目的:分析儿童线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)的临床表现、血生化、影像学和基因学检测特点，为儿童MELAS的诊断提供依据，减少误诊。方法:回顾性分析温州医科大学附属第二医院2000年1月至2020年12月收治的MELAS患儿的临床资料，选取同期健康体检儿童作为对照组。比较两组临床资料，并分析MELAS患儿的临床表现、血生化、心电图、心脏超声、头颅影像学和基因学检测等特点。结果:MELAS组患儿共8例，其中男3例，女5例，平均发病年龄(9.90±3.89)岁。对照组儿童共8例，其中男4例，女4例，平均年龄(7.92±2.51)岁。8例MELAS患儿中，呕吐6例，癫痫8例，头痛5例，存在生长发育落后2例，智力落后1例，糖尿病1例，周围神经病变1例。MELAS组患儿乳酸、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、丙酮酸高于正常范围，较对照组升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。8例MELAS患儿均可见脑部核磁共振异常，其中5例患儿病变位于大脑皮质，多发生在顶枕颞叶，1例患儿病变位于基底节区，2例同时有皮层及基底节区病变。5例头颅磁共振波谱成像示乳酸峰倒置，呈双峰改变。8例MELAS患儿脑电图均提示背景活动慢波化，2例患儿可见痫样放电。7例MELAS患儿存在mtDNA位点m.3243A>G突变，1例存在m.8344A>G突变。8例患儿均采用对症支持治疗，随访3~5年，多因类似主诉反复住院，病程迁延、反复，住院治疗1周左右多可症状缓解出院。 结论:儿童MELAS的临床表现多样，早期诊断困难。血生化、影像学特点和基因学检测结果有助于早期诊断、早期治疗，延缓疾病进展。

目的：探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）患儿的临床、影像、肌肉病理和分子生物学特征。方法收集2011年1月至2015年12月郑州大学第五附属医院经肌肉活检病理或基因测序确诊的12例 MELAS 患儿资料，对其临床、影像、肌肉病理和分子生物学特征进行回顾性分析。结果1．临床特征：主要表现为头痛伴呕吐11例、癫痫发作9例、身材矮小8例、多毛7例、不耐受疲劳7例、智能减退7例、视力下降6例、听力下降6例，其中5例有阳性家族史；运动后休息10 min，7例血清乳酸水平升高。2．影像学特征：8例患儿行头颅 CT 检查，其中4例显示双侧基底核区对称性钙化。卒中样发作时最常累及的部位依次是枕叶10例、颞叶9例和顶叶7例，病灶呈层状坏死，头颅 MRI 主要表现为 T1加权像低信号、T2加权像和液体衰减反转恢复序列高信号，扩散加权成像高信号或等信号，表观弥散系数高信号或低信号；磁共振波谱可见乳酸峰明显升高。病灶分布不符合脑血管的支配区域，动态观察发现病灶具有“可逆性”和“游走性”特征。3．肌肉病理特征：12例患儿均行肌肉活检病理，其中10例改良 Gomori 染色可见破碎红纤维，9例琥珀酸脱氢酶染色可见肌间小动脉血管壁深染，8例油红 O 染色可见肌纤维内脂滴轻度增多；9例电镜下线粒体内结晶样包涵体呈“停车场”样排列。4．分子生物学特征：9例患儿和父母亲同时进行外周血线粒体 DNA 突变分析，其中8例为A3243G 突变，另外1例为 G13513A 突变。8例 A3243G 突变中有5例患儿的母亲存在相同的 A3243G 突变位点。结论儿童 MELAS 临床表现复杂多变，神经影像学具有一定的特征性，肌肉病理和基因测序具有重要诊断价值。充分认识儿童 MELAS 的临床、影像、肌肉病理和分子生物学特征，有助于早期诊治，减少误诊。

线粒体脑肌病是指由线粒体基因或细胞核基因发生缺失或点突变导致的线粒体结构和功能异常,引起机体能量代谢障碍,主要累及脑和横纹肌的一类疾病[1],系母系遗传,为人类五大遗传病之一[2].线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征又称线粒体脑肌病MELAS综合征,是其最为常见的类型,被Pavlakis等[3]在1984年率先报道,以酸中毒、卒中样发作为主要表现,呈慢性进展性,部分病人还可伴有糖尿病、听力损害等多系统病变[4-5].在儿科,线粒体脑肌病MELAS综合征为临床少见病[6],具有症状复杂多样、缺乏特异性、早期诊断困难易误诊、无特异性治疗根治方法、预后不良的特点[7-10],给患儿的治疗护理工作带来了一定的困难,也对护理工作提出了较高的要求.2017年1月14日我科收治1例线粒体脑肌病MELAS伴1型呼吸衰竭患儿,经过积极治疗与精心护理,患儿好转出院.现将护理体会总结报道如下.

线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy,ME)是一类少见的线粒体结构和(或)功能异常导致导致中枢神经系统和肌肉组织等多系统功能障碍的疾病,其中线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)为最常见类型,且其属于儿科罕见病,因其早期临床表现不典型常易误诊.本科曾收治1例MELAS,现报道如下.

目的 探讨儿童线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)线粒体基因A3243G点突变异质性水平与临床特征的关系,以期为尽早明确MELAS临床诊断及临床遗传咨询提供依据.方法 研究对象为临沂市人民医院收治的7例MELAS病儿及其家系.回顾性分析病儿的临床表现、实验室检查、线粒体位点点突变检测结果,并根据相关文献报道分析遗传的异质性及阈效应.结果 7例病儿中6例以抽搐为首发症状,1例以头痛、呕吐起病;伴体型瘦小者7例,多毛6例,发热4例,视力障碍3例,智力运动发育落后1例.7例病儿血乳酸水平均升高(5.52～12.00 mmol/L).7例病儿颅脑MRI均示顶、枕、颞叶异常信号,不符合解剖学血管支配分布.脑电图特点以背景活动慢化为主,1例部分性发作起始部位与颅脑影像学病变部位有高度相关性.7例线粒体脑肌病致病基因均为MT-TL1基因A3243G突变,其中2例为双胞胎兄弟,先症者基因明确诊断后其胞弟基因明确.MELAS病儿A3243G突变率与血乳酸水平呈正相关(r=0.89,P<0.01),与起病年龄呈负相关(r=-0.84,P<0.05).结论 早期筛查家系以及基因检测有助于MELAS的诊断,病儿A3243G突变率高低可能与起病年龄、血乳酸水平存在相关性.

目的 总结儿童线粒体疾病相关癫痫的临床特点和遗传特征.方法 对2011年10月至2018年12月在北京儿童医院神经内科就诊,基因确诊的62例线粒体疾病相关癫痫患儿的临床资料进行回顾性总结,对癫痫控制情况进行随访,按治疗结果分为有效组和无效组,应用t检验或χ2检验进行组间比较.结果 62例中男33例、女29例,发病年龄为3.38(0~12.00)岁;癫痫发作类型以局灶性运动发作最多(68%,42例),其余依次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作(32%,20例),肌阵挛发作(23%,14例),痉挛发作(7例),强直发作(4例),失神、失张力、阵挛发作各1例;癫痫持续状态16例(26%),其中持续性部分性癫痫6例;52%(32例)的患儿有2种或2种以上发作类型.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)29例,Leigh综合征(LS)11例,联合氧化磷酸化缺乏症6例,肌阵挛癫痫伴破碎红纤维5例,Alpers综合征4例,脑桥小脑发育不良6型、线粒体缺失综合征9型各2例,ACAD9基因缺陷致线粒体复合物Ⅰ缺乏症、进行性空泡脑白质病、生物素酶缺乏症各1例.线粒体DNA(mtDNA)变异40例(65%),其中26例为m.3243A>G变异,6例为m.8344A>G变异,3例为m.8993T>G/C变异,m.3271T>C、m.3481G>A、m.3946G>A、m.13094T>C、m.14487T>C变异各1例;核DNA(nDNA)变异22例(35%),其中编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因7例,POLG基因和编码复合物Ⅰ的基因各4例,SUCLG1、SDHA基因各2例,PDHA1、BTD、TRIT1基因各1例.随访43例,随访时间为20(3~84)个月,其中癫痫治疗有效组19例(44%),无效组24例(56%).癫痫治疗有效组与无效组起病年龄、发作时病程差异无统计学意义[3.42(0~11.50)岁比0.92(0~9.50)岁,0(0~7.00)年比0(0~4.83)年,t=1.662、0.860,P=0.104、0.395].有效组与无效组使用抗癫痫药数量<2种的例数分别为12例和9例,≥2种分别为7例和15例、癫痫首发例数分别为13例和15例、非首发分别为6例和9例、mtDNA变异例数分别为14例和11例,nDNA变异例数分别为5例和13例,差异均无统计学意义(χ2=2.794、0.164、3.380,P=0.095、0.686、0.066).结论 儿童线粒体疾病相关癫痫发作类型多样,以局灶性运动发作最常见,其次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作,多数患儿存在2种以上发作类型.MELAS是最常见的临床表型,其次为LS;基因变异以mtDNA变异为主,其中m.3243A>G变异是最常见的热点变异,其次为编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因变异.

线粒体tRNA亮氨酸基因( mitochondrial tRNALeu( UUR) gene (UUR,R=A or G),MT-TL1,OMIM:590050)突变能够导致线粒体疾病.MT-TL1 包含线粒体 DNA ( mitochondrial DNA,mtDNA)第3230-3304 碱基对.目前已经发现的 MT-TL1的致病性点突变有:3242 G>A,3243 A>G,3249 G>A, 3250 T>C,3251 A>G,3256 C>T,3260 A>G,3271 T>C, 3274 A>C,3290 T>C,3303 C>T等[1～12].MT-TL1最常见的突变为3243 A>G点突变[1～12] ,特征性地表现为线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征( mitochondrial en-cephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS).而MT-TL13251 A>G点突变的患者相当少见.自1993年至今,世界范围内仅公开发表了3 个家系的病例报告[1～3];2020年复旦大学儿童医院报告的对21 例中国线粒体肌病患儿进行基因测序,发现了1例MT-TL13251 A>G点突变患儿[4].因此,由于病例稀少,目前对MT-TL13251 A>G点突变所致的线粒体疾病的致病性及临床异质性认识还不充分,需要不断积累病例.现报告我们发现的1个MT-TL13251 A>G点突变的中国家系.