对云南省第一人民医院儿科诊治的1例 COMP基因突变致假性软骨发育不全家系临床表现及基因进行回顾分析。患儿，男，3岁3个月，身高增长缓慢1年。查体：身高：87.5 cm(<－3标准差，上部量55.0 cm，下部量32.5 cm，轻度O型腿。神经系统查体：双下肢肌力正常，肌张力低。基因检查发现 COMP基因11号外显子杂合基因变异：chr19：18897437 A>G [hg19]，NM_000095.2，c.1159T>C，p.Cys387Arg，即翻译产物蛋白中第1159位半胱氨酸变为精氨酸。基因检测是确诊假性软骨发育不全的重要依据，可避免误治，以免影响患儿的终身高。

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假性软骨发育不全(pseudo achondroplasia,PSACH)是一种常染色体显性遗传性的骨发育不良性疾病,以短肢矮小、骨关节炎为特征.本文回顾性分析1例3岁6个月PSACH患儿及其家系临床特征和基因检测结果,报道如下.1 临床资料女性,3岁6个月龄.以“身材矮小、步态异常1 a”为代主诉于2017年7月6日就诊于益阳市中心医院.患儿出生时身高、体质量均正常,1岁开始身高较同龄儿童矮小,近1 a身高增长2～3 cm,其步态异于常人,面容及智力正常.体格检查:身高85 cm,体质量10.5 kg,处同年龄、同性别、同种族人群(-2标准差)以下.上部量46 cm,下部量39 cm.

目的 本文报道2例假性软骨发育不全患者的临床特征及基因突变情况,并回顾文献,以期促进临床医生对该疾病的认识.方法 对2例就诊于本院的"矮小症伴骨骼畸形"患者进行病例总结及全外显子测序,并查阅文献,对所有已报道的中国假性软骨发育不全患者临床特点及已知基因研究进展进行总结.结果 2例患者的临床特点为短肢矮小伴骨骼畸形,通过基因检测发现二者的软骨寡聚基质蛋白(COMP)基因均存在杂合突变,分别为c.14171419delGAC、c.1552G>A.截至2019年3月,国内已报道假性软骨发育不全共58例,此类患者身高中位数为-5.03 SDS,临床特征包括步态异常,短肢,短指/趾,脊柱侧弯、手镯征、脚镯征等骨骼畸形.COMP是致病基因,突变主要集中于钙调蛋白样结构域,热点突变为c.14171419delGAC.结论 假性软骨发育不全是一类以矮小伴骨骼畸形为特征的罕见病.通过对该病的临床及基因特点进行总结,以期提高早期诊断率.

假性软骨发育不全(Pseudoachondroplasia, PSACH)是由位于19号染色体p13.1-p12的软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)基因突变引起的骨骼发育不良症[1],临床表现包括矮小、四肢短小、关节异常和早发性骨关节炎等[2-3].该病呈常染色体显性遗传模式,发病率约为1/30000[4].COMP基因主要在软骨、骨骼及肌肉组织中表达,其突变导致蛋白质错误折叠,引发软骨细胞过早死亡和软骨内骨形成障碍[5].本文介绍1例假性软骨发育不全病例,并进行相关文献回顾,以加强对该病的认知.

遗传性骨病是影响骨骼发育的一组极为复杂的疾病,从胎儿期到成年的任何时期均可以发病.根据临床表现、影像学和分子遗传学特征,2019年国际骨骼发育不良学会分类学委员会将其分为42组461种疾病,其中437个致病性基因变异被确定.软骨发育不全是最常见的以非匀称性身材矮小为主要表现遗传性骨病,FGFR3是其主要致病基因.黏多糖贮积症是一组由于酶缺陷造成酸性黏多糖不能完全降解而致的溶酶体贮积病,本病除引起多发性骨骼病变,常累及多系统、多器官.成骨不全和低磷酸酯酶症是影响儿童骨密度的遗传性骨病,前者根据基因型及临床特征分Ⅰ至ⅩⅥ型;后者是因组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)基因突变所致.假性软骨发育不全是一种以广泛性骨骼发育异常、身材矮小为特征的遗传性骨病,软骨寡聚蛋白基因杂合突变是目前唯一报道的与其发生有关的致病基因.点状软骨发育不良以骨骺软骨的不规则钙盐沉着为特征,根据遗传方式和临床表型严重程度分5型.遗传性骨病总体发病率并不低,由于分子遗传学检测手段的广泛开展,新发基因致病性变异还不断被发现,只有通过对这类疾病的深入研究,才能找到基因治疗方法,前景任重道远.