目的:探讨靶向促甲状腺激素受体(TSHR)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)治疗格雷夫斯病(GD)的新方法。方法:设计合成TSHR的小干扰RNA(siRNA)及ICAM-1单克隆抗体(mAb)。30只GD模型鼠按随机数字表法分为siRNA治疗组、ICAM-1 mAb治疗组及未治疗组，另取10只正常小鼠作为空白对照。治疗前、后测定小鼠血清甲状腺素(T 4)、促甲状腺激素(TSH)、TSH受体刺激性抗体(TSAb)、TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)水平，治疗结束后测定各组小鼠体质量、心率，评估甲状腺摄取 99Tc mO 4-能力、甲状腺大小及病理变化。采用两独立样本 t检验、配对 t检验及单因素方差分析处理数据。 结果:3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠体质量均低于正常小鼠( F＝3.50, P＝0.025)，心率均低于未治疗组GD模型鼠( F＝24.73, P<0.001)，其中siRNA组心率下降明显，接近正常小鼠。3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠血清T 4[(27.58±1.94)、(27.24±3.50) μg/L]、TSAb[(331.44±43.38)、(275.16±45.80) mU/L]、TSBAb[(13.94±1.11)、(14.59±1.02) mU/L]水平均较治疗前明显下降[T 4：(65.71±6.89)、(70.84±8.46) μg/L, TSAb：(457.33±45.85)、(443.91±42.32) mU/L, TSBAb: (15.83±5.92)、(17.05±6.16) mU/L； t值：4.45~10.87，均 P<0.05]，2组小鼠血清TSH水平[(0.13±0.05)、(1.46±0.34) mU/L]均较治疗前明显上升[(0.04±0.05)、(0.06±0.03) mU/L； t值：-2.22、-5.87， P值：0.007、<0.001]，ICAM-1 mAb组小鼠TSH升高幅度及TSAb降低幅度高于siRNA组( t值：1.03、-1.63, P值：0.002、0.031)。治疗后siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠均见甲状腺部分腺叶摄取 99Tc mO 4-能力减低，相应腺叶肿大程度缩小。治疗组小鼠甲状腺病理可见甲状腺滤泡吸收空泡减少，胶质稀薄现象有所改善。小鼠心、肝、肾病理未见明显损伤。 结论:靶向TSHR的siRNA及ICAM-1 mAb均对GD模型鼠有治疗作用，在控制心率方面siRNA效果更好，在升高TSH及降低TSAb方面ICAM-1 mAb效果更好。上述治疗方法安全、有效，可以为GD的靶向治疗提供新思路。

目的:分析甲状腺刺激阻断性抗体的变异来源，并建立其参考区间。方法:本研究为回顾性研究。收集2018年12月在北京协和医院进行体检的120名表观健康个体的剩余血清，进行甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）检测，基于检测结果建立多因素方差模型并计算标准差比（SDR），以判断TSBAb的变异来源以及是否需要按照变异源建立亚组参考区间。采用Box-Cox转换算法改善数据分布，并使用基于正态分布的方法建立TSBAb的参考区间和90%的可信区间（ CI）。 结果:纳入个体的甲状腺相关自身抗体及甲状腺超声结果均为阴性。TSBAb年龄、性别、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平的SDR分别为0.068、0.003和0.075，均<0.3， 且3个变异源在多因素方差分析中各水平差异无统计学意义（ P>0.05）。不需要依据这3个因素建立亚组参考区间。TSBAb参考区间的上限和下限及其90% CI分别为3.63（3.39~3.88）和9.40（8.81~10.03）μg/L。 结论:TSBAb不受年龄、性别以及TRAb水平的影响，且本研究建立的参考区间稳定可靠，信度高。

Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病，Graves病患者体内存在甲状腺刺激性抗体（TSAb），TSAb能够模拟促甲状腺激素（TSH）的作用与TSH受体（TSHR）相结合而引发甲状腺功能亢进。浸润性Graves眼病是Graves病患者的一种难治性并发症，TSAb能够与眼眶成纤维细胞及眼眶脂肪细胞表面的TSHR相结合而促进其增殖分化与堆积，推动Graves眼病的发生与进展。人单克隆TSHR自身抗体K1-70?能够以高亲和力特异性结合TSHR，阻止TSAb与TSHR结合，从而阻断TSAb的刺激作用。K1-70?作为一种特异性结合并阻断TSHR的单克隆抗体，在治疗Graves病和Graves眼病领域有着非常好的应用前景，但该药物用于人体的安全性和有效性仍有待大规模临床研究进行证实。

目的 探讨检测血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)、甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)对儿童Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)的意义.方法 收集180例自身免疫甲状腺病(AITD)患儿的血清527份,分为GD组282份和HT组245份;甲状腺功能亢进(甲亢)组157份,缓解组279份,甲状腺功能减低(甲减)组91份;GD甲亢组127份和GD缓解组155份;HT甲亢组30份,HT缓解组124份,HT甲减组91份.选择79例同龄健康儿童作为健康对照组.分别用人血清TSAb和TSBAb ELISA试剂盒检测AITD患儿血清TSAb、TSBAb水平,采用化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,比较各组间TSAb、TSBAb的差异并分析TSAb、TSBAb与FT3、FT4、TSH的相关性.结果 1.TSAb水平:GD组(0.727 ±0.157) ＞HT组(0.605±0.148)＞健康对照组(0.350±0.105),差异有统计学意义(F=11.995,P=0.000);甲亢组(0.745±0.169)＞缓解组(0.647±0.153)＞甲减组(0.612±0.144)＞健康对照组(0.350±0.105),差异有统计学意义(F=122.770,P=0.000);GD甲亢组(0.747±0.170) ＞GD缓解组(0.640±0.160)＞健康对照组(0.350±0.105),差异有统计学意义(F=156.712,P=0.000);HT甲亢组(0.739±0.140)＞HT缓解组(0.655 ±0.135) ＞HT甲减组(0.612 ±0.140)＞健康对照组(0.350 ±0.105),差异有统计学意义(F =109.165,P=0.000).2.TSBAb水平:HT组(0.704±0.633) ＞GD组(0.567±0.178)＞健康对照组(0.334±0.104),差异有统计学意义(F=15.610,P=0.000);甲减组(0.693 ±0.125)＞缓解组(0.648±0.446)＞甲亢组(0.562 ±0.181)＞健康对照组(0.334±0.104),差异有统计学意义(F=13.311,P=0.000);GD缓解组(0.672 ±0.572) ＞GD甲亢组(0.550±0.187)＞健康对照组(0.334±0.104),差异有统计学意义(F=19.269,P=0.000);HT甲减组(0.693±0.725)高于HT甲亢组(0.618 ±0.142)和HT缓解组(0.619±0.199),且均高于健康对照组(0.334±0.104);HT甲亢组(0.618±0.142)与HT缓解组(0.619±0.199)比较差异无统计学意义(F=12.208,P=0.00).3.TSAb与TSBAb、FT3、FT4均呈正相关(r=0.162、0.091、0.194,P均＜0.05),与TSH呈负相关(r=-0.224,P＜0.05).TSBAb与FT3呈负相关(r=-0.155,P＜0.05),与TSH呈正相关(r=0.131,P＜0.05).结论 AITD患儿甲状腺功能的变化与血清TSAb、TSBAb水平有关,TSAb、TSBAb对AITD患儿治疗过程中病情变化有预测作用.

目的 探讨131I二次治疗Graves甲亢对患者血清相关指标及甲减发生率的影响.方法 选择2015年4月～2017年5月重庆市黔江中心医院收治的Graves甲状腺功能亢进症患者90例,根据随机数字表法分为对照组(45例)和研究组(45例).对照组患者采用甲巯咪唑治疗,研究组患者采用131I治疗,两组患者连续治疗12个月.检测并比较两组治疗前后血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺刺激抗体(TSAb)、甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)及促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平.比较两组治疗后的甲状腺功能减退发生率.结果 两组患者治疗前血清TSH、FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平之间的差异无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血清TSH水平明显升高(P＜0.05),血清FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平均明显降低(P＜0.05),而研究组患者治疗后血清TSH高于对照组(P＜0.05),血清FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平低于对照组(P＜0.05).研究组治疗后的甲状腺功能减退发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 131I二次治疗Graves甲亢能够明显改善血清TSH、FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平,其甲状腺功能减退发生率与甲巯咪唑治疗相比无明显差异.

介绍抑制型促甲状腺激素受体抗体的分类、作用机制及其在原发性甲状腺功能减退发病中的临床意义。

目的 探讨分析碘131联合左甲状腺素钠治疗分化型甲状腺癌的临床疗效.方法 前瞻性选取2015年1月至2016年1月期间秦皇岛市第一医院收治的60例分化型甲状癌术后患者为研究对象,随机数字表法分为研究组(n=30)与对照组(n=30);其中对照组予以左甲状腺素钠进行治疗,研究组在对照组基础上联合使用碘131进行治疗.观察比较两组患者临床疗效、甲状腺功能[甲状腺刺激抗体(TSAb)、甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)]、不良反应以及5年后随访了解患者复发、转移情况.结果 研究组总有效率为90.00％,明显高于对照组(73.33％),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,研究组TSAb、TSBAb、TRAb等甲状腺功能指标水平为(2.12±0.48)U/L、(9.88±2.06)U/mL、(7.40±1.31)U/L,均较对照组低[(3.22±0.75)U/L、(17.11±3.48)U/mL、(16.80±3.11)U/L],差异均有统计学意义(P<0.05).研究组不良反应发生率为6.67％,明显低于对照组(13.33％),差异有统计学意义(P<0.05).5年后经随访,研究组复发率、颈部淋巴结转移率以及远处转移率为6.67％、10.00％、10.00％,均较对照组低(23.33％、30.00％、26.67％),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 碘131联合左甲状腺素钠治疗分化型甲状腺癌的效果优于左甲状腺素钠,促进甲状腺功能恢复,降低不良反应发生率,且可有效降低术后复发、转移的风险.

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)在临床上比较常见,包括Graves病、桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎等疾病.研究显示,促甲状腺激素受体(TSHR)通过与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)相结合来调控AITD的发生和发展.TSHR包含TSHR-A亚基和TSHR-B亚基,TRAb分为TSHR刺激性抗体(TSAb)和促甲状腺激素(TSH)刺激阻断性抗体(TSBAb),TSAb通过与TSHR-A亚基结合,模拟TSH的作用,刺激甲状腺滤泡细胞增生和功能增强,引起甲状腺功能亢进;TSBAb通过与TSHR-B亚基结合,能抑制甲状腺增生和甲状腺激素的合成和分泌,导致甲状腺功能减退和甲状腺萎缩.目前,已有大量有关TSHR-A亚基及其自身抗体TSAb的研究,但鲜见有关TSHR-B亚基的研究.研究TSHR-B亚基及其自身抗体TSBAb对AITD的诊治尤为重要,故本文就TSHR-B亚基的结构、功能及其与自身抗体TSBAb在AITD诊治中的应用等研究进展进行综述.