目的:探讨儿童期起病的遗传性高胆固醇血症临床特点。方法:回顾性分析2020年1至12月河南省儿童医院收治的4例遗传性高胆固醇血症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测结果等临床资料。结果:4例女性患儿就诊年龄分别为5.5、1.5、6.3、3.1岁，均以皮肤黄瘤为主诉就诊。血总胆固醇（11.8~20.9 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（8.2~13.7 mmol/L）均显著增高。例1、2血β-谷固醇（241.2、164.2 μmol/L）明显增高。基因检测提示例1、2分为ABCG8和ABCG5基因复合杂合变异，诊断为谷固醇血症；例3、4有高胆固醇血症家族史，基因检测提示均为 LDLR基因复合杂合变异，诊断为家族性高胆固醇血症。饮食治疗后例1、2血脂恢复正常，皮肤黄瘤较前消退。例3、4饮食加用瑞舒伐他汀治疗后血脂逐渐下降。结论:黄瘤病为谷固醇血症和家族性高胆固醇血症的共同临床表现。家族史、血植物固醇谱、基因变异、早期饮食治疗后血脂变化有助于鉴别。

患儿，男，第二胎第二产，平素体健，出生史无异常。出生至6月龄为母乳喂养，此后添加辅食，混合喂养至今，智力、运动及语言发育正常。现患儿1岁，主因发现双脚跟腱部黄瘤2月余首次就诊于河北医科大学第二医院门诊。查体：T 36.5 ℃，P 108次/min，R 28次/min，无特殊面容，无贫血貌，全身皮肤及黏膜无黄染、出血点及瘀斑，双脚跟腱处可见颗粒状黄瘤(见图1)。胸廓无畸形，心肺腹查体均未见明显异常，双下肢无肿胀，神经系统病理征均阴性。肌力肌张力正常。外生殖器无畸形。患儿父母否认近亲婚配，否认高胆固醇血症、心血管疾病及猝死家族史，否认其他遗传代谢性疾病家族史。患儿哥哥10岁，体健。

谷固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传脂质代谢异常疾病，其特征为血浆和组织中谷固醇的含量增高、蓄积。现报道1例以血小板减少和肝功能异常就诊，通过相关检查发现ABCG5基因突变确诊为谷固醇血症患儿，同时分析患儿的临床特征。

目的:探究同时伴有低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）及胆固醇转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体G8（ABCG8）基因异常的家族性高胆固醇血症（FH）一家系的临床及分子生物学特征。方法:2020年9月于上海交通大学医学院附属瑞金医院收治1例FH患者，采集该家系成员外周静脉血样本，检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；用高效液相色谱法检测血清豆固醇和谷固醇含量。二代基因测序检测先证者及家系成员基因变异情况。采用Pymol软件对基因变异位点进行致病性分析，并使用Uniprot Modelling软件行蛋白结构建模。结果:先证者表现为贫血合并多部位黄色瘤、早发急性冠状动脉综合征。冠状动脉造影示冠状动脉三支严重病变；腹部超声示脾肿大；血涂片示异型红细胞、大血小板散在可见；血清TC、LDL-C、豆固醇和谷固醇浓度均升高［分别为8.54 mmol/L（正常值2.3~5.7 mmol/L）、4.84 mmol/L（正常值1.3~4.3 mmol/L）、44 μmol/L（正常值1.0~10 μmol/L）、28 μmol/L（正常值1.0~15 μmol/L）］。基因测序示：LDLRAP1：NM_015627.2：exon 4 c.415 C>T（p.Q139X），该纯合突变形成的蛋白截断体丢失多个稳定蛋白结构区域，不具备正常功能。同时，先证者发现ABCG8基因变异：exon13 c.1895T>C（p.V632A），exon8 c.1199C>A（p.T400K）。2例家系成员HDL-C增高（Ⅱ5：2.33 mmol/L，Ⅱ6：2.96 mmol/L）；3例带ABCG8基因变异的成员豆固醇（Ⅱ8：23 μmol/L，Ⅱ7：24 μmol/L，Ⅰ2：18 μmol/L）、谷固醇（Ⅱ8：41 μmol/L，Ⅱ7：33 μmol/L，Ⅰ2：45 μmol/L）轻度增高。结论:同时伴有LDLRAP1及ABCG8基因异常的FH患者，可出现植物固醇浓度异常，其临床表现更加复杂，应综合考虑家族史及LDL-C、植物固醇水平及基因检测结果。

报道1例表现为溶血性贫血和血小板减少的儿童谷固醇血症病例。谷固醇血症是一种罕见的常染色体隐性脂质代谢障碍，由于其非典型临床表现，诊断具有挑战性。研究强调了识别此病的重要性，尤其是在表现为溶血性贫血和血小板减少的患者中。案例涉及1例最初被误诊为丙酮酸激酶缺乏的8岁儿童。进行了详细的生化和分子分析，包括基因测序。结果显示ABCG5基因的纯合突变，确诊为谷固醇血症。这一病例强调了需要综合诊断方法和提高临床的认识。通过分析1例儿童病例，展示了谷固醇血症的复杂性和诊断难度。这名8岁儿童最初被误诊为丙酮酸激酶缺乏症，后经过全面的生化和分子生物学分析，包括基因测序，最终确诊为谷固醇血症。该病例表明，对于表现为溶血性贫血和血小板减少的患者，医生需要考虑更广泛的诊断可能性，以减少误诊。这一研究强调了对谷固醇血症的认识和准确诊断的重要性。

报道1例以鼻衄、脾大起病，后因肝功能异常而最终诊断为谷固醇血症的病案。文中患者的诊治过程曲折，期间经历了两次肝脏穿刺组织学检查、脾脏切除手术，但病因一直未能明确。最终，通过基因检测等检查确诊并予以治疗，此后患者肝功能改善、未再出现鼻衄。该例病案提醒临床医生，遇到反复肝功能异常的患者，若经常规实验室、影像学及组织学检查后仍未明确病因，则应重视遗传代谢性肝病相关基因的筛查，利于及时诊断、尽早治疗。

回顾性分析2019年6月至2020年1月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的1例谷固醇血症患儿的临床特征及基因变异特点，使用依折麦布片结合低植物固醇饮食进行治疗，随访监测，并进行文献复习。患儿，男，7岁5个月，因"反复血小板减少7个月"就诊，总胆固醇正常。全外显子测序示患儿 ABCG5基因发生复合杂合变异(p.Arg446*，p.Gln251*)，分别遗传自父母，诊断为谷固醇血症。采用依折麦布片结合饮食控制治疗29 d后，患儿血小板值恢复正常，无明显不良反应。谷固醇血症患儿可表现为罕见的血小板减少，依折麦布片结合饮食控制治疗反应良好。

目的:分析谷固醇血症（STSL）合并心脑血管事件患者的临床表现、基因及血液学检测结果。方法:收集并分析2020年11月至2023年6月上海交通大学医学院附属瑞金医院门诊的11例STSL患者的临床资料、基因检测以及血液学结果。采用全外显子组测序技术检测脂代谢相关基因突变；酶终点法检测血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度；高效液相色谱法检测血清谷固醇浓度；酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6以及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；凝固法检测纤维蛋白原含量、蛋白C以及凝血因子Ⅷ（FⅧ）活性；免疫比浊法检测血管性血友病因子（vWF）抗原及活性，发色底物法检测抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性。结果:11例患者均发生心脑血管事件，其中3例冠心病，6例脑梗死，2例冠心病合并脑梗死，4例伴有眼睑黄褐瘤，2例伴有关节炎。基因测序发现3种ABCG5基因突变（exon9：c.G1166A：p.R389H、exon9：c.T1195C：p.F399L、exon12：c.1762+1G>A）和3种ABCG8基因突变（exon4：c.445_453del：p.A149_V151del、exon11：c.1720G>A：p.Gly574Arg、exon13：c.1949T>G：p.Leu650Arg）。STSL患者的外周血口红细胞比例为（11.3±8.6）%，血清TC、LDL-C和谷固醇浓度分别为（6.8±2.4）mmol/L、（4.4±2.0）mmol/L和40.0（22.0，203.7）μmol/L；血清CRP、IL-6、TNF-α浓度分别为15.5（7.2，29.6）mg/L、（4.2±2.0）pg/ml和（6.7±1.5）pg/ml；PC、FⅧ以及ATⅢ的活性分别为（114±51）%、（110±41）%和（83±33）%，纤维蛋白原含量为（3.2±1.4）g/L，vWF抗原及活性分别为（305±168）%和（275±112）%。结论:谷固醇血症合并心脑血管事件的患者存在复杂的脂代谢相关基因缺陷，其炎症介质CRP、凝血参数vWF等血液学指标明显升高。

患者,女,44岁,汉族,农民,因"反复腹痛、腹胀6年余"于2020年8月5日就诊我院心内科.入院前6年余无明显诱因出现腹痛、腹胀,主要表现为全腹部闷痛不适,疼痛程度为轻中度且呈持续性,与休息、活动、饮食均无明显相关,有时排便后症状可缓解,患者未重视且未予诊治.后症状反复发作,为进一步诊治遂于我院就诊.入院查血常规:Hb99g/L,PLT计数67×109/L,生化功能:血清总胆红素(TBil)31.9μmol/L、间接胆红素(IBil)26.0μmol/L、ALT 165 U/L、AST 158 U/L、血清 γ-谷氨酰转肽酶(GGT)61 U/L、碱性磷酸酶(ALP)106 U/L、甘油三酯(TG)1.84mmol/L、总胆固醇(TC)6.06 μmol/L.

目的 研究谷固醇血症的临床、基因分析及治疗效果.方法 回顾性分析了2016年6月-2017年6月因皮肤黄瘤病就诊的3例患儿临床和实验室检查特点,通过全外显子测序对3例患儿致病基因进行分析,采用Sanger测序方法对所发现的ABCG5和ABCG8基因变异及父母来源进行验证,气相色谱质谱分析患儿植物固醇水平.结果 3例患儿男1例、女2例,于15月龄～6岁2月龄因关节附近的皮肤皱褶处多发线状或颗粒状黄瘤就诊,3例患儿血总胆固醇分别为14.45、15.47和15.85mmol/L(正常范围3.36～6.46),低密度脂蛋白胆固醇分别为9.02、13.54和12.47 mmol/L(正常范围＜3.36).全外显子测序发现2例携带ABCG5基因复合杂合变异,1例携带ABCG8基因复合杂合变异,共发现3种ABCG5基因变异,包含2种已报道变异(p.N437K,p.R446X)和1种新变异(p.Q251X)及2种ABCG8基因新变异(p.R263Q,c.1528_ 1530delATC).3例患儿的菜油固醇分别为111.35、102.86和58.91 μmol/L(正常范围0.01 ～ 10.00),豆固醇分别为14.97、29.43、17.79 μmol/L(正常范围0.10～8.50),β-谷固醇分别为231.20、177.66和114.20 μmol/L(正常范围1.00～ 15.00),确诊为谷固醇血症.采取限制植物固醇和动物固醇的饮食治疗后,3例患儿血脂基本恢复正常,其中2例患儿皮肤黄瘤变小甚至消失,另一例未见改变.结论 谷固醇血症患儿主要表现为关节附近的皮肤黄瘤,血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及植物固醇明显升高,发现1种ABCG5基因新变异(p.Q251X)及2种ABCG8基因新变异(p.R263Q,c.1528_1530delATC),对低植物固醇/动物固醇饮食治疗反应良好.