目的 挖掘新型四环素类药物不良反应信号,为临床安全合理使用提供参考.方法 提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有不良事件(ADE)数据,获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为"首要怀疑"报告,用报告比值比法(ROR)进行数据分析.结果 本研究共识别5 896份与新型四环素相关的ADE报告,其中替加环素ADE阳性信号99个,奥马环素为37个,依拉环素为8个.3种新型四环素ADE信号存在较大差异.凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强;而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强;血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高.替加环素主要累及肝胆系统(ROR=7.15)和血液及淋巴系统(ROR=4.95);奥马环素则涉及胃肠系统(ROR=3.32);而依拉环素与各类检查(ROR=2.79)和循环系统(ROR=2.72)相关性强.本研究还发现多个四环素新ADE,如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等.结论 新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同.临床在使用新型四环素类药物时,应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测.

目的 评估依拉环素在患有复杂性腹腔感染(cIAI)的中国成年住院患者中的疗效和安全性.方法 采用多中心随机对照双盲Ⅲ期临床试验,cIAI患者被随机分配接受依拉环素(1.0 mg/kg每12小时1次)或厄他培南(1 g每24小时1次)静脉滴注,疗程5～14 d.分析治疗结束后不同时间点的主要与次要疗效,评估改良意向性治疗(MITT)人群、临床可评估(CE)人群和微生物学可评估(ME)人群的临床疗效及微生物疗效.分析比较两治疗组不同人群不同评价时间点的临床治愈率,计算基线病原菌阳性者微生物清除率.分析不良事件及与药物相关不良反应发生率.结果 共144例至少接受过一剂研究药物的cIAI患者被纳入MITT人群,首剂用药后25～31天[疗效判断(TOC)访视时],依拉环素和厄他培南临床治愈率分别为77.8％(56/72)和90.3％(65/72).在剔除＜72 h给药周期的受试者后,两组的临床治愈率分别为83.6％(56/67)和90.3％(65/72).依拉环素组临床治愈率在TOC访视时的CE和ME人群分别为91.1％(51/56)和83.3％(25/30),厄他培南组分别为95.3％(61/64)和90.9％(30/33).在TOC访视时,针对ME人群2种主要基线病原菌(大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌),依拉环素组和厄他培南组对大肠埃希菌的微生物学疗效分别达到91.3％(21/23)和96.2％(25/26);对肺炎克雷伯菌的微生物学疗效分别为4/5和3/3.依拉环素组与厄他培南组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率相似,分别为75.0％对70.8％,绝大部分为轻、中度.依拉环素与药物相关的主要不良反应为输液部位静脉炎(9.7％,7/72)和输液部位疼痛(8.3％,6/72).结论 与厄他培南相似,依拉环素治疗cIAI具有良好的临床与微生物学疗效,且安全性良好.

耐药革兰阴性菌(Gram-negative bacteria,GNB)的治疗难度大,对人类健康构成巨大威胁.GNB主要病原体包括产超广谱β-内酰胺酶、产头孢菌素酶和耐碳青霉烯类细菌,其中,耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌感染者最难治疗.近年来,国际上研发了多种具有抗GNB活性的抗生素.本文对10种新型抗生素进行综述,包括替莫西林、头孢地尔、头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、头孢吡肟/enmetazobactam、美罗培南/韦博巴坦、亚胺培南西司他丁/雷巴坦、氨曲南/阿维巴坦、依拉环素和普拉佐米星,介绍其作用机制、抗菌谱和潜在不良反应,并结合最新的医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(hospital-acquired pneumonia/ventilator-associated pneumonia,HAP/VAP)、腹腔感染(intra-abdominal infection,IAI)和复杂性泌尿道感染(complicated urinary tract infection,cUTI)的临床研究,总结其适应证及临床潜在应用范围.

近年来泛耐药和全耐药临床分离株呈逐年递增的趋势,作为治疗多药耐药菌感染最后的选择之一的半合成四环素类药物替加环素的耐药性也随之出现,外排泵表达上调及质粒介导传播耐药基因等机制已被报道.依拉环素是一种人工合成构建四环结构的新型四环素类药物,可避免很多革兰阴性菌中经典四环素耐药基因的影响,并且具有较好的对病原体的体外抑制活性,但一些临床分离株对依拉环素的耐药性仍然是存在的.因此对依拉环素耐药性的发生发展机制进行全面的阐述是非常有必要的,以便在现有研究基础上对其做进一步的探究,帮助临床加强对依拉环素耐药的监测和防控以防止其耐药性的传播,并探索出对依拉环素耐药菌株感染更具针对性的治疗措施.

艰难梭菌(Clostridium difficile)是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌,因导致医院内腹泻备受关注.由于C.difficile的分离培养需要在厌氧状态下实现,这给国内外研究者带来非常大的限制和挑战.目前临床治疗手段主要采取抗生素和粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation,FMT).据统计艰难梭菌感染(C.difficile infection,CDI)经万古霉素治疗后复发率高达30％,死亡率达15％,是临床上亟待解决的难题.目前,许多国家在大力开发有效的新型药物来治疗CDI.本文根据目前的临床治疗现状和正在开发中的新药物进行了简要总结,更新了目前5种已有临床实验的新型抗菌药物和11种新开发的不同抗菌剂,前者包括ridinilazole、surotomycin、cadazolid、CRS3123和DS-2969b;后者包括黄芩苷、rhodomyrtone、OPS-2071、rakicidin B、依拉环素、双环胍、CM-A、月桂酸、NCK-10、Raja 42和AJ-024.针对现有临床前和临床抗菌数据,将这些潜在药物与传统抗生素进行比较,分析其所具有的药代动力学和药效特征优势,以期为CDI的新药研发提供新思路.

目的 收集和汇总已发表的真实世界研究数据,以了解依拉环素在真实世界情况下治疗包括复杂性腹腔感染(cIAI)在内的中重度感染的疗效和安全性.方法 系统检索有关依拉环素治疗感染性疾病的真实世界研究,采用系统综述和荟萃分析的方法,计算各研究合并的疗效与安全性指标,综合评价依拉环素在真实医疗环境下应用的疗效和安全性.结果 最终纳入符合筛选标准的真实世界研究文献5篇,均为回顾性研究,总共包含265例不同类型感染患者的数据,其中包含腹腔感染患者共80例(30.2％).荟萃分析显示,215例病情较重患者的综合临床有效率为69％(95％CI:62％～75％),50例病情较轻患者临床有效率达到94.0％.全部265例患者中,共29例(10.9％)发生不良事件,最常见为胃肠道反应.结论 依拉环素不同给药方案在真实医疗环境下治疗不同部位感染,包括耐药菌所致的严重感染均具有良好的临床疗效.患者具有良好的安全性和耐受性,与国内外已经开展的随机对照研究结果一致.