目的 评价依折麦布片在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性.方法 本试验用单中心、随机、开放、双周期交叉、单剂量设计.符合入组标准的受试者被随机分为空腹给药组和餐后给药组,每周期单次口服依折麦布片受试制剂或参比制剂10 mg.用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测游离依折麦布和依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的血药浓度,用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性.同时记录所有不良事件的发生情况,并进行安全性评价.结果 单次空腹给药受试制剂与参比制剂血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(118.79±35.30)和(180.79±51.78)nmol·mL-1;Tmax分别为 1.40 和 1.04 h;t1/2 分别为(15.33±5.57)和(17.38±7.24)h;AUC0-1 分别为(1 523.90±371.21)和(1 690.99±553.40)nmol·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(1 608.70±441.28)和(1 807.15±630.00)nmol·mL-1·h.单次餐后给药受试制剂与参比制剂血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(269.18±82.94)和(273.93±87.78)nmol·mL-1;Tmax分别为 1.15 和 1.08 h;t1/2 分别为(22.53±16.33)和(16.02±5.84)h;AUC0-t分别为(1 463.37±366.03)和(1 263.96±271.01)nmol·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(1 639.01±466.53)和(1 349.97±281.39)nmol·mL-1·h.受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,空腹状态下除游离依折麦布和总依折麦布的Cmax低于生物等效下限范围外,其余参数经对数转换后的几何均值比的90％CI均在生物等效的范围内.餐后状态下游离依折麦布、依折麦布-葡萄糖醛酸结合物及总依折麦布的Cmax在等效范围内,其余参数的90％CI均未在生物等效性的等效范围内.结论 本次试验暂不能判断依折麦布片受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性,需进一步开展临床试验进行验证.

回顾性分析2019年6月至2020年1月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的1例谷固醇血症患儿的临床特征及基因变异特点，使用依折麦布片结合低植物固醇饮食进行治疗，随访监测，并进行文献复习。患儿，男，7岁5个月，因"反复血小板减少7个月"就诊，总胆固醇正常。全外显子测序示患儿 ABCG5基因发生复合杂合变异(p.Arg446*，p.Gln251*)，分别遗传自父母，诊断为谷固醇血症。采用依折麦布片结合饮食控制治疗29 d后，患儿血小板值恢复正常，无明显不良反应。谷固醇血症患儿可表现为罕见的血小板减少，依折麦布片结合饮食控制治疗反应良好。

目的 探讨白术Atractylodes macrocephala水提物对肥胖小鼠血管稳态失衡的改善作用和潜在机制.方法 选取40只ICR小鼠,随机分为正常组、模型组、依折麦布片(1mg/kg)组和白术水提物(4、2g/kg)组,每组8只,除正常组给予普通饲料外,其余各组每天给予高糖高脂饲料喂养,造模的同时分别ig相应药物,正常组及模型组ig蒸馏水,1次/d,连续11周.给药期间检测小鼠体质量及面温、舌色等中医证候指标;末次给药后,检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、肿瘤坏死因 子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;取主动脉观察其组织形态学变化,并检测主动脉中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Toll 样受体 4(Toll-like receptor4,TLR4)、TNF-α、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenylate-activated protein kinase,p-AMPK)、沉默信息调节因子 1(silent information regulator,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)的蛋白表达.结果 白术水提物可显著提高肥胖小鼠旷场水平移动总距离和水平移动速度、排便量、排尿量及面温(P＜0.01),增加尾部微循环血流量(P＜0.05、0.01),显著降低尿液吸光度、足温(P＜0.01),并改善舌色变化(P＜0.01),显著降低TC、LDL-C、TNF-α和ET-1水平(P＜0.01),升高NO含量(P＜0.01),改善主动脉组织结构异常,降低主动脉IL-6、TNF-α、TLR4蛋白表达(P＜0.05、0.01),提高p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 白术水提物能够有效缓解倦怠乏力、排便无力、四肢烦热等证候表现,并能改善肥胖引起的主动脉损伤、血管内皮紊乱等血管稳态失衡,其作用机制可能和激活AMPK/SIRT1/PGC-1α 通路有关.

目的 探讨绞股蓝总苷片联合依折麦布治疗高脂血症的临床疗效.方法 选取2020 年12 月—2022年 12 月武汉市中医医院收治的136例高血脂症患者,按照数字随机法将患者分对照组(68例)和治疗组(68例).对照组患者口服依折麦布片,10 mg/次,1 次/d.在对照组的基础上,治疗组口服绞股蓝总苷片,3 片/次,3 次/d.两组连续服药 15 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,血管内皮功能内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管假性血友病因子(vWF)和白细胞介素 6(IL-6)水平.结果 治疗后,治疗组临床有效率为 98.53%,明显高于对照组(85.29%,P＜0.05).治疗后,治疗组症状好转时间均明显早于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者血脂TG、TC和LDL-C水平明显降低,而HDL-C水平明显升高(P＜0.05),且治疗组血脂水平明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血管内皮功能ET-1、vWF、IL-6水平明显降低,而NO水平明显升高(P＜0.05),且治疗组ET-1、vWF、IL-6 和NO水平均明显好于对照组(P＜0.05).结论 绞股蓝总苷片联合依折麦布治疗高脂血症可促进临床症状有效改善,降低高血脂症状态,对内皮功能调节增强.

目的:探讨依折麦布联合替罗非班治疗急性冠脉综合征患者的疗效及对外周血缺血修饰性白蛋白(IMA)含量的影响.方法:采用随机数字表法将我院2016年1月-2017年1月收治的82例急性冠脉综合征患者随机分配到观察组与对照组,每组41例,所有患者均给予他汀类及硝酸甘油等药物进行一般治疗.对照组患者另每日口服依折麦布片10 mg,每日1次;观察组患者在对照组基础上再静脉滴注盐酸替罗非班氯化钠注射液5 mg,每日1次,均连续给药15d.评价两组患者临床疗效,比较治疗前和末次给药后两组患者硝酸甘油用量、心绞痛发作持续时间与发作频率、左心功能指标[每搏输出量(SV)、心脏左室舒张内径(LVDD)、每分输出量(CO)、射血分数(LVEF)],检测治疗前和第1天给药后3、6、9、12、15h患者外周血IMA的含量,治疗期间密切观察两组患者出现的不良反应.结果:观察组总有效率为92.7％,明显高于对照组的73.2％ (P＜0.05).与治疗前比较,末次给药后两组患者硝酸甘油用量和IMA含量(除对照组患者末次给药后3、6h外)明显减少,心绞痛发作持续时间与发作频率明显缩短,SV、CO和LVEF明显增加,LVDD明显减小,且观察组效果明显优于对照组,以上差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗期间所有患者均未见发生严重不良反应.结论:在硝酸甘油一般治疗基础上,依折麦布联合替罗非班治疗急性冠脉综合征患者的疗效优于单用依折麦布,且可更快降低患者外周血IMA含量.

目的 探究瑞舒伐他汀联合依折麦布对脑梗死患者C反应蛋白(CRP)及可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)影响.方法 选取本院2013年6月 ~2016年6月入院治疗的脑梗死患者624例,按照随机数法分为观察组和对照组各312例.两组患者入院后都分别给予降压类、抗血小板聚集药物常规治疗(除急性期外),观察组给予口服瑞舒伐他汀(10 mg,1次/d)联合依折麦布片(10 mg,1次/d),对照组口服瑞舒伐他汀(10 mg,1次/d).对比两组治疗前后的CRP及sICAM-1水平.结果 治疗后观察组颈动脉粥样斑块横截面积显著减小(P<0.05),对照组则无明显改变.hs-CRP水平两组均显著降低(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).两组不良反应无统计学意义(P>0.05);两组患者sICAM水平明显降低,对照组sICAM水平降低程度大于观察组,差异显著具有统计学意义(P<0.05).结论 单独使用瑞舒伐他汀或联合依折麦布都能明显降低血脂及sICAM-1,联合使用时降低效果更加明显,且对动脉粥样硬化(AS)斑块具有一定逆转作用.

目的 探讨银丹心脑通软胶囊联合依折麦布治疗高脂血症的临床效果.方法 选取2016年8月—2017年10月南阳市卧龙区第一人民医院收治的高脂血症患者90例,随机分为对照组(45例)和治疗组(45例).对照组口服依折麦布片,10 mg/次,1次/d.治疗组在对照组基础上口服银丹心脑通软胶囊,3粒/次,3次/d.两组患者均连续治疗8周.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者中医症候积分、血脂指标、血管内皮功能指标和不良反应情况.结果 治疗后,对照组临床有效率为73.33％,显著低于治疗组的91.11％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者中医证候积分明显降低(P<0.05),且治疗组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著升高(P<0.05),且治疗组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平明显优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者内皮素-1(ET-1)水平明显降低(P<0.05),一氧化氮(NO)水平明显升高(P<0.05),且治疗组ET-1和NO水平明显优于对照组(P<0.05).治疗期间,治疗组不良反应发生率为6.98％,明显低于对照组的27.91％,两组药物不良反应发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 银丹心脑通软胶囊联合依折麦布治疗高脂血症可显著提高临床疗效,明显改善患者血管内皮功能,有效调节患者血脂水平,且安全性较高.

目的 探讨依折麦布片联合瑞舒伐他汀钙片治疗低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠状动脉综合征的临床疗效.方法 选取2015年11月—2016年11月青岛市中心医院收治的98例低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠状动脉综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者随机分为对照组和治疗组,每组各49例.对照组睡前口服瑞舒伐他汀钙片,10 mg/d;治疗组在对照组治疗的基础上睡前口服依折麦布片,10 mg/d.两组患者均连续治疗3个月.观察两组患者的临床疗效,同时比较治疗前后两组的血脂水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉粥样斑块积分、血管内皮功能指标和主要心血管事件(MACE)随访情况.结果 治疗后,治疗组总有效率为93.88％,明显高于对照组的79.59％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组TC、TG和LDL-C水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者hs-CRP和颈动脉粥样斑块积分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组hs-CRP和颈动脉粥样斑块积分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者内皮素-1(ET-1)明显降低,一氧化氮(NO)明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组血管内皮功能指标水平显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).随访1年后,两组MACE发生率分别为31.9％、10.2％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 依折麦布片联合瑞舒伐他汀钙片治疗低密度脂蛋白胆固醇未达标的急性冠状动脉综合征患者疗效显著,可明显降低血脂和炎症因子水平,改善血管内皮功能和颈动脉斑块积分,减少主要心血管事件的发生,且安全性好,具有一定的临床推广应用价值.

目的 探讨蒲参胶囊联合依折麦布片治疗高脂血症的临床疗效.方法 选取2017年3月—2018年3月在驻马店市中心医院治疗的高脂血症患者86例,根据用药的差别分为对照组(43例)和治疗组(43例).对照组口服依折麦布片,10 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服蒲参胶囊,4粒/次,3次/d.两组患者均经过8周治疗.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血脂水平、血管内皮功能和血小板活化功能.结果 治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.40％和97.67％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白–胆固醇(LDL-C)水平均显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白–胆固醇(HDL-C)水平显著升高(P<0.05),且治疗组血脂水平明显优于对照组(P<0.05).治疗后,两组内皮素(ET)、CD62P和CD63水平均显著降低(P<0.05),一氧化氮(NO)水平显著升高(P<0.05),且治疗组患者血管内皮功能和血小板活化功能明显优于对照组(P<0.05).结论 蒲参胶囊联合依折麦布片治疗高脂血症可有效改善患者血脂水平、血管内皮功能和血小板活化功能.

目的 研究参苓白术丸对高脂血症豚鼠降脂作用及肠道菌群的影响,为高脂血症从脾论治提供数据支持.方法 豚鼠按体重分为正常组、模型组、依折麦布片组和参苓白术丸高、低剂量组,每组12只.高脂喂养8周复制高脂血症豚鼠模型.第5周开始灌胃给予受试药物,连续4周.末次给药后测定豚鼠血清脂质水平;HE染色观察肝脏组织病理学变化;实时定量PCR技术检测豚鼠肝脏腺苷三磷酸结合盒转运体(ABC)A1及小肠Niemann-Pick C1样蛋白(NPC1L1)和ABCG5/8 mRNA的表达水平;16S rDNA测序检测豚鼠肠道菌群的变化情况.结果 参苓白术丸能显著降低高脂血症豚鼠血清三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.01或P＜0.05);明显改善脂肪肝的病变程度;参苓白术丸能降低模型豚鼠小肠NPC1L1 mRNA的表达水平,升高肝脏ABCA1及小肠ABCG5/8 mRNA的水平(P＜0.01或P＜0.05);从门分类水平,参苓白术丸能够降低模型豚鼠疣微菌门的比例(P＜0.01),从属分类水平上,参苓白术丸能够升高模型豚鼠韦荣球菌属、瘤胃球菌属＿1和ileibacterium的比例(P＜0.01或P＜0.05),降低嗜黏蛋白-艾克曼菌和产粪甾醇真杆菌的比例(P＜0.01).结论 参苓白术丸对高脂血症具有明显治疗作用,其具体机制与调控胆固醇转运和肠道菌群有关.