目的:探究宫瘤消胶囊治疗异常子宫出血(AUB)疗效及对患者血红蛋白(Hb)、性激素、凝血功能指标的影响.方法:选取2021年1月—2023年9月就诊于本院的AUB患者82例,数字表法随机分为联合组和对照组各41例.两组均给予地屈孕酮片治疗,联合组加用宫瘤消胶囊治疗,两组均治疗3个月后对比临床疗效及安全性,监测用药前后血Hb、性激素水平、子宫内膜厚度及凝血功能指标变化.结果:治疗后,联合组治疗总有效率(92.7％)高于对照组(75.6％),Hb 水平(126.93±16.53 g/L)高于对照组(101.16±13.46 g/L),促黄体生成素(35.12±5.64 U/L)、雌二醇(185.73±11.26 U/L)、卵泡刺激素(24.86±4.59 U/L)、活化部分凝血活酶时间(24.68±1.09s)、凝血酶原时间(12.26±0.13s)、凝血酶时间(15.03±0.27s)、纤维蛋白原(2.65±0.24g/L)水平及子宫内膜厚度(6.67±1.24mm)均低于对照组(43.56±3.82U/L、248.53±9.36U/L、32.37±5.14U/L、29.74±2.36s、13.27±0.39s、17.39±0.86s、3.49±0.43 g/L、9.37±2.01mm),不良反应发生率(7.3％)低于对照组(24.4％)(均P＜0.05).结论:地屈孕酮片联合宫瘤消胶囊用于AUB临床治疗疗效提高,能够有效促进Hb、性激素水平与子宫内膜厚度恢复正常并改善凝血功能.

目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制.方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida 3 peptide,pZP3)方法构建POI小鼠模型,将小鼠分为对照组、佐剂对照组、pZP3组和hUC-MSCs组,每组10只.以阴道涂片监测动情周期、以酶联免疫吸附测定检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)水平,以HE染色观察卵巢组织学,以蛋白质印迹(Western blotting)检测叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、p-FOXO3a、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax表达水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 POI 的标志物骨形态发生蛋白 15(bone morp hogenetic protein 15,BMP15)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、WNT、卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达水平,以RNA-seq检测生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的表达水平.通过环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)构建体外模型.结果:①造模6周后,与对照组相比,pZP3组和hUC-MSCs组动情周期出现紊乱,且血清FSH水平升高,血清E2水平降低,表明模型构建成功.②相较于对照组,pZP3组闭锁卵泡增加,原始卵泡数目降低,hUC-MSCs干预后小鼠原始卵泡比例和数目均高于pZP3组(P＜0.05).③与对照组相比,pZP3组卵巢中凋亡蛋白p53、Bax表达水平上调,hUC-MSCs干预后小鼠凋亡蛋白p53、Bax表达较pZP3组下调(均P＜0.05);pZP3组体内Caspase-3变化与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).pZP3组炎症因子IL-1β、TNF-α表达上调,hUC-MSCs干预小鼠的IL-1β、TNF-α表达较pZP3组显著下调(均P＜0.05).@pZP3组体内Treg细胞数量降低(P＜0.01),hUC-MSCs干预后小鼠Treg细胞数量较pZP3组升高(P＜0.000 1).pZP3组卵巢组织中BMP15、AMH、WNT以及FSHR的mRNA表达水平较对照组降低,hUC-MSCs干预后小鼠的表达水平较pZP3组升高(均P＜0.05).⑤pZP3组FOXO3a磷酸化水平高于对照组(P＜0.000 1),hUC-MSCs干预后,FOXO3a磷酸化水平较pZP3组下降(P＜0.000 1).测序结果提示,pZP3组GDF-15表达上调,hUC-MSCs组中GDF-15表达较pZP3组下调.结论:POI小鼠体内GDF-15和p-FOXO3a表达上调,hUC-MSCs通过下调GDF-15的表达和降低FOXO3a的磷酸化水平,改善POI小鼠的卵巢组织形态,实现对POI小鼠的治疗作用.

目的:探讨滋肾益经活血汤治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能减退(DOR)的疗效及对T淋巴细胞亚群水平的影响.方法:选取2019年4月至2022年4月陕西省中医医院收治的肾虚血瘀型DOR患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组60例.对照组接受戊酸雌二醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组基础上接受滋肾益经活血汤治疗.治疗6个月经周期后,比较2组患者临床疗效和治疗后中医证候积分、窦卵泡计数(AFC)、卵巢动脉血流参数、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、抗米勒管激素(AMH)、月经情况、T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率.结果:治疗后,观察组治疗总有效率为88.33％(53/60)高于对照组的71.67％(43/60),差异有统计学意义(P＜0.05)o治疗前,2组中医证候积分、AFC、FSH、E2、AMH、卵巢动脉血流参数、月经情况和T淋巴细胞亚群水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组中医证候积分、FSH、CD8+、阻力指数和月经周期、月经色质、月经量、经期评分低于对照组,AFC、舒张末期流速、收缩期峰值速度、E2、AMH、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者不良反应率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:滋肾益经活血汤治疗肾虚血瘀型DOR疗效显著,能有效改善患者临床症状、卵巢储备功能、月经异常和免疫功能,且不良反应较少.

目的:探索人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）对自身免疫性早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）小鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响。方法:使用透明带3多肽-弗氏免疫佐剂诱导小鼠自身免疫性POI，一次性尾静脉注射移植hAMSCs 1×10 6细胞/只，将动物分为正常组（ n=10）、模型组（ n=15）、hAMSCs组（ n=15），阴道涂片监测动情周期，酶联免疫法检测血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hornome，FSH）、雌二醇与抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）含量，HE染色观察卵巢和子宫病理组织学变化，免疫组织化学检测子宫同源框A10（homeobox A10，HOXA10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和FSH受体（FSH receptor，FSHR）蛋白表达，综合评价子宫内膜容受性。 结果:hAMSCs移植6周，hAMSCs组动情周期异常率［40.00%（6/15）］低于模型组［86.67%（13/15）， P=0.021］。与模型组血清FSH［（10.239±1.091）μg/L］、雌二醇［（103.325±4.952）ng/L］和AMH［（1.133±0.494）μg/L］水平相比，hAMSCs组FSH水平［（7.664±0.735）μg/L］明显降低（ P<0.001），雌二醇［（126.883±23.370）ng/L］和AMH［（2.204±0.453）μg/L］水平均明显升高（ P=0.015， P<0.001）。与模型组不同，hAMSCs组卵巢指数、子宫指数增高；卵巢组织不同发育阶段的卵泡数增加，间质纤维化和闭锁卵泡少见，子宫壁与子宫内膜增厚，腺体数量和体积增加。HOXA10吸光度（absorbance， A）值hAMSCs组（5.90±1.94）高于模型组（2.79±1.27， P=0.029），TNF-α A值hAMSCs组（3.83±1.23）低于模型组（6.26±0.96， P=0.002）；FSHR A值hAMSCs组（3.61±1.66）与模型组（2.74±0.22）差异无统计学意义（ P>0.05），但模型组低于正常组（4.13±0.54， P=0.006）。 结论:移植hAMSCs在恢复自身免疫性POI小鼠卵巢功能的同时，可明显改善子宫内膜容受性，有助于提高生育能力。

目的:评价内养功与口服中药结合西医常规疗法治疗围绝经期失眠症的临床疗效。方法:前瞻性队列研究。将符合入选标准的2019年6月－2021年6月河北省医疗气功医院60例围绝经期失眠症患者，采用随机数字表法分为2组，每组30例。对照组口服艾司唑仑片，观察组在对照组基础给予内养功与口服中药治疗。2组均4周为1个疗程，共治疗2个疗程。分别于治疗前后进行中医症状评分，采用全自动化学发光免疫分析仪检测雌二醇（E 2）、FSH、LH水平，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠质量，健康调查简表（SF-36）评估生活质量，记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。 结果:观察组总有效率为90.0%（27/30）、对照组为66.7%（20/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=4.81， P<0.05）。治疗后，观察组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药应用、日间功能评分低于对照组（ t值分别为14.11、12.49、9.88、13.54、9.47、14.11、17.91， P<0.01）；失眠多梦、腰膝酸软、五心烦热、疲乏健忘评分低于对照组（ t值分别为9.51、13.08、16.17、12.81， P<0.01）；E 2［（35.16±3.61）mmol/L比（31.06±3.12）mmol/L， t=4.71］水平高于对照组（ P<0.01），FSH［（69.61±6.04）U/L比（73.26±7.41）U/L， t=2.09］、LH［（32.21±3.35）U/L比（36.04±3.49）U/L， t=4.34］水平低于对照组（ P<0.05或 P<0.01）。观察组治疗后4、8周SF-36评分高于对照组（ t值分别为6.30、4.36， P<0.01）。治疗期间，观察组不良反应发生率为16.7%（5/30）、对照组为10.0%（3/30），2组比较差异无统计学意义（ χ2=0.56， P=0.448）。 结论:内养功与口服中药结合西医常规疗法治疗可有效提高围绝经期失眠症患者的临床疗效及生活质量，改善其睡眠质量及中医症状，调节机体激素水平。

目的:探讨坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（商品名：芬吗通）治疗围绝经期综合征患者效果观察及对性激素、抗缪勒管激素（AMH）和骨密度的影响。方法:选择宁波开发区中心医院2018年1月至2019年1月收治的围绝经期综合征患者118例，依据随机数字表法分为对照组与观察组，每组59例。对照组给予芬吗通治疗，观察组给予坤泰胶囊联合芬吗通治疗。两组均以28 d为1个周期，连续服用6个周期。比较两组治疗前后Kupperman绝经指数（KMI）评分、性激素、AMH和骨密度的变化。结果:观察组治疗后KMI评分低于对照组[（6.27 ± 1.42）分比（9.89 ± 1.74）分]（ t=12.381， P<0.05）。观察组治疗后血清雌二醇（E 2）水平高于对照组[（195.48 ± 12.43）pmol/L比（165.65 ± 10.76）pmol/L]，而血清黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）低于对照组[（35.46 ± 1.76）U/L比（39.92 ± 2.13）U/L、（36.57 ± 2.34）U/L比（40.38 ± 1.89）U/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后血清AMH水平高于对照组[（3.24 ± 0.68）μg/L比（1.97 ± 0.57）μg/L]（ t=10.994， P<0.05）。观察组治疗后骨密度高于对照组[（0.87 ± 0.13）g/cm 2比（0.71 ± 0.07）g/cm 2]（ t=8.324， P<0.05）。 结论:坤泰胶囊联合芬吗通治疗围绝经期综合征效果良好，可改善性激素水平，提高AMH水平，增加骨密度。

女，26岁。结婚2年，2021年10月19日因"异常妊娠2次"就诊于临沂市人民医院。既往2次妊娠分别于孕20周和18周发生胎死宫内。患者15岁初潮，平素月经规律，间隔23 d。体格检查：身高145 cm，体质量46 kg，乳房发育正常，B超示子宫前位，大小正常，内膜厚约1.0 cm，右卵巢3.5 cm × 1.3 cm × 2.1 cm，左卵巢：3.4 cm × 2.9 cm × 2.6 cm，两侧均有8 ~ 9个0.3 ~ 0.5 cm的卵泡。卵泡期内分泌检查：泌乳素0.64 nmol/L(参考值范围0.08 ~ 1.00 nmol/L)；孕酮2.0 nmol/L(参考值范围0.50 ~ 4.4 nmol/L)；雌二醇1773 pmol/L(参考值范围124.8 ~ 1468.0 pmol/L)；卵泡生成素7.56 U/L(参考值范围2.8 ~ 14.4 U/L)；促黄体生成素14.68 U/L(参考值范围1.1 ~ 11.6 U/L)；睾酮0.95 nmol/L(参考值范围0.14 ~ 3.46 nmol/L)。外周血淋巴细胞G显带染色体核型初步判定为46，X，der(X)t(X；？)(p22.3：：？)？(图1A)，der(X)染色体短臂末端连接来源不明的片段，形态类似Y染色体长臂。为证实未知片段的来源，对其中期染色体进行C显带分析和荧光原位杂交检测。C显带提示染色体短臂存在大片段的异染区，疑似来自Y染色体长臂(图1B)；荧光原位杂交检测患者的der(X)染色体短臂未见RP11-366M24(Xp22.31)信号(图1C)，而可见RP11-214M24(Yq11.23)信号(图1D)。综合上述结果，判断患者的核型为46，X，der(X)t(X；？)(p22.3：：？)．ish der(X)t(X；Y)(p22.31；q11.23)(RP11-366M24-，RP11-214M24+) 。

女，年龄为20岁，因"原发闭经"于2021年1月至我院就诊。患者无外伤与手术史，无长期服药史。其父母已结婚23年，生育1女1子，母亲自述月经规律，无异常孕产史；其弟13岁，表型正常。体格检查：身高172 cm，体质量60 kg；乳房Tanner Ⅲ级，外阴发育正常，阴毛稀少，棉棒探及阴道深约4 cm。彩色多普勒超声检查：始基子宫，双卵巢条索状。血清性激素和促性腺激素检测(括号内为正常参考值)：垂体催乳素0.31 nmol/L(0.08 ~ 1.00 nmol/L)，孕酮7.0 nmol/L(10.2 ~ 63.6 nmol/L)，雌二醇<43.3 pmol/L(124.8 ~ 1 468.0 pmol/L)，卵泡生成素64.19 U/L(2.8 ~ 14.4 U/L)，促黄体生成素14.07 U/L(1.1 ~ 11.6 U/L)，睾酮0.74 nmol/L(2.18 ~ 4.15 nmol/L)。细胞遗传学检查：染色体核型分析结果为46，X，Xq+？(图1)；染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)结果为arr[hg19]Xq21.33q28(95807392_155233098)×1与arr[hg19]4q22.2q35.2(93784020_190957460)×3，提示X染色体存在59.4 Mb片段缺失，4号染色体存在97.2 Mb片段重复(图2)；结合核型与CMA结果，患者染色体核型更正为46，X，der(X)t(X；4)(q21.33；q22.2)；患者父母染色体核型均未见异常。

目的:比较激素替代冻融胚胎移植周期应用经皮雌二醇贴片与口服戊酸雌二醇的临床疗效。方法:回顾性队列研究分析2018年6月至2019年12月期间行激素替代冻融胚胎移植周期患者的临床资料共363例。A组患者应用经皮雌二醇贴片，B组患者口服戊酸雌二醇，比较两组患者的临床结局。结果:临床妊娠率A组为55.7%（113/203），B组为58.4%（87/149），组间差异无统计学意义（ P=0.663）。人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）阳性率［63.5%（129/203）比65.8%（98/149）］、早期流产率［10.6%（12/113）比9.2%（8/87）］、异位妊娠率［1.8%（2/113）比4.6%（4/87）］组间差异均无统计学意义（ P均>0.05）。孕激素内膜转化日血清雌二醇水平B组［（271.6±73.8） ng/L］显著高于A组［（209.5±65.9） ng/L， P=0.008］。 结论:激素替代冻融胚胎移植周期，经皮雌二醇贴片临床效果与口服戊酸雌二醇相同，推荐用于有慢性肝肾功能疾病、血栓高危因素、血脂异常等情况的患者。

　患者 　 女，12岁，因身材矮小就诊。患者系孕40周顺产，出生体重3.25 kg，身长不详，因缺氧住院治疗3天，Apgar评分不详。走、爬时间较晚，8个月出牙，3岁会说话、独立行走，平素运动协调差，不能独立完成跳绳等运动，学习成绩差。自幼身高增长缓慢，视力欠佳，半月前月经初潮，近1年身高增长约7 cm。查体：身高131.7 cm(< 第3百分位)，体重31 kg，圆脸，脸颊饱满，面部多痣，睑下垂，低耳位，短人中，嘴角向下，小下颌，牙齿不整齐，双乳Tanner分期Ⅱ ~ Ⅲ期，无腋毛，阴毛Tanner分期Ⅰ期，心肺查体未见明显异常，双手远端指间关节屈曲。生化及影像学检查：骨龄约12岁；性激素：雌二醇74.39 pg/mL，促黄体生成素3.56 mIU/mL，卵泡刺激素4.33 mIU/mL；生长激素峰值5.44 ng/mL；IGF-1 361 ng/mL，其余生化及影像学检查均未见异常。患儿染色体核型为46，XX。全外显子测序结果为46，XN，del(8q21.11-q21.12-q21.13)．seq[GRCh37/hg19](77 188 701-82 355 132)×1即8q21.11-q21.13区存在5.17 Mb的杂合缺失，其父母未发现相同变异。拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-Seq)结果为chr8：g.77 183 731-82 378 196del，证实存在5.19 Mb片段缺失，ClinGen CNV评分≥ 0.99，提示为致病性，缺失区涉及 ZFHX4、PEX2、PKIA、IL7、STMN2等15个蛋白质编码基因(图1)。