195表达水平[（0.97±0.05）vs（1.01±0.03）vs（2.68±0.07）]、细胞凋亡率[（0.21±0.03）% vs（0.17±0.05）vs（65.14±0.19）%]、E-cadherin蛋白表达水平[（0.23±0.02）vs（0.25±0.03）vs（0.97±0.04）]显著升高（ P<0.05），细胞存活率[（98.46±1.27）% vs（97.17±2.04）% vs（57.09±2.95）%]、划痕愈合率[（51.07±2.08）% vs（48.39±3.24）% vs（7.56±2.30）%]、侵袭数量[（108.53±20.54）vs（115.07±26.66）vs（28.37±10.44）]、SALL4 mRNA及SALL4、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平显著降低（ P<0.05），HGC-27细胞形态恢复正常，上皮间质化行为明显减轻；miR-195与SALL4 mRNA 3'UTR区有结合位点，与SALL4-3'UTR-WT+miR-195 NC组比较，SALL4-3'UTR-WT+miR-195 mimics组荧光素酶活性降低（ P<0.05）。 结论:miR-195可能通过靶向抑制SALL4表达，抑制人胃癌细胞的迁移、侵袭及上皮间质化行为。

目的 探讨血清婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA、嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)mRNA和激活素A(Activin-A)表达水平与类风湿性关节炎(RA)患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值.方法 选择2021年1月至2023年4月河南中医药大学第三附属医院收治的130例RA患者为RA组,另选择同期于门诊体检的102例健康志愿者为对照组.RA组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日,采用酶联免疫吸附试验检测血清Activin-A水平,反转录-聚合酶链反应检测2组受试者血清SALL4、OLFM4 mRNA相对表达量.比较RA组与对照组受试者及不同临床特征RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平,采用单因素和多因素logistic回归分析RA合并关节畸形的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A预测RA合并关节畸形的价值.结果 RA组患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于对照组(P＜0.05).疾病活动度重度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于中度和轻度患者,疾病活动度中度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于轻度患者(P＜0.05).受累关节数目≥10个、滑膜炎持续时间≥6周、关节畸形患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平分别高于受累关节数目＜10个、滑膜炎持续时间＜6周、无关节畸形患者(P＜0.05).不同年龄、性别患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).多因素lo-gistic 回归分析结果显示,疾病活动重度及SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平升高是RA合并关节畸形的危险因素(P＜0.05).Activin-A、SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA预测RA合并关节畸形的截断值分别为15.06 pg·L-1、3.412、3.802,曲线下面积分别为0.699、0.693、0.756,SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A 联合预测 RA 合并关节畸形的曲线下面积为0.892,联合预测的曲线下面积显著高于单独预测(Z=4.171、2.785、3.626,P＜0.05).结论 RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA及Activin-A水平增高与RA疾病活动度、受累关节数目、滑膜炎持续时间、关节畸形有关.血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的效能高于三者单独预测.

目的:探讨miR-129-5p在肝细胞癌(HCC)发展中的作用及其机制.方法:通过实时荧光定量-PCR(qRT-PCR)检测miR-129-5p在正常血清及肝癌患者血清、人正常肝细胞L02和人肝癌细胞系中的表达情况.采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics转染至人肝癌细胞HCCLM3细胞,应用Western印迹检测人类婆罗双树样基因-4(SALL4)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)蛋白的表达.通过CCK-8实验、克隆形成实验、细胞周期检测、细胞划痕实验和Transwell实验等检测在体外过表达miR-129-5p对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响.此外,通过生物信息学工具、数据库分析和荧光素酶报告基因检测实验,探索miR-129-5p在HCC中的靶点,并探讨靶点SALL4是否介导miR-129-5p对HCC细胞的作用.结果:与正常血清相比,肝癌患者血清miRNA-129-5p表达量显著降低(t=13.32,P＜0.001),与LO2相比,肝癌细胞系HepG2、Hep3B、HCCLM3、BEL-7402和QGY-7703的miR-129-5p表达量均显著降低(t=30.35、33.08、37.11、32.87、8.2,均P＜0.05).miR-129-5p过表达可以抑制肝癌细胞增殖、侵袭和转移.StarBase预测显示miR-129-5p与SALL4有潜在结合位点,双荧光素酶报告基因检测证明miR-129-5p与SALL4直接结合.与对照组相比,miR-129-5p表达后SALL4和PD-L1的蛋白水平明显降低(t=12.68、t=8.798,均P＜0.05).miR-129-5p可以通过调控SALL4的表达,抑制HCC细胞的活力、增殖、迁移和侵袭(F=26.11、147.2、4.302、321.3,均P＜0.05).结论:过表达miR-129-5p通过抑制SALL4表达,抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭.

目的 探究人类婆罗双树样基因4(SALL4)、DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2019年5月至2020年8月于郑州大学第三附属医院行剖宫产的88例PE孕妇作为PE组,按PE孕妇病情将其分为轻度组51例和重度组37例,另纳入同期行剖宫产的正常妊娠孕妇88例作为对照组.比较三组孕妇的一般资料,收集孕妇分娩后的胎盘组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定并比较三组孕妇胎盘组织中SALL4、DNMT3b mRNA表达水平;采用Pearson法分析胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24h尿蛋白、收缩压及新生儿体质量的关系,及SALL4 mRNA表达水平与DNMT3b mRNA的关系.结果 轻度组、重度组和对照组孕妇的舒张压[(11.36±1.44)kPa vs(12.36±1.77)kPa vs(9.83±1.31)kPa]、24 h尿蛋白[(2.07±0.68)g/24 h vs(3.21±1.11)g/24 h vs(0.12±0.04)g/24 h]、收缩压[(17.65±1.53)kPa vs(18.77±2.20)kPa vs(15.37±1.53)kPa]、胎盘组织SALL4(1.48±0.49 vs 2.31±0.77 vs 1.04±0.35)、DNMT3b mRNA(1.53±0.51 vs 2.41±0.80 vs 1.01±0.34)表达水平比较,轻度组、重度组明显高于对照组,而新生儿体质量[(3058.61±378.73)g vs(2922.73±356.66)g vs(3412.54±437.36)g]比较,轻度组、重度组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而重度组孕妇的舒张压、24h尿蛋白、收缩压、胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析结果显示,胎盘组织SALL4 mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24h尿蛋白、收缩压水平呈正相关(r=0.552、0.496、0.573,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.397,P<0.05);胎盘组织DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24h尿蛋白、收缩压呈正相关(r=0.478、0.394、0.501,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.415,P<0.05).结论 PE孕妇胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平较高,两者呈正相关,SALL4、DNMT3b可能是治疗PE的靶点.

目的 探讨乳腺癌患者婆罗双树样基因4(SALL4)的表达情况,以及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性的作用.方法 选取海南省人民医院自2010 年6 月至2022 年6 月收治的90 例乳腺癌手术患者为研究对象并提取患者乳腺癌组织及癌旁组织.采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织的SALL4 表达情况,计算阳性表达率.采用Western Blot和荧光定量聚合酶链反应法检测 SALL4 蛋白表达和 mRNA表达.采用阿霉素处理人乳腺癌细胞 MCF-7、其阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR以及在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL4 构建的shSALL4-MCF-7/ADR细胞三种细胞,采用MTT法检测处理 24、48h后的IC50.采用Western Blot法检测 MCF-7、MCF-7/ADR、shSALL4-MCF-7/ADR细胞的 PTEN、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白相对表达量.比较乳腺癌及癌旁组织中的SALL4 表达水平,不同病理特征乳腺癌患者的SALL4 表达阳性率;分析SALL4 对乳腺癌细胞阿霉素耐药性及PTEN/AKT/mTOR通路的影响.结果 90 例患者中,SALL4 表达阳性34 例,阳性表达率为37.78%(34/90).乳腺癌组织中SALL4 蛋白相对表达水平和SALL4 mRNA相对表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).不同年龄、病理类型、组织学分级、肿瘤大小及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体、Ki67 表达患者的SALL4 表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的SALL4 表达阳性率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05).阿霉素处理24、48 h后的MCF-7/ADR细胞的IC50 均高于MCF-7 细胞,差异有统计学意义(P<0.05);在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL424、48 h后的shSALL4-MCF-7/ADR细胞的IC50 均较MCF-7/ADR细胞降低,差异有统计学意义(P<0.05).MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达低于MCF-7 细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达高于MCF-7 细胞,差异有统计学意义(P<0.05);沉默SALL4 后,shSALL4-MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达升高,高于MCF-7/ADR细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达下降,低于MCF-7/ADR细胞,差异有统计学意义(P<0.05).结论 SALL4 在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织,且与淋巴结转移明显相关.沉默SALL4 可抑制乳腺癌细胞的增殖活性,降低阿霉素的耐药性,且SALL4 对乳腺癌细胞阿霉素耐药性的影响与PTEN/AKT/mTOR通路有关.

目的:研究婆罗双树样基因4(SALL4)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法:收集福建医科大学附属第二医院2012年1月～2019年6月间170例膀胱尿路上皮癌标本及20例癌旁正常膀胱尿路上皮黏膜标本,制作组织芯片,运用免疫组织化学方法研究SALL4蛋白在正常膀胱黏膜上皮、低级别及高级别膀胱尿路上皮癌中的表达,观察其在膀胱尿路上皮癌中的表达差异及其与临床病理特征和预后的相关性.结果:SALL4蛋白在膀胱正常尿路上皮中不表达,在膀胱低级别尿路上皮癌和高级别尿路上皮癌中的阳性表达率分别为10%和49.12%.SALL4蛋白表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及脉管侵犯正相关;且SALL4表达组尿路上皮癌预后更差,总生存时间更短.结论:SALL4蛋白主要在高级别尿路上皮癌中表达,促进膀胱尿路上皮癌增殖、浸润和转移,与肿瘤预后差相关.

目的 探讨婆罗双树样基因4(sal-like gene 4,SALL4)在卵巢生殖细胞肿瘤中的表达情况,并分析其对卵巢生殖细胞肿瘤的诊断价值.方法 将本院2010年11月至2016年6月收治的50例卵巢生殖细胞肿瘤患者纳入研究组,选取同期50例卵巢非生殖细胞肿瘤患者纳入对照A组,50例宫颈癌根治术后正常卵巢者纳入对照B组.采用逆转录聚合酶链反应检测三组患者卵巢组织中SALL4的表达情况并进行比较分析.结果 对照B组患者卵巢组织未扩增出293 bp条带,即无SALL4表达;研究组45例患者和对照A组13例患者卵巢组织扩增出293 bp条带,即SALL4表达阳性.研究组患者卵巢组织中SALL4阳性表达率明显高于对照A组和对照B组(P<0.05);对照A组患者卵巢组织中SALL4阳性表达率明显高于对照B组(P<0.05).结论 正常卵巢组织中无SALL4表达,卵巢非生殖细胞肿瘤中SALL4为低表达,卵巢生殖细胞肿瘤中SALL4表现为强表达.SALL4的检测对于卵巢生殖细胞肿瘤的早期诊断、评估恶性程度及预后均具有重要意义.

目的:探讨婆罗双树样基因4 (SALL4)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,Hcc)侵袭转移和上皮间质转化(EMT)的影响.方法:构建过表达和靶向干扰SALL4的稳定HCC细胞株,Transwell小室实验检测肝癌细胞的迁移侵袭能力,实时荧光定量PCR和Western blot检测SALL4和EMT相关分子的mRNA和蛋白表达水平.结果:Transwell小室迁移侵袭实验证明,SALL4增强肝癌细胞迁移侵袭能力,SALL4过表达Huh7细胞E-cadherin mRNA和蛋白水平均降低,而Vimentin mRNA和蛋白水平均增加;反之,与对照组比较,转染SALL4-siRNA的HepG2细胞E-cadherin mRNA和蛋白水平均增加,而Vimentin mRNA和蛋白水平均降低.随着SALL4表达上调,Huh7细胞的Twist、Snail、Slug mRNA水平显著升高,反之,干扰SALL4基因表达的HepG2细胞Twist、Snail、Slug mRNA水平下降.结论:SALL4对肝癌细胞侵袭转移能力和EMT有重要影响,可能成为靶向EMT控制肝癌侵袭转移的策略之一.