目的:探讨不同内分泌治疗药物对早期乳腺癌患者肝功能的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，纳入2013年1月1日至2021年12月31日在北京协和医院接受辅助内分泌治疗的4 318例早期乳腺癌患者，均为女性，年龄（51.2±11.3）岁（范围：20~87岁）。根据药物治疗方案分组，阿那曲唑组1 182例，来曲唑组592例，依西美坦组 332例，托瑞米芬组2 212例。记录患者在治疗前，服药6、12、18、24、36、48、60个月和停药后1年的肝功能水平，使用混合效应模型比较3种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）和托瑞米芬对肝功能的影响。结果:4组患者用药6个月时ALT、AST均较治疗前上升（ P值均<0.01），停药1年后各组的总胆红素、直接胆红素、AST较治疗前无明显差异（ P值分别为0.538、0.718、0.061）。各组间AST的变化无差异（ F=2.474， P=0.061）。3种芳香化酶抑制剂组间ALT的变化无差异（阿那曲唑比来曲唑， P=0.182；阿那曲唑比依西美坦， P=0.535；来曲唑比依西美坦， P=0.862）。阿那曲唑、来曲唑对ALT的影响高于托瑞米芬（ P<0.01、 P=0.009）。各组在用药6个月时均出现肝功能异常患者，随用药时间延长，异常例数均呈下降趋势。 结论:3种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）和托瑞米芬都可使患者ALT、AST水平明显上升，停药1年后各指标可逐渐恢复至治疗前，非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑）对ALT的影响大于托瑞米芬。

人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌等肛门生殖器部位肿瘤及疾病密切相关，接种HPV疫苗是重要的一级预防措施。目前已有4种上市HPV疫苗。疫苗临床试验和真实世界研究已证实HPV疫苗采用常规3剂次免疫程序的效力和效果。扩大HPV疫苗覆盖率能够加快消除宫颈癌的进程，因此优化免疫程序(包括延长接种间隔和减少接种剂次)是未来HPV疫苗应用重点考虑的方向之一。本文就减少接种剂次及采用非标准3剂次程序接种的免疫原性、有效性相关研究进展展开综述。

目的:评估英夫利西单抗(IFX)在中国克罗恩病患者真实世界中的治疗持续性和长期安全性。方法:回顾性分析于2009年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院使用过IFX的1 309例克罗恩病患者的临床资料，包括基线资料(患者性别、确诊年龄、随访时间等)，IFX使用情况(治疗时间、停用情况)，IFX相关不良反应。采用Kaplan-Meier法计算IFX的持续使用率，采用Cox回归分析探究治疗持续性的影响因素，采用卡方检验分析不同因素与安全性结局之间的关联。结果:1 309例患者中，男性936例(71.5%)，确诊年龄为28.7岁(28.1岁，29.3岁)，随访时间为3.9年(3.7年，4.0年)，IFX治疗时间最长达9.4年。随访期间，共421例(32.2%)患者停用IFX，在IFX治疗第1、3、5、10年IFX的持续使用率分别为84.0%、65.8%、56.7%、30.9%。Cox回归分析结果显示，有肛周病变的患者IFX持续使用率升高[ HR(95%置信区间)为0.75(0.61～0.92)， P＝0.006]，有不良反应的患者IFX持续使用率降低[ HR(95%置信区间)为1.23(1.01～1.50)， P＝0.038]。共445例患者出现不良反应，不良反应发生率为34.0%(445/1 309)；急性输注反应是最常见的不良反应，发生率为13.7%(179/1 309)，其中重度急性输注反应发生率为2.8%(5/1 309)；感染发生率为10.5%(138/1 309)，其中严重感染发生率为2.6%(34/1 309)，特殊病原体感染发生率为5.5%(72/1 309)，结核分枝杆菌感染发生率为1.0%(13/1 309)，结核分枝杆菌感染最常见的受累部位为肺部(10例)；皮肤损害(非过敏、非感染、非肿瘤性)发生率为6.9%(90/1 309)；肿瘤发生率为1.1%(14/1 309)。因不良反应停用IFX者占出现不良反应总人数的20.7%(92/445)，其中因急性输注反应、感染、肿瘤、迟发输注反应、皮肤损害、肝功能异常、血液系统异常、急性胰腺炎、关节痛、癫痫发作停用IFX者分别占47.8%(44/92)、18.5%(17/92)、8.7%(8/92)、6.5%(6/92)、5.4%(5/92)、5.4%(5/92)、3.3%(3/92)、2.2%(2/92)、1.1%(1/92)、1.1%(1/92)。14例出现肿瘤事件的患者中，11例为恶性肿瘤，其中1例慢性白血病的发生与IFX相关。多轮次IFX治疗会增加急性输注反应、重度输注反应的发生风险，联用免疫抑制剂会降低肝功能异常的发生风险，IFX疗程>1年会增加皮肤损害的发生风险( χ2＝6.16、11.30、18.20、9.47； P＝0.013、＝0.001、<0.001、＝0.002)。 结论:IFX在中国克罗恩病患者中持续使用率较高，长期安全性总体较可，临床医师需重点关注接受多轮次、长疗程IFX治疗患者的安全性问题。

目的：:观察8～14岁儿童连续4年配戴周边离焦设计框架眼镜后的近视进展情况，评价其近视控制效果。方法：:回顾性病例对照研究。对北京同仁医院验光配镜中心电子病历系统中2011—2014年连续4年配戴周边离焦设计框架眼镜（PDMLs）、单焦点框架眼镜（SVLs）的217例儿童就诊资料进行回顾分析，提取包括年龄、性别、屈光度、镜片类型等相关信息。使用的周边离焦镜片为非球面设计，采用"周边视力控制"技术达到延缓近视发展的目的。通过倾向性评分匹配，PDMLs、SVLs组各44例，取右眼数据纳入统计分析。2组儿童近视进展情况的比较采用独立样本 t检验、卡方检验和广义估计方程等方法。 结果：:PDMLs组2011—2014年期间每年屈光度进展分别为（-0.85±0.43）D、（-0.60±0.35）D、（-0.64±0.26）D和（-0.53±0.28）D，SVLs组分别为（-0.82±0.42）D、（-0.79±0.44）D、（-0.61±0.40）D和（-0.58±0.33）D。PDMLs组中约59%（26/44）的儿童屈光度进展未超过2.00 D，略高于SVLs组（50%，22/44），但差异无统计学意义（ χ2=2.06， P=0.12）。对基线屈光度、年龄分组后，2组儿童屈光度进展差异均无统计学意义。通过广义估计方程分析，每年屈光度进展与年龄（ β=0.06；标准误：0.01；95% CI：0.03，0.09； P<0.001）、镜片类型（ β=-0.09；标准误：0.05；95% CI：-0.19，-0.01； P=0.04）相关。 结论：:与单焦点镜片相比，该设计类型的周边离焦镜片可以一定程度上延缓儿童近视进展速度，但临床效果不明显。

随着我国药品审评审批制度的改革，自主研发新药和附条件批准药物逐年增多。因我国新药上市前临床试验、审评审批制度（尤其是附条件批准制度）和上市后监测管理等方面仍处于不断完善阶段，自主研发新药的安全性需要给予更多的关注，做好其上市后的安全性监测和研究。其中包括加强药物安全性监测工作，做好文献数据的系统性评价，通过高质量真实世界研究广泛收集药品安全性数据，对药物安全性报告数据进行深入挖掘等，为患者安全使用该类药物提供更多的数据支持。

目的:随机对照试验（RCT）通常具有严格的实施标准，纳入的研究对象特征以及干预实施条件与真实临床环境具有较大差异，这会导致干预措施在实际临床应用中的风险-效益与RCT中表现出的风险-效益存在差异，结果的外推性受到很大限制。因此需要一些方法增强RCT结果的外推性，以评估药物在真实人群和真实临床实践环境中的真实效果。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国知网6个数据库从建库至2022年12月31日的中英文文献。采用概括性综述的方法，对纳入文献进行归纳整合和定性描述。结果:共纳入12篇文献。纳入文献中增强效力外推性的方法可以归纳为3类：①改善传统RCT设计，增强人群代表性；②将RCT数据与真实世界数据（RWD）结合分析；③根据真实世界患者特征，校准RCT结果。结论:改进RCT设计，增强人群代表性，可提高RCT结果的外推性；将RCT数据与RWD结合分析，可发挥不同来源数据的优势；根据真实世界人群特征校准RCT结果，可预估干预措施在真实世界患者群体中的效果。

目的:评估艾尔巴韦/格拉瑞韦对基因1型慢性丙型肝炎患者在真实世界研究中的疗效和安全性。方法:本研究是开放式、单中心的真实世界回顾性研究。纳入2018年5月至2019年10月于河南省人民医院感染科就诊的103例使用艾尔巴韦/格拉瑞韦进行抗病毒治疗的基因1型慢性丙型肝炎患者，分析其临床基线特征，以及抗病毒治疗方案的有效性和安全性。结果:103例患者中，男55例(53.4%)，女48例(46.6%)，年龄为(47.6±13.9)岁；基因1a型2例(1.9%)，基因1b型101例(98.1%)；17例(16.5%)干扰素经治患者均为基因1b型，合并乙型肝炎病毒感染3例(2.9%)。103例患者中，35例合并基础疾病，26例有合并用药。98例完成治疗12周的随访；89例完成治疗结束后12周的随访，均获得持续病毒学应答。整体不良事件发生率为20.4%(21/103)，主要为失眠、焦虑、乏力，无严重不良事件发生。3例合并乙型肝炎病毒感染的患者在治疗后无乙型肝炎病毒激活。结论:艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1型慢性丙型肝炎患者的有效性较高，安全性良好。

2012 年WHO发布了将替诺福韦/恩曲他滨（TDF/FTC）作为HIV暴露前预防（PrEP）药物用于降低特定人群中HIV感染风险，各类临床试验及真实世界的数据均证实了TDF/FTC在预防HIV感染方面的有效性。2019年，丙酚替诺福韦/恩曲他滨（TAF/FTC）在美国获得批准，成为第二个可用于PrEP口服药物。然而，对于不能口服药物或服用依从性较差的人群，第二代PrEP药物即长效抗病毒药物为其提供较多选择。本文综述第一代PrEP口服药物和近年研发的第二代PrEP药物的研究进展，为我国推广PrEP提供参考。

目的:探索真实世界中应用蒽环类药物（AC）的血液系统肿瘤患者心血管事件的发生情况及影响因素。方法:本研究为回顾性研究。入选2018年1月1日至2021年7月31日于大连医科大学附属第一医院住院的所有应用过AC的淋巴瘤、白血病患者共408例。依据患者是否发生心血管事件将其分为心血管事件组（74例）和非心血管事件组（334例）。主要终点事件是患者在应用AC后出现的心血管事件（包括心律失常、心力衰竭、急性心肌梗死等）；次要终点事件是全因死亡、心原性死亡、因心血管事件停止化疗。采用多因素logistic回归分析筛选心血管事件发生的危险因素，采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的生存时间。结果:本研究共纳入408例患者，年龄（55.6±14.9）岁，其中男性227例（55.6%）。中位随访时间为45个月，随访期间74例（18.1%）出现了心血管事件，为心血管事件组，余334例为非心血管事件组。心血管事件组中心力衰竭45例（38例为射血分数保留型心力衰竭）、心律失常30例、急性心肌梗死4例、心肌炎/心包炎2例。多因素logistic回归分析结果显示高血压病程≥10年（ OR=2.328，95% CI 1.055~5.134， P=0.036）、年龄（ OR=1.024，95% CI 1.003~1.045， P=0.027）是发生心血管事件的独立影响因素。Kaplan-Meier生存分析结果显示心血管事件组的全因死亡率高于非心血管事件组（47.3%比26.6%， P=0.001）。心血管事件组中有9例（12.2%）因心血管事件停止化疗，7例（9.5%）因心血管事件死亡。 结论:尽管淋巴瘤、白血病患者应用AC后发生的心血管事件以心力衰竭为主，但心律失常等事件亦不少见；出现心血管事件可增加患者全因死亡风险；年龄、长期高血压是淋巴瘤、白血病患者应用AC后出现心血管事件的独立危险因素。

目的:观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法:采用回顾性单臂真实世界临床研究，收集2018年7月至2020年12月在中国医学科学院肿瘤医院治疗的39例ⅢB~Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者资料，其中男16例，女23例；年龄25~73岁，中位年龄53岁。一线治疗均为EGFR-TKIs同步联合培美曲塞含铂方案连续治疗4~6个周期后，序贯EGFR-TKIs单药联合或不联合培美曲塞维持治疗，治疗结束后评价客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和治疗不良反应。中位随访18.6个月（95% CI：16.2~21.0个月），采用Kaplan-Meier法分析无进展生存时间（PFS）。 结果:39例EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR为61.5%（24/39），DCR为94.9%（37/39），中位PFS为16.4个月（95% CI：12.1~20.7个月）。39例患者的主要不良反应为肝功能损伤（59.0%，23/39）、骨髓抑制（43.6%，17/39）、皮肤反应（25.6%，10/39）、胃肠道反应（17.9%，7/39）、疲乏（12.8%，5/39）、肾功能损伤（5.1%，2/39），大部分不良反应为1~2级，3级不良反应发生率仅占12.8%（5/39），无4级不良事件发生；不良反应经对症治疗后均能有效缓解。 结论:EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC疗效确切，安全性较好，能够延长患者的PFS。