目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）16早期基因E2和E6与核不均一核糖核蛋白（hnRNP）E2在宫颈癌变中的作用及其交互效应。方法:研究对象来源于课题组在山西省介休市建立的"自然人群宫颈病变队列"，以2014年6—9月经病理学确诊的正常宫颈（NC）女性、低度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅰ）、高度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ/Ⅲ）以及同期在山西医科大学第二医院确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）病例为研究对象。共纳入257名研究对象，NC、CINⅠ、CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC组分别为67名（26.07%）、69例（26.85%）、68例（26.46%）、53例（20.62%）。采用问卷调查收集人口学特征、生活卫生习惯及宫颈病变相关信息，并采集宫颈脱落细胞和宫颈活检组织，检测HPV16的感染、hnRNP E2、HPV16 E2和E6的蛋白表达水平。根据NC组的hnRNP E2、HPV16 E2、E6蛋白表达量及E2/E6比值的 M值，将研究对象分为高、低表达组/比值组，采用多因素logistic回归模型分析HPV16早期基因E2和E6、hnRNP E2与宫颈癌变的关联，并应用广义多因子降维模型（GMDR）评价其交互作用。 结果:NC、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC组的年龄分别为（47.00±9.07）、（47.64±7.35）、（46.37±8.67）和（51.26±8.03）岁。多因素logistic回归模型分析结果显示，HPV16 E2低表达、E6高表达及E2/E6低比值可导致CIN Ⅱ/Ⅲ[ OR（95 %CI）值分别为11.11（1.63~75.56）、8.00（1.28~50.04）、9.75（1.22~77.72）]和SCC[ OR（95 %CI）值分别为14.22（2.11~95.88）、10.33（1.67~64.00）、12.38（1.56~97.91）]的患病风险增加；hnRNP E2低表达可导致CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC风险增加[ OR（95 %CI）值为3.35（1.39~8.10）、5.53（1.54~19.88）]。GMDR模型交互作用分析结果显示，hnRNP E2低表达、HPV16 E2低表达、HPV16 E6高表达在CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC组均存在交互作用（ P值均<0.05）。 结论:HPV16早期基因的异常表达和hnRNP E2低表达均可能增加宫颈癌变的发病风险，且在宫颈癌变的发生发展中存在交互作用。

目的:探讨子宫颈微生态与宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion，SIL）的关系。方法:选取2019年3月至5月南京医科大学附属无锡第二医院体检中心体检的和妇科就诊的12例子宫颈正常受试者（37~47岁），21例低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）患者（39~48岁），5例高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）患者（38~45岁）和3例宫颈鳞癌患者（42~43岁），填写调查问卷、行子宫颈检查，同时使用下一代测序技术（next generation sequencing，NGS）分析子宫颈分泌物的微生态，生物信息学分析NGS结果。根据NGS的人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）检测结果将受试者分为HPV阴性组、低危HPV（low-risk HPV，lrHPV）、16/18型高危HPV（high-risk HPV，hrHPV）和其他hrHPV感染组。分析数据的韦恩图、微生态的多样性、物种的相对丰度和共现性以及受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线。结果:所有受试者子宫颈分泌物共获得种属水平微生态物种909种，各组之间有重叠。在不同宫颈病变受试者中，总HPV感染率、16/18型hrHPV感染率和其他hrHPV感染率差异无统计学意义（ P均>0.05）。按HPV感染分组，16/18型hrHPV和其他hrHPV感染患者的子宫颈微生态多样性升高（ U分别为39.00和43.00， P均<0.05），而各组之间卷曲乳酸杆菌相对丰度无差异（ H=4.37， P=0.213 6）。按子宫颈状况分组，子宫颈病变受试者子宫颈微生态多样性（ H=14.60， P=0.002 2）升高，卷曲乳酸杆菌丰度下降（ H=13.98， P=0.000 8）。在微生态物种中，支原体、衣原体和B族链球菌具有共现性；惰性乳酸杆菌、阴道加德纳菌、阿托波菌和二路普氏菌具有共现性。以卷曲乳酸杆菌相对丰度作为SIL诊断指标，其ROC曲线下面积（area under ROC curve，AUC）为0.874[95%置信区间（confidence interval， CI）：0.732~0.957]，卷曲乳酸杆菌和詹氏乳酸杆菌以及支原体联合诊断SIL的AUC为0.943[95 %CI：0.822~0.991]。 结论:子宫颈卷曲乳酸杆菌相对丰度下降和微生态多样性升高可能与HPV感染和子宫颈病变有关；NGS数据简化后可能有助于SIL诊断。

目的:探讨不同宫颈病变女性阴道菌群的特征变化及菌群间的相互关系。方法:选取2018年1—6月于山西医科大学第二医院就诊、经病理学确诊宫颈病变的女性，其中正常宫颈(NC)41例，低度宫颈上皮内瘤样变(CIN 1)39例，高度宫颈上皮内瘤样变(CIN 2/3)37例，宫颈鳞状细胞癌(SCC)15例。应用16S rDNA测序技术对阴道分泌物中的阴道菌群进行检测，采用共生网络分析菌群间的Spearman相关关系。结果:NC、CIN 1和CIN 2/3患者优势菌均为乳酸杆菌属[构成比分别为79.4%(1 869 598/2 354 098)、63.6%(1 536 466/2 415 100)和58.3%(1 342 896/2 301 536)]，嗜胨菌属[20.4%(246 072/1 205 154)]为SCC患者的优势菌。随着宫颈病变的加重，阴道菌群多样性呈升高趋势(Shannon指数 F＝6.39， P＝0.001；Simpson指数 F＝3.95， P＝0.012)，乳酸杆菌属构成比逐渐降低，嗜胨菌属、纤毛菌属、普雷沃菌属等厌氧菌构成比逐渐增加，特征菌(LDA分值>3.5)由乳酸杆菌属演变为以嗜胨菌属、拟杆菌属、卟啉单胞菌属等为代表的厌氧菌。选取相对丰度居前10位、Spearman相关系数>0.4且 P<0.05的菌属经共生网络分析，结果显示，在不同阶段宫颈病变组中，普雷沃菌属、嗜胨菌属、卟啉单胞菌属、厌氧球菌属、纤毛菌属、奇异菌属、加德纳菌属、链球菌属等厌氧菌属之间呈正相关，而乳酸杆菌属与多种厌氧菌属呈负相关，尤其在CIN 1患者中阴道菌群间关系最为复杂，在SCC患者中仅嗜胨菌属与乳酸杆菌呈负相关。 结论:阴道菌群多样性增加、菌群间相互关系改变与宫颈病变密切相关，嗜胨菌属对宫颈病变的诊断及预测预警具有重要意义。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）E7蛋白检测在子宫颈意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）患者分流中的意义。方法:收集2018年3月至12月就诊于南京中医药大学附属昆山医院液基薄层细胞学（TCT）检查结果为ASCUS的205例患者资料。以细胞免疫化学方法对TCT检测后剩余标本行子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白检测，并行阴道镜检查及子宫颈活组织病理检查，以组织病理学检查结果为金标准，分析HPV E7蛋白细胞学检测诊断子宫颈病变的效能。结果:205例患者中，子宫颈活组织病理检查结果为炎症144例（70.24%）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）32例（15.61%）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）29例（14.15%）。炎症、LSIL、HSIL患者子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白的阳性率分别为10.42%（15/144）、75.00%（24/32）、86.21%（25/29），差异有统计学意义（ χ2=97.940， P<0.01）。HPV E7蛋白诊断ASCUS中子宫颈鳞状上皮内病变的灵敏度和特异度分别为80.33%（49/61）和89.58%（129/144）。 结论:HPV E7蛋白检测可以较好分流ASCUS患者，减少不必要的阴道镜及活组织检查，及时发现潜在的高级别病变，避免高危患者漏诊。

目的:利用深圳地区女性体检人群数据，了解人群HPV感染及宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）异常情况。方法:采用横断面研究设计，利用2018年深圳地区女性体检人群HPV感染及TCT数据，描述和分析HPV感染及TCT检测结果。结果:共有75 754名≥18岁女性纳入HPV感染率分析、103 508名≥18岁女性纳入TCT分析、69 964名≥18岁女性纳入2项检查的联合分析。HPV标化感染率为19.89%（95% CI：19.45%~20.33%），在年龄分布上呈现“U”形趋势。人群HPV主要流行的型别为HPV52、HPV51、HPV16、HPV58、HPV53。高危型HPV（17种）标化感染率高于低危型HPV（6种），单一HPV标化感染率高于与其他型别混合感染的多种型别HPV标化感染率。总宫颈细胞学的标化异常检出率为7.48%（95% CI：7.22%~7.75%），各类别分别为非典型鳞状上皮细胞4.58%（95% CI：4.40%~4.76%）、低度鳞状上皮内病变2.54%（95% CI：2.40%~2.69%）、高度鳞状上皮内病变0.27%（0.23%~0.31%）。HPV总感染率和各型别HPV感染率均有随着宫颈细胞学改变严重程度提高而升高的整体趋势。各类宫颈细胞学异常的检测结果中，主要流行型别为HPV52、HPV58、HPV16等。 结论:本研究提示深圳地区HPV感染仍处在较高水平。应重视在人群层面开展HPV的筛查工作，尤其是在年轻及绝经前后女性人群中的筛查；加强对重点特殊人群（高危型别、易持续感染人群）的管理和进行宫颈细胞学筛查。同时提示在进行HPV疫苗的接种预防工作时，需参考流行的HPV型别。

目的:探讨女性自采样本进行配对盒基因1（PAX1）/结合连接黏附分子 3（JAM3）双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查与绝经前后女性分层管理的应用价值。方法:单中心横断面研究。2023年1—11月在阴道镜门诊同时收集女性自采样本及医生采样样本，分别进行PAX1/JAM3双基因甲基化（PAX1 m/JAM3 m）检测，以组织病理学为标准。总计招募301例接受阴道镜检查女性，并对272例有组织病理与检测信息的女性进行统计分析。通过Spearman相关性分析和χ2检验比较两种采样方法PAX1 m/JAM3 m检测结果的一致性。通过计算受试者操作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）比较女性自采样本甲基化检测与现行临床检测及其组合方法在临床研究中用于子宫颈癌筛查的效益。 结果:在所有招募的受试者中，正常子宫颈组织或慢性子宫颈炎102例（37.5%）、子宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）72例（26.4%）、CIN2 43例（15.8%）、CIN3 29例（10.7%）、子宫颈癌26例（9.6%）。按最低检出量公式计算区分成为81例一致性研究组和191例临床研究组。Spearman相关性分析表明，自采样本和医生采样样本进行PAX1和JAM3双基因甲基化检测结果的卡氏评分呈正相关（ r=0.858、0.828， P均<0.001）；自采样本在临床研究中结果显示PAX1 m/JAM3 m检测诊断CIN2或更严重病变（CIN2+）的敏感度和特异度分别为77.6%（ 95%CI 65.3%~86.4%）和87.2%（95% CI 80.5%~91.9%），PAX1 m/JAM3 m联合人乳头瘤病毒16/18型（HPV16/18）检测的敏感度与高危人乳头瘤病毒（hrHPV）检测相同为89.7%（95% CI 79.2%~95.2%）；在CIN3+时为96.0%（95% CI 80.4%~99.3%），优于hrHPV的92.0%（95% CI 75.0%~97.8%）、细胞学的82.6%（95% CI 62.9%~93.0%）及sPAX1 m/JAM3 m 联合细胞学检测低度及以上鳞状上皮内病变（LBC LSIL+）［87.0%（95% CI 67.9%~95.5%）］。 结论:女性自采样本进行PAX1与JAM3双基因甲基化检测作为子宫颈癌筛查具有操作与临床可行性。

目的 研究Keratin17(Krt17)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA对宫颈低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)转归的预测价值.方法 选择2020年1月～2021年9月期间诊断为LSIL并完成24个月随访的患者,根据第24个月复诊时病变组织学检查结果进行分组,LSIL消退或维持的患者为病变未进展组,LSIL进展至更高级别的患者为病变进展组.比较2组患者首次确诊时临床资料、Krt17 mRNA表达水平、E6/E7拷贝数的差异,采用多因素logistic逐步回归分析LSIL病变进展的危险因素,采用ROC曲线分析Krt17联合E6/E7对LSIL病变进展的预测价值.结果 98例LSIL患者中病变进展者19例、占19.39%,病变未进展者79例、占80.61%;病变进展组的LSIL患者年龄、吸烟比例、绝经比例、Krt17 mRNA表达水平、E6/E7拷贝数高于病变未进展组(P<0.05);多因素logistic逐步回归分析显示,年龄≥45岁、吸烟、Krt17 mRNA表达水平增加、E6/E7拷贝数增加是LSIL病变进展的危险因素;ROC曲线分析显示Krt17和E6/E7对LSIL病变进展具有预测价值,两指标联合预测的灵敏度和特异度分别为81.01%和94.74%.结论 Krt17联合HPV E6/E7对LSIL病变进展具有一定预测价值.

目的 对门诊女性人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染及宫颈细胞学检测结果进行分析,为宫颈癌的预防提供科学依据.方法 回顾性分析2022年7-12月在广州市某三甲医院妇科门诊就诊女性的HPV、HPV亚型及宫颈细胞学检测结果.结果 研究共纳入3 573名就诊女性,HPV总感染率为21.66％(774/3 573),以高危基因型(15种HPV)为主,感染率为18.58％(664/3 573),低危基因型(6种HPV)感染率为5.46％(195/3 573).HPV感染类型以单一感染为主,感染率最高的5种高危基因型分别是HPV52、16、39、58、51,最高的低危基因型为HPV81.不同年龄组HPV总感染率、高危基因型感染率、低危基因型感染率均呈U型分布,差异有统计学意义(均P＜0.001).宫颈细胞学异常总检出率为14.05％,其中不典型鳞状上皮细胞检出率为10.13％、低度鳞状上皮内病变检出率为3.44％、高度鳞状上皮内病变检出率为0.48％.细胞学异常女性的HPV总感染率、高危基因型感染率、低危基因型感染率均高于细胞学正常女性,差异有统计学意义(均P＜0.001).结论 广州地区门诊女性HPV感染以单一感染为主,最常见的感染亚型是HPV52、16、39、58、51,宫颈细胞学病变与HPV感染有关,应根据女性不同年龄HPV感染率和感染型别制定适宜的宫颈癌预防策略.

目的 评估妊娠期妇女宫颈癌宫颈液基细胞学检查(TCT)+HPV联合筛查的安全性、必要性和有效性,以期为妊娠期宫颈病变处理提供参考.方法 回顾性选取2021年8月至2023年4月在杭州市富阳区妇幼保健院妇产科就诊的3120例孕12～20周孕妇为研究对象,均进行TCT+高危型HPV联合筛查,根据筛查结果对部分病例进行阴道镜检查及产后42 d随访.结果 3 120例孕妇在孕期进行TCT+HPV联合筛查结果异常的有132例,TCT异常74例(2.37％),HPV16/18阳性87例(2.79％),其中未见恶性细胞和上皮内病变细胞(NILM)+HPV16/18阳性58例(1.86％),意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)+HPV16/18 阴性 6例(0.19％),ASC-US+HPV16/18 阳性 9例(0.29％),鳞状上皮内低度病变(LSIL)+HPV16/18 阴性27例(0.87％),LSIL+HPV16/18阳性13例(0.42％),意义不明确的非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)或鳞状上皮内高度病变(HSIL)+HPV16/18 阴性 12例(0.38％),ASC-H 或 HSIL+HPV16/18 阳性 7例(0.22％).对 13例 LSIL+HPV16/18阳性、12例ASC-H或HSIL+HPV16/18阴性及7例ASC-H或HSIL+HPV16/18阳性,共32例孕妇在孕期进行阴道镜检查,病理报告显示无宫颈浸润癌,正常或炎症10例,宫颈上皮内瘤变(CIN)1级15例,CIN 2级5例,CIN 3级2例.孕期检查异常的132例孕妇产后42 d以后再次进行TCT+HPV及阴道镜检查,TCT+HPV检查异常的60例,TCT异常34例,HPV异常36例;产后阴道镜检查均无宫颈浸润癌,正常或炎症104例,CIN1级24例,CIN2级3例,CIN3级1例.结论 妊娠期宫颈癌TCT+HPV联合筛查是安全的,方法与普通妇女筛查相同,孕期发现的宫颈癌前病变,可保守随访观察至产后再次评估治疗.妊娠不会加重宫颈癌前病变,大多数妊娠期宫颈病变产后可自行缓解.

目的 观察绝经女性使用雌二醇片对阴道镜下病变检出率的影响.方法 前瞻性选取2020年12月至2021年10月在复旦大学附属闵行医院妇科宫颈门诊具有转诊阴道镜指征的患者200例作为研究对象,随机数字法分为试验组和对照组,每组100例.试验组在行阴道镜检查前1周开始给予雌二醇片治疗,每次0.5mg,每天1次,连续使用1周;对照组阴道镜检查前未使用任何药物治疗.对比两组患者的临床资料、阴道镜检查结果、患者疼痛、阴道镜满意度、雌激素水平、阴道镜检查总体评价以及用药患者不良反应情况.结果 两组患者的年龄、绝经年限以及筛查前合并生殖道症状对比差异无统计学意义(P＞0.05).试验组低度鳞状上皮内病变(LSIL)检出率(75.00％)明显高于对照组(17.00％)(P＜0.05),试验组宫颈慢性炎症占比(19％)明显低于对照组(78％),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组患者宫颈癌占比、HSIL检出率与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).试验组患者的疼痛评分明显低于对照组,阴道镜满意度明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).阴道镜检后1周,试验组患者血清促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平明显低于用药前,雌二醇(E2)水平显著高于用药前(P＜0.05),且试验组患者血清LH和FSH水平明显低于对照组,E2水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),而对照组LH、FSH及E2水平在术前和术后1周对比差异无统计学意义(P＞0.05);试验组停药1周后血清FSH、LH水平恢复原状,E2下降到原来水平.试验组绝经年限＜5年、5～10年及＞10年的患者阴道镜检查评估为较充分占比明显均高于对照组,宫颈鳞柱交界区部分可见占比均明显高于对照组(P＜0.05).试验组患者治疗期间有轻微的乳房胀、下腹胀及外阴饱满感,停药1周后上述症状消失.结论 绝经女性使用雌二醇片能够明显减轻阴道镜活检的疼痛感,提高患者的阴道镜检测满意度,通过改善局部雌激素水平,使得阴道壁及宫颈正常组织雌激素水平提高,碘实验非病变部位着色,凸显病变组织的碘实验不着色,使得阴道镜下活检取材更准确,提高老年女性宫颈癌前病变及早期宫颈癌阴道镜下诊断率.