药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下，通过"先批准后验证"的形式加快批准上市。从20世纪90年代起，美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月，我国开始批准药品附条件上市申请。本文对我国与其他国家/地区的药品附条件上市前条件和要求、上市后监测和监管的情况进行了比较，根据对比结果归纳并探讨了我国药品附条件审批制度可能的优化方向。

治疗泛基因型慢性丙型肝炎(CHC)复方新药Mavyret(R)含两种抗丙型肝炎病毒(HCV)药:HCV NS3/4A蛋白酶抑制药格来普韦(glecaprevir,ABT-493)和HCV NS5A抑制药匹布他韦(pibrentasvir,ABT-450),由美国Enanta生物医药公司首先研制,授权给美国AbbVie制药公司研发,负责在全球上市和销售.AbbVie制药公司将glecaprevir和pibren-tasvir组合成固定剂量的复方片进行开发,于2016年9月30日用于治疗此前对直接抗病毒药(DAAs)无效的基因Ⅰ型CHC患者,获得美国食品药品管理局(FDA)突破性治疗认定;2017年1月9日取得治疗儿科CHC罕用药的资格,2017年3月14日AbbVie用于治疗基因1～6型CHC,在美国、加拿大和日本获得新药优先审评的待遇,分别于2017年8月3日,2017年8月17日和2017年9月27日先后在美国、加拿大和日本上市,商品名为Mavyret(R)和Maviret(R).该文对复方新药Mavyret(R)的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

阿帕鲁胺(apalutamide)是第2代非甾体雄激素受体抑制药,用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌,由美国加利福尼亚大学首先研制,2009年授权美国Aragon制药公司独家开发,该公司于2013年8月被美国强生公司收购,由其子公司杨森制药公司负责研制、新药上市报批、生产及销售.2017年12月23日杨森制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交新药上市申请,获得FDA优先审评资格,于2018年2月14日获FDA批准上市,商品名为Erleada(R).该文对Apalutamide的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等情况进行介绍.

Talazoparib tosylate由美国BioMarin制药公司研制,2015年8月Medivation制药公司获得美国BioMarin制药公司在全球开发的授权.2016年8月22日辉瑞制药公司收购Medivation制药公司全部股权,并于2018年6月12日向美国食品药品管理局(FDA)提出talazoparib tosylate新药上市申请.FDA评估了talazoparib tosylate与其他化疗药相比,对胚系(遗传性)BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者的疗效有突破性进展,授予优先审评资格,于2018年10月16日批准上市,商品名为Talzenna?.欧洲药品管理局(EMA)也接受talazoparib tosylate治疗目标人群的上市申请.该文对Talzenna?的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

2019年的新型冠状病毒肺炎疫情对中国应对突发公共卫生事件的应急反应是一个严峻的考验.研究了美国食品药品监督管理局(FDA)医疗对策、紧急使用授权,以及药品审评审批加急程序的相关政策,为重大威胁相关的药品审评审批政策的制定提供参考,并为应对突发公共卫生事件的药品的战略性研制和储备提供思路.

目的 从宏观层面了解全球医药及医疗器械领域专利布局现状和趋势,发挥系统定位和导向指引作用,为专利管理工作的高效开展和专利战略的科学制定提供客观的数据支撑,助力医学科技创新.方法 检索全球化学药、中药、生物药、医疗器械四大技术领域的专利数据,分析其专利类型、授权维持、运营以及维权情况,并识别全球主要技术创新目标区域和来源区域.结果 目前,医药及医疗器械领域已积累专利960万余件,专利申请量庞大,各领域有效专利占20%左右.中国、美国、日本为全球前三的技术创新目标区域和来源区域.生物药和化学药领域,美国为全球最大的技术产出国;中药领域,中国独占鳌头.中药、医疗器械领域的专利处于高速发展阶段.结论 建议选择重点支持或热点技术领域对专利进行分类管理,掌握技术发展趋势.对中国、美国、日本和印度、新加坡、以色列等"一带一路"沿线国家优先进行专利布局和跟踪监控,掌握主要市场动向.医疗器械和中药领域,尤其是医疗器械领域,技术迭代较快,可加大专利布局力度.

上皮样肉瘤(ES)是一种临床上比较少见的、极具侵袭性的软组织肉瘤.多发群体为20～40岁青壮年,男女患病比例为2:1.ES患者目前尚无特别有效的治疗方法,初始诊断后的中位总生存期为30个月.复发或转移患者,生存期不超过一年.治疗ES首创新药,氢溴酸泰泽司他(tazemetostat hydrobromide)是果蝇zeste基因增强子人体同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)编码的组蛋白甲基化转移酶(histone methyl transferase,HMT)的抑制药,若EZH2被异常激活,将导致控制细胞增殖的基因失调,引起多种实体瘤细胞的无限制迅速生长.EZH抑制药通过抑制EZH2酶活性发挥抗肿瘤作用,用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期上皮样肉瘤.氢溴酸泰泽司他是一种高活性、高选择性的表观遗传药物,于2011年3月,由美国Epizyme生物制药公司和日本卫材株式会社共同研制发现,并合作进行全球开发和商业化.2015年5月,Epizyme制药公司从日本卫材制药公司重新获得除日本之外的全球开发权.若Epizyme公司决定对亚洲第三方谈判许可授权,卫材公司拥有有限的优先权.2019年5月30日Epizyme公司向美国食品药品管理局(FDA)递交氢溴酸泰泽司他片治疗ES的上市新药申请(NDA),2019年7月25日美国FDA接受泰泽司他新药上市许可申请,并给予优先审评的地位;2019年12月18日美国FDA肿瘤学药物咨询委员会(ODAC)以全票通过,支持该公司开发的首创EZH2抑制药,氢溴酸泰泽司他片用于治疗不适合手术治疗的转移性或局部晚期上皮样肉瘤.2020年1月23日,FDA批准氢溴酸泰泽司他片上市,商品名为Tazverik?,这是FDA首次批准治疗ES的新药.该文对氢溴酸泰泽司他片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

新型冠状病毒肺炎在世界范围内扩散,大量的重症患者需要呼吸机等医疗设备维持生命,这使得医院的医疗资源捉襟见肘.在救命所需的医疗资源短缺的情况下,应该将医疗资源优先分配给谁?这不仅是医生要去面对的伦理问题,也是社会需要去解决的法律命题.为解决这一问题,意大利麻醉、镇痛、复苏和重症医学学会(SIAARTI)出版了《非常规的需求与可用资源不平衡情况下的转入ICU治疗以及中止治疗的临床指南》,指导医生在一定条件下优先救治年轻患者,实现社会效益最大化.从法学视角对《临床指南》进行分析,指出《临床指南》以损害高龄患者等弱势群体的权利为代价来追求多数人利益的最大化是存在缺陷的.法律平等地保护每个公民的权利,在没有法律授权的情况下,医护人员若依据《临床指南》中的建议放弃救治高龄患者的生命,也是不符合法律规范的.

近30多年来,肺癌一直占据全球各种恶性肿瘤发病率与致死率的首位.肺癌主要的病理形态分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC).SCLC属于恶性度极高的神经内分泌肿瘤,占肺癌发病率10％～15％,其特征为致死性高、肿瘤倍增时间短(TDT)、低分化、早期转移、快速生长,复发后无有效的治疗方法.SCLC的分期:局限期小细胞肺癌(LS-SCLC),其病变限于一侧胸腔,且能被纳入一个放射治疗视野内,约占SCLC的30％;广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),病变超过一侧胸腔,且包括心包积液,或血行转移.SCLC患者一旦确诊都是广泛期,且全是晚期或已转移的SCLC.由爱尔兰Jazz生物制药公司于2004年研制芦比替定(lurbinectedin)是海鞘素(lurbinectedin)的衍生物,是RNA聚合酶Ⅱ的抑制药,能与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合.芦比替定可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖.该公司将芦比替定的专利权转让给爱尔兰Pharma Mar生物制药公司,直至2013年才开始着重研究治疗SCLC.2019年4月26日,中国山东绿叶制药集团公司获得Pharma Mar制药公司的独家授权,许可开发芦比替定,用于包括SCLC在内的多种适应证,尽快促进在美国和中国获得药政部门上市的授权及实现商业化.绿叶制药公司要求Pharma Mar公司允许将芦比替定及其静脉注射用冻干粉针剂技术转移至中国生产.2018年6月,PharmaMar公司在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布一项纳入105例SCLC患者的多中心、单组无对照、开标Ⅱ期临床试验的结果、对铂药物敏感或不敏感的患者,静脉输注芦比替定注射液3.2 mg·(m2)-1,历时1 h,每隔3周注射一次,直至疾病进展或不可耐受的不良反应.有65％患者肿瘤体积减小,对铂敏感或铂耐药的患者,总体缓解率为45.0％和22.2％.中位随访17.1个月时,中位总生存期为9.3个月;12个月总生存率为34.2％,疾病控制率(DCR)达到68.6％.2018年8月美国食品药品管理局(FDA)授予芦比替定静脉注射用粉针剂用于治疗疾病进展的转移性SCLC成人患者罕用药地位.2019年12月17日.该公司向美国FDA提交芦比替定注射液新药上市申请(NDA),用于治疗先前接受含铂治疗后已进展SCLC患者的二线治疗药物.美国FDA接受该公司的新药NDA,并给予优先审评.FDA于2020年6月15日批准芦比替定静脉注射用冻干粉针剂上市,商品名为Zepzelca?.该文对芦比替定脉注射用冻干粉针剂的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

胆管癌是一种在肝脏胆管中发生、致死率极高的罕见侵袭性恶性肿瘤,预后不良.患者确诊时往往已经处于中晚期,失去手术治疗的机会.胆管癌患者15％～20％携带成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2遗传基因变异.目前,治疗药物的选择极为有限,吉西他滨联用顺铂是标准一线治疗方案,但疗效有限,不良反应明显,5年生存率仅为9％.英菲替尼(infigratinib)是一种ATP竞争性、口服酪氨酸激酶FGFR 1～3抑制药,由瑞士诺华制药集团肿瘤部与美国BridgeBio Pharma公司合作开发,用于靶向治疗局部晚期或转移性胆管癌.中国联拓(LianBio)生物制药公司于2020年8月与BridgeBio Pharma公司及附属QED治疗公司达成合作协议,获得在大中华地区对英菲替尼及其胶囊独家开发和商业化授权.2020年8月BridgeBio Pharma公司向美国食品药品管理局(FDA)递交英菲替尼及其胶囊用于治疗二线和后线胆管癌(CCA)的上市申请(NDA).2020年12月1日,FDA接受该公司的NDA,并授予优先审查资格和实时肿瘤学审评试点项目进行审评.此外,BridgeBio Pharma公司将在快速审评(Orbis)项目下在澳大利亚和加拿大向药政部门提交资质.2021年5月28日,FDA根据加速批准计划批准英菲替尼及其胶囊上市,商品名为Truseltiq(R),用于先前治疗过具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者.该文对英菲替尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.