目的:抗生素相关性腹泻不良后果严重,艰难梭菌是抗生素相关性腹泻的最常见病原体,通过分析抗生素相关性腹泻病例,为临床治疗提供建议和参考.方法:对北京医院4例抗生素相关性腹泻病例的危险因素、治疗方案、预防措施进行分析.结果:病例存在的危险因素包括高龄、抗生素治疗、长期住院、使用质子泵抑制剂等,抗菌药物治疗是发生抗生素相关性腹泻的重要危险因素.4个案例属于艰难梭菌轻中度至重度感染,口服万古霉素进行治疗后好转.病例存在用药疗程不足、未及时停用止泻药及质子泵抑制剂等问题.结论:以往甲硝唑是轻度至中度艰难梭菌的首选药物,现已被万古霉素取代.由于万古霉素口服生物利用度低,在粪便中浓度高,可口服治疗艰难梭菌感染,治疗标准疗程应为10～14 d或抗生素治疗结束后1周.同时应注意避免使用止泻剂及不必要的质子泵抑制剂,尽量使用风险较低的抗生素,减少患病风险.

近年来，随着高毒力艰难梭菌在世界范围内的暴发和流行，艰难梭菌感染的发病率与病死率均呈明显上升趋势。然而，当前我国临床对艰难梭菌感染仍未引起足够重视，大部分临床实验室尚未开展检测，且实验室检测方法各不相同，使得临床艰难梭菌感染病例的诊断面临较大挑战。本研究从艰难梭菌感染的致病因子、诊断标准、实验室检测方法及临床诊断策略等角度进行综述，为后续进一步推进我国艰难梭菌感染的临床实验室诊断及防控提供参考。

艰难拟梭菌是一种普遍存在于人体肠道中的条件致病菌。当机体在各种诱因下出现菌群失调时，艰难拟梭菌可通过释放其特有的毒素而诱发肠道炎症反应，使患者出现从单纯的腹泻到致命的感染性休克等多种轻重不等的临床症状。近几年，我国多地陆续从患者的粪便样本中检测到BI/NAP1/027型艰难拟梭菌。该型菌株能产生更高水平的毒素和更难杀灭的芽孢，一旦暴发传播，将给全球公共卫生安全带来巨大的威胁和挑战。结合目前国内外已有的研究成果和病例报道，对BI/NAP1/027型高产毒艰难拟梭菌的流行病学特征、毒力与致病机制、分子诊断技术和治疗方式等进行归纳总结，并展望了领域内未来的研究热点和努力方向，并为日后更深入地解析其致病机制和更科学地拟定其防治方案提供了理论依据。

目的:探讨甲硝唑相关急性胰腺炎的临床特征。方法:检索PubMed数据库截至2019年9月收录的文献，收集文献中甲硝唑与急性胰腺炎因果关系明确、临床资料相对完整的病例，并提取患者以下信息：国籍、性别、年龄、原发病、合并疾病、甲硝唑用药情况、联合用药情况、急性胰腺炎发生情况（发生时间、症状、主要实验室和胰腺影像学检查结果等）、临床处理及转归。对收集到的数据进行描述性统计分析。结果:共收集到患者12例，美国8例，希腊、法国、爱尔兰和土耳其各1例；男性3例，女性9例；年龄22~63岁；原发病为阴道炎者5例，为克罗恩病、吸入性肺炎、溃疡性结肠炎、伪膜结肠炎、牙周脓肿、溃疡性结肠炎合并艰难梭菌结肠炎、艰难梭菌结肠炎者各1例；有消化性溃疡既往史者1例。12例患者共发生甲硝唑相关急性胰腺炎24例次（发生1、2、3、4次者分别为4、5、2、1例），口服用药23例次，静脉用药1例次；单用甲硝唑16例次，联用其他药物8例次。12例患者首次应用甲硝唑至发生急性胰腺炎的时间为（3.9±2.8）d，其中8例患者再次应用甲硝唑至再次发生急性胰腺炎的时间为（3.0±2.5）d，范围均为12 h~8 d。甲硝唑相关急性胰腺炎的临床症状和实验室、影像学检查结果与其他药物引起的急性胰腺炎类似。12例患者出现的24例次急性胰腺炎中，临床表现为腹痛者24例次，恶心21例次，呕吐20例次。诊断急性胰腺炎后均停用甲硝唑，17例次有治疗措施描述，其中11例次给予禁食、镇痛、止吐等对症支持治疗。停用甲硝唑后2~22 d，12例患者急性胰腺炎均痊愈。结论:甲硝唑相关急性胰腺炎多发生在用药8 d内，主要症状为腹痛，可出现恶心、呕吐等前驱症状。早期诊断、及时停药，一般预后较好。

目的:探究致医院感染性腹泻艰难梭菌主要序列型别（ST81、ST8和ST42）之间的毒力特征、芽孢形成能力及耐药机制等方面的差异。方法:收集2017年9月至2019年9月首都医科大学附属北京友谊医院临床住院腹泻患者送检艰难梭菌培养的稀便标本816份进行艰难梭菌分离和培养。以该院主要序列型别的艰难梭菌ST81（26株）、ST8（15株）和ST42（14株）为实验菌株。应用聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫荧光法分别检测艰难梭菌的毒素基因和毒素A/B蛋白的表达；采用平板涂布法检测艰难梭菌的芽孢形成能力；采用琼脂稀释法检测艰难梭菌对11种抗菌药物的耐药性；采用PCR方法扩增耐药基因、测序及氨基酸突变分析艰难梭菌携带的耐药基因和氨基酸的突变位点。计量资料的组间比较采用Kruskal Wallis秩和检验，率的比较采用Fisher精确检验。结果:ST81型菌株为 tcdA-tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST8和ST42型菌株均为 tcdA+tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST42、ST8和ST81型别菌株产生毒素A/B蛋白的产量分别为41.9、2.4和0.83，ST42和ST8组毒素A/B蛋白的产量高于ST81组，差异有统计学意义（均 P<0.001），ST42菌株毒素A/B蛋白的产量高于ST8组（ P=0.045）。ST81、ST8和ST42型菌株的芽孢形成数量分别为494×10 5 CFU/ml、160×10 5 CFU/ml和166×10 5 CFU/ml，ST81型菌株的芽孢形成数量明显高于ST8和ST42型菌株，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株为多重耐药菌，对头孢曲松、莫西沙星、红霉素和克林霉素等抗菌药物均耐药，耐药率均为100%（26/26），ST8型菌株对莫西沙星的耐药率为9/15，对红霉素和克林霉素的耐药率均为11/15。ST81型别菌株对莫西沙星的耐药率高于ST8型，差异有统计学意义（ P=0.001），ST81型别对红霉素和克林霉素的耐药率高于ST8型，差异均有统计学意义（均 P=0.005）。ST42型对头孢曲松和莫西沙星的耐药率分别为0和3/14。ST81型菌株对头孢曲松和莫西沙星的耐药率均高于ST42型，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株携带红霉素和克林霉素的耐药相关基因 ermB阳性率［100%（26/26）］高于ST8组（11/15），差异有统计学意义（ P=0.005）。喹诺酮类的耐药基因 gyrA和 gyrB编码的氨基酸突变分析显示，ST81和ST8型别菌株 gyrA和 gyrB基因编码的氨基酸同时发生突变，但 gyrB基因编码的氨基酸突变位点不同。ST81型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为缬氨酸，ST8型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为天冬酰胺，ST42型别菌株 gyrA基因编码的氨基酸为单突变，82位点苏氨酸突变为异亮氨酸。 结论:ST81型和ST42均为多重耐药菌，ST81型芽孢形成能力较强，ST42型别毒力较强。ST81和大部分ST8型对喹诺酮类药物的耐药性较强，需警惕多重耐药性ST81、较强毒力高耐药性ST42和ST8型菌株在医院的播散流行。

艰难梭菌感染(clostridium difficile infection，CDI)是社区和医院较常见的病原菌感染之一，可导致不同程度的腹泻、假膜性肠炎，是全球性的公共健康问题。CDI现有诊断依赖于患者粪便中艰难梭菌(clostridium difficile，CD)相关毒素或毒素编码基因的鉴定，这些传统的细菌学技术具有一定的局限性，可能延误疾病诊疗。研究发现CD有一种特殊的"马粪样"臭味，这种特殊气味来自CD挥发性有机化合物(volatile organic compounds，VOCs)。近年来，越来越多的研究将人体呼气、血液、尿液和粪便中的VOCs作为潜在的非侵入性诊断生物标志物用于感染性疾病和消化道等多种疾病诊断。研究发现，CD的VOCs有助于CDI的快速诊断，其具有潜在的特征性VOCs成分。该文就VOCs及其在CDI快速检测中的应用进行综述。

目的:分析上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症监护病房（EICU）危重症患者艰难梭菌（CD）感染（CDI）和（或）定植（CDC）的临床特征、危险因素及其预后，为临床治疗提供理论依据。方法:连续收集2016年6月至2020年6月收治于上海交通大学医学院附属瑞金医院EICU患者的病例资料，采用回顾性病例对照研究，以CDI/CDC患者作为研究对象（CD阳性组），并以同期入院的性别相同、年龄相差小于5岁的CD阴性患者作为对照（CD阴性组）。收集患者的流行病学、危险因素、预后资料及粪便样本，采用单因素分析、二元Logistic回归分析不同临床特征患者的CD阳性感染率、危险因素及CD阳性对院内死亡的影响。结果:487例EICU患者中，纳入CD阳性组76例，CD阳性率为15.6%，其中CDI 11例，CDC 65例。76例CD阳性患者均使用了质子泵抑制剂（PPI），其中至少使用1种抗菌药物75例。纳入CD阴性伴或不伴腹泻者76例（CD阴性组），其中使用PPI 75例，至少使用1种抗菌药物74例。单因素分析显示，急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、住院时间及碳青霉烯类抗菌药物治疗是导致CDI/CDC的危险因素，CD阳性组与CD阴性组上述指标差异均有统计学意义〔APACHEⅡ评分（分）：18.0（12.2，25.8）比10.0（7.0，14.0），住院时间（d）：46.0（30.5，72.5）比18.5（9.2，37.0），碳青霉烯类抗菌药物治疗比例：81.6%（62/76）比64.5%（49/76），均 P<0.05〕。进一步行二元Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分〔优势比（ OR）＝0.802，95%可信区间（95% CI）为0.730~0.882， P<0.01〕及住院时间（ OR＝0.960，95% CI为0.942~0.978， P<0.01）是CDI/CDC的独立危险因素。CD阳性组患者病死率与CD阴性组相比差异无统计学意义〔27.6%（21/76）比38.2%（29/76）， P＝0.167〕。 结论:EICU危重症患者常规使用PPI及抗菌药物，使用抗菌药物治疗并不影响CDI/CDC的发生；APACHEⅡ评分及住院时间是造成CDI/CDC的独立危险因素，粪便CD阳性不会增加危重症患者的病死率。

目的:了解炎症性肠病（IBD）患儿产毒型艰难梭菌的感染率及阳性患儿的临床特点。方法:回顾性研究。收集2015年7月至2016年10月首都医科大学附属北京儿童医院消化科收治的30例IBD患儿及同医院健康体检的30名对照儿童的粪便标本及临床资料，检测其艰难梭菌毒素基因，并分析毒素基因阳性患儿的临床特征。组间比较采用χ 2检验。 结果:IBD组30例（UC组、CD组各15例），艰难梭菌毒素基因阳性6例（UC 3例、CD 3例），产毒型艰难梭菌感染率为20%。基因型为艰难梭菌毒素A（tcdA）+艰难梭菌毒素B（tcdB）-5例，tcdA+tcdB+1例；健康对照组30名，产毒型艰难梭菌感染1例，感染率为3%，基因型为tcdA+tcdB-。两组儿童均未检测到二元毒素基因。IBD组粪便标本产毒型艰难梭菌感染率明显高于健康对照组，差异有统计学意义（χ 2=4.043， P=0.044）。UC组缓解期未检测出艰难梭菌毒素基因（0/1），轻度活动期中艰难梭菌毒素基因阳性1例（1/11），中度活动期阳性2例（2/3），不同疾病活动度之间产毒型艰难梭菌感染率差异有统计学意义（χ 2=4.000， P=0.046）。6例艰难梭菌毒素基因阳性患儿主要表现为腹泻、腹痛及便血，复发型者有突然加重的特点；所有阳性标本均检测到tcdA，1例合并tcdB+者黏液脓血便表现更重；5例完善结肠镜检查，未发现黄白色隆起或伪膜斑等艰难梭菌肠炎特异性表现；3例有抗菌药物暴露史；6例均对甲硝唑抗艰难梭菌治疗敏感；随访3个月，6例患儿均病情平稳，未复发。 结论:IBD患儿较健康儿童产毒型艰难梭菌感染率高。tcdA+tcdB+者临床表现更重。结肠镜检查无特异性表现。临床上应加强对IBD患儿产毒型艰难梭菌感染检测的认识。

应激相关的消化道黏膜病变是儿科重症监护病房常见的并发症，病变可进展为应激性溃疡，严重溃疡出血可导致死亡。目前对有应激性溃疡高危因素的危重儿童建议预防性抑酸治疗，最常用的抑酸剂是质子泵抑制剂和组胺2受体拮抗剂。然而过度的预防性抑酸治疗在儿科重症监护病房非常普遍，可增加医院获得性肺炎和艰难梭菌感染的风险。本文就儿科重症监护病房预防性抑酸治疗的现状及利弊进行分析，并探讨如何规范使用抑酸剂。

目的:评价在有消化道出血（GIB）风险的成人脓毒症患者中实施应激性溃疡预防（SUP）策略的效益与风险。方法:采用回顾性队列研究方法，从电子重症监护病房协作研究数据库（eICU-CRD）中提取脓毒症患者的相关信息。按入住重症监护病房（ICU）2 d内是否接受质子泵抑制剂（PPI）或H 2受体拮抗剂（H 2RA）或两种联合/序贯治疗作为实施SUP策略进行预防应激性溃疡分为SUP组和未接受SUP组。比较使用SUP与未使用SUP两组患者的院内病死率、ICU住院时间、GIB以及继发性感染并发症发生率等临床结局指标的差异。倾向性评分匹配（PSM）用于平衡两组间的基线特征，并根据使用SUP时间是否≥3 d分为使用SUP<3 d组和使用SUP≥3 d组进行亚组分析，采用多因素Logistic回归分析影响GIB、继发性肺炎等结局的因素。 结果:共11 413例患者最终纳入分析，其中SUP组9 799例，未接受SUP组1 614例。进行1∶1的PSM后两个队列均有1 600例患者。①基线特征：与SUP组比较，未接受SUP组患者年龄较大〔岁：69.0（56.0，80.0）比67.0（56.0，78.0）〕，入住ICU时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅳ（APACHEⅣ）及序贯器官衰竭评分（SOFA）均明显降低〔APACHEⅣ评分（分）：65（50，73）比72（58，87），SOFA评分（分）：5（4，7）比7（5，9）〕，高血压和糖尿病等基础疾病的比例更高〔高血压：15.6%（252/1 614）比12.2%（1 196/9 779），糖尿病：4.5%（72/1 614）比3.3%（325/9 779），均 P<0.05〕，表明SUP组患者的病情严重程度更重。②临床结局指标比较：PSM前，与未接受SUP组比较，SUP组院内病死率高〔17.2% （1 688/9 799）比10.9%（176/1 614）〕，ICU住院时间长〔d：4.4（2.9，7.7）比3.1（2.5，4.3）〕，继发性肺炎发生率也较高〔11.3%（1 112/9 799）比6.8%（110/1 614）〕，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；而两组GIB和艰难梭菌感染（CDI）发生率比较差异均无统计学意义。PSM后，两组院内病死率、GIB发生率及CDI发生率比较差异均无统计学意义；而与未接受SUP组比较，SUP组ICU住院时间明显延长〔d：3.9（2.8，6.6）比3.1（2.5，4.3）〕，继发性肺炎发生率仍明显升高〔10.9%（174/1 600）比6.8%（108/1 600）〕，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。亚组分析显示：与使用SUP<3 d组比较，使用SUP≥3 d组患者疾病严重程度评分更高〔APACHEⅣ评分（分）：66（51，79）比62 （48，72），SOFA评分（分）：6（4，8）比5（4，7），均 P<0.05〕，且院内病死率、GIB及继发性肺炎发生率也更高（分别为16.4%比10.7%、6.1%比1.8%、19.0%比8.6%），ICU住院时间更长〔d：6.6 （4.1，11.8）比3.5（2.6，5.3），均 P<0.05〕。③多因素Logistic回归分析：对于GIB，与未接受SUP组比较，使用SUP≥3 d与更多的GIB相关〔优势比（ OR）＝1.84，95%可信区间（95% CI）为1.07～3.08， P＝0.030〕，而SUP<3 d组GIB的比例更少（ OR＝0.57，95% CI为0.34～0.94， P＝0.020）；而对于继发性肺炎，与未接受SUP组比较，使用SUP≥3 d和SUP<3 d均增加了继发性肺炎发生的风险（ OR值分别为2.95、1.34，95% CI分别为2.10～4.13、1.01～1.77， P值分别为<0.001、0.040）。 结论:有GIB风险的成人脓毒症患者接受SUP药物治疗，并未降低院内病死率和GIB发生率，反而增加了继发性肺炎发生率，延长了ICU住院时间。