先天性失钠性腹泻(congenital sodium diarrhea，CSD)是一种临床罕见的、于宫内起病的肠道钠吸收异常，导致粪便中钠含量增高的难治性分泌性腹泻。其临床表现和突变基因具有多样性，根据临床表现及是否合并其他先天性畸形可分为非综合征型先天性失钠性腹泻(non-syndromic congenital sodium diarrhea，non-sCSD)和综合征型先天性失钠性腹泻(syndromic congenital sodium diarrhea，sCSD)，确诊需结合临床表现及基因分析结果。目前已知的突变基因包括SLC9A3基因、GUCY2C基因和SPINT2基因。该病以对症治疗为主，少数患儿可发展为炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)，因此，需要进行长期的随访。

患者，女性，年龄24岁，体质量27 kg，身高165 cm。因"反复腹痛17个多月，加重伴恶心、呕吐1个多月"入院。患者17个月前，无明显诱因出现下腹部疼痛，在当地诊断为"急性阑尾炎"，行"阑尾切除术"，术后腹痛缓解出院。之后反复出现脐周隐痛，伴食欲减退、腹泻等，多次就诊于当地医院，均对症治疗后好转出院。1个月前再次出现脐周疼痛不适，伴恶心呕吐，呕吐为非喷射性，呕吐物为非咖啡色胃内容物，每日呕吐约4~5次，量少，吐后疼痛缓解。入院血常规结果示：白细胞计数17.22×10 9/L、中性粒细胞计数15.33×10 9/L、血红蛋白97 g/L、血小板计数452×10 9/L、白蛋白28.6 g/L，血清电解质：Na + 129.9 mmol/L、Cl - 91 mmol/L、K + 2.98 mmol/L。胸部CT和心电图结果未见异常。入院以来睡眠、饮食、二便、体重无明显变化。曾在"日间无痛检查中心"行胃镜检查术，因胃镜置入困难而失败。患者因严重营养不良，且有钠、钾等电解质失衡，改在手术室内全麻气管插管术后再次行胃肠镜检查术。患者除了明显营养不良外，心、肺等主要脏器功能尚好，体格检查无特殊阳性体征。气道评估：张口度大于三横指，Mallampati分级Ⅱ级，甲颏距离> 3.5 cm，头颈活动度正常。

目的:探讨类固醇生成急性调节蛋白（StAR）基因变异所致的先天性类脂性肾上腺皮质增生症（CLAH）患儿的临床和分子遗传学特点。方法:回顾性分析2006至2021年上海交通大学医学院附属新华医院诊断及随访的33例CLAH患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况（截至2021年12月）。结果:33例CLAH患儿中17例染色体核型为46，XX，16例为46，XY；31例社会性别为女性，2例为男性。33例CLAH确诊年龄为9.0（3.0，34.5）月龄，其中包含30例经典型和3例非经典型，30例经典型CLAH均于新生儿或婴儿期起病，表现为皮肤色素沉着（28例，93%）、呕吐和（或）腹泻（19例，63%）、体重不增（8例，27%）等，患儿均表现为女性外生殖器。实验室检查提示血促肾上腺皮质激素均升高［21例患儿（70%）>275 pmol/L］、皮质醇降低［47（31，126）nmol/L］、低血钠［（126±13）mmol/L］、高血钾［（5.7±1.1）mmol/L］、17α-羟孕酮水平均正常。3例非经典型CLAH患儿同样有肾上腺皮质功能不全表现，其中2例（1例46，XY和1例46，XX）于1岁后起病且外生殖器分别为男性和女性，另外1例（46，XY）于2月龄起病，外生殖器为男性伴小阴茎和尿道下裂。17例46，XX女性患儿中，≥10岁的4例均有自发性青春期发育。共发现25种StAR基因变异，常见的变异为p.Q258*（27%，18/66）、p.K236Tfs*47（12%，8/66）和p.Q77*（9%，6/66），发现6种未报道的新变异（c.358T>G、c.713_714del、c.125del、c.745-1G>A、c.179-2A>C和外显子1缺失）。结论:经典型CLAH主要表现为婴儿早期出现原发性肾上腺皮质功能不全且外生殖器为女性外观。p.Q258*、p.K236Tfs*47和p.Q77*是CLAH患者常见的致病性变异。

患儿，女性，5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光，视力检查无法配合，双眼眼压43 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，双眼球增大，大角膜，角膜混浊，前房深，晶体轻度混浊，眼底视盘杯盘比0.8，视乳头苍白。患儿出生后身体发育落后，生长迟缓，语言和智力发育迟缓。患儿3岁时因食欲差和腹泻住院治疗，住院期间发生癫痫，伴高热惊厥，共济失调，肌张力高，颈部僵硬，代谢性脑病发作。现经眼部检查，发现右眼眼压54 mmHg，左眼眼压45 mmHg，视力检查配合不佳，双眼不能追光注视。双眼球扩大，角膜水平直径13 mm，角膜半透明状灰白混浊。见图1A和图1B。前房深，晶状体灰白混浊。眼底照相显示视杯呈同心圆状增大，杯盘比为0.9，视盘盘沿4个象限弥漫性丢失，盘沿变窄，视网膜神经纤维层弥漫性缺损。见图1C和图1D。右眼眼轴26.5 mm，左眼眼轴25.3 mm。患儿身材矮小，身高89 cm，体质量13 kg较轻，身体虚弱，不能单独站立和行走。经血气检查，提示低钾高氯血症，血清碳酸氢盐水平降低和二氧化碳分压水平持续低。血清肌酐水平为71 μmol/L，略高；尿液pH值为5.5。肾功能异常，尿液pH值降低。影像学检查提示肾脏大小正常，心脏卵圆孔未闭，心律失常，二度房室传导阻滞(Ⅰ型)，双侧基底节对称钙化。临床诊断为肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)，高氯性酸中毒，代谢性脑病，儿童青光眼，先天性白内障，角膜变性。疑似遗传性疾病，故对患儿及其父母进行遗传病外显子组基因测序，结果显示溶质转运体(solute carriers，SLC)4A4基因检测到两个杂合病理性变异。该患儿SLC4A4基因有两个突变。其一，是外显子Exon 1中的c.145C>T，p(Arg49*)，4q13 NM_003759.3，该变异为无义突变，读码框第49位密码子由编码Arg变异为终止信号，引起基因表达产物被截短，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。为明确c.145C>T(p.Arg49*)变异来源，对患儿及其父母进行Sanger测序，结果显示该突变遗传来自其父亲。其二，是内含子Intron 10中的c.1499＋1G>A，p.未知，4q13 NM_003759.3，该变异发生在关键的剪接信号处，可严重紊乱基因表达产物。经基于密度干扰信息空间聚类生物信息学分析(v11)，结果显示该变异可引起剪接位点改变，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。Sanger测序表明此突变遗传来自其母亲。此外，SLC4A4基因有两个杂合病理性的变异。SLC4A4基因与伴眼疾的近端RTA(MIM604278)(proximal renal tubular acidosis，pRTA)相关，遗传方式为常染色体隐性遗传。排除先天性青光眼遗传病的诊断。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果，修正诊断为遗传性pRTA，伴继发性儿童青光眼、白内障、角膜变性及SLC4A4基因突变型。经专家组讨论，给予患儿苯妥英钠(江苏悦兴药业有限公司生产)，2.5 mg/kg，2次/d；氯噻嗪(山东信谊制药有限公司生产)，口服，1 mg/kg，2次/d；碳酸氢钠(福州海王福药制药有限公司生产)，口服，0.2 g/d，3次/d；枸橼酸钾(陕西恒玖源健康药业有限公司生产)，口服，1 mEq/kg，2次/d，限钙饮食；使用拉坦前列腺素滴眼液(比利时辉瑞制药公司生产)、β受体阻滞剂卡替洛尔滴眼液(中国大冢制药有限公司生产)及碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康医药公司生产)的局部降眼压药物治疗，乙酰唑胺(上海信谊药厂有限公司生产)使用3 d；患儿时有癫痫发作，家属拒绝手术治疗，坚持药物控制眼压。患儿于2022年9月25日复查，右眼眼压18 mmHg，左眼眼压20 mmHg，眼底照相显示双眼视盘盘沿上下方及鼻颞侧略呈同心圆样扩大。见图1E和图1F。

目的 分析1例先天性失氯性腹泻患儿的临床和SLC26A3基因突变特点,以提高对本病的认识.方法 收集2014年6月于首都儿科研究所附属儿童医院诊治的先天性失氯性腹泻患儿的临床资料,抽取患儿及其父母静脉血2 mL,利用DNA提取试剂盒获取基因组DNA,应用PCR和DNA直接测序方法进行SLC26A3基因突变检测.结果 患儿临床表现为母孕期羊水过多、早产,出生体质量正常.出生后早期出现水样便、体质量不增.电解质提示顽固性低氯血症、低钾血症、低钠血症.血气分析示顽固性代谢性碱中毒,血管升压素及醛固酮升高.尿氯减少,而大便Cl-明显增多(＞90 mmol/L).予口服氯化钾[3 mmol/(kg·d)]及氯化钠[4 mmol/(kg·d)]替代治疗后电解质紊乱好转,碱中毒减轻,生长发育得到改善.基因分析显示患者SLC26A3基因第15外显子1631位点T＞A纯合突变,导致异亮氨酸544天冬酰胺突变,改变了SLC26A3的跨膜蛋白序列,导致Cl-/HCO3-交换障碍.患儿父母相同位点杂合突变,其父母临床表型正常.结论 先天性失氯性腹泻是临床罕见的常染色体隐性遗传性疾病,易误诊.出生早期出现腹泻伴持续性低氯、低钠、低钾血症和代谢性碱中毒者要考虑本病可能,基因分析可协助诊断.早期诊断及氯化钾/氯化钠替代治疗对患者的预后十分关键.

目的 探讨先天性失氯性腹泻的临床特征及其基因变异特点.方法 回顾分析1例先天性失氯性腹泻患儿的临床资料及基因分析结果.结果 出生15天的女性患儿因出生后皮肤巩膜黄染而入院,入院后患儿偶有腹泻,伴反复腹胀;多次血气、血电解质分析示低钾、低钠、低氯血症及代谢性碱中毒;临床诊断为Bartter综合征,予氯化钠及氯化钾等治疗,血气及电解质基本稳定.基因检测发现患儿SLC26A3基因分别来自母亲和父亲的c.269_270 dupAA、c.735+4_735+7del复合杂合变异,其中c.735+4_735+7del为新的变异,尚未有文献报道.结论 确诊临床罕见的先天性失氯性腹泻.

患儿男,1个月16天,以“腹泻36天,发现体质量不增”入院.查体:精神差,皮肤黏膜及巩膜黄染,眼窝凹陷,皮肤发花,指纹色淡.实验室检查:低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒(失代偿);促肾上腺皮质激素、睾酮、17α-羟基孕酮、雄烯二酮明显增高.超声:双侧肾上腺体积对称性增大,呈脑回样或电线状折叠纡曲的低回声团(图1);结合临床病史考虑先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH).基因分析:CYP21A2基因异常,IVS2-13A/C＞G纯合突变.

目的 分析经sLC26A3基因分析确诊的先天性失氯性腹泻( CLD)患儿的临床及遗传学特征.方法 回顾性分析2016年12月北京大学第一医院儿科诊治的1例CLD患儿的临床资料,采用Sanger测序进行致病基因分析,并进行文献复习.结果 患儿,女,因母亲孕期羊水过多经剖宫产出生,于出生10 d出现顽固性腹泻,止泻治疗后缓解不显著,1岁时因"体质量不增伴腹泻1年"就诊于北京大学第一医院儿科,血生化检查示低氯性代谢性碱中毒、低钾血症、低钠血症、高钙血症,符合CLD.sLC26A3基因分析发现c. 358x>A (p. x120S)及c. 634x>T(p. x212C)复合杂合突变,其中c. 634x>T(p. x212C)为未报道的新突变.患儿经氯补充治疗、合理饮水后,电解质紊乱及生长发育情况改善,且患儿腹泻随年龄增长逐渐缓解.经文献复习, c. 1631T>A(p. I544N)突变在已报道的中国CLD患儿中占4/14等位基因,故该突变在中国人群中较为常见.结论 新生儿期出现顽固性腹泻、低氯性代谢性碱中毒及多种电解质紊乱要考虑CLD的可能,sLC26A3基因分析有助于确诊.

X-性连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenitai,AHC)是一种X染色体隐性遗传病,主要影响男性,表现为肾上腺皮质功能不全.现将1例X-性连锁AHC病例报道如下.1 病例资料患儿,男,5岁2个月,主因“呕吐10 d,发现血钠低6d,抽搐3次”入院.患儿入院前10d无明显诱因出现呕吐,约1～3次/d,呕吐物为胃内容物及黏液,无胆汁及咖啡样物,为非喷射性呕吐,伴腹痛,脐周为著,无发热、无头痛、无腹泻,口服益生菌及中药(具体不详)后呕吐未缓解,入院前7d就诊于天津市第五中心医院,诊断为“阑尾炎”,行阑尾切除术后未再呕吐,入院前6d出现抽搐,表现为意识不清、呼之不应、双眼凝视、牙关紧闭、口周发绀、头向后仰、双上肢屈曲抖动、双下肢发紧,持续约10 min抽搐缓解,后分别间隔1h及2h再次出现抽搐,表现为意识丧失、双眼凝视、牙关紧闭,镇静后约2～3 min抽搐缓解进入睡眠,无发热、无尿便失禁、无口吐白沫.

先天性失氯性腹泻是一种罕见的家族性常染色体隐性遗传病,致病基因主要参与肠道氯化物吸收,临床表现为新生儿期即出现水样便、低氯血症、低钠血症、低钾血症和代谢性碱中毒[1-3].目前,全球先天性失氯性腹泻患者约250多例,其中约1/5来自芬兰,其他国家如波兰、科威特也有较多该病例的报道[4].近年来,国内也可见个别散发病例[5-9],该病若未及时诊治极易导致患者反复发生肠道感染,水电解质紊乱加重,影响患者生长发育[6].轮状病毒是全世界婴幼儿重症腹泻最重要的病原,我国婴幼儿腹泻发病高峰在秋冬季,故又名"婴幼儿秋季腹泻",其中40％～60％以上由轮状病毒感染所致,临床典型症状包括呕吐、腹泻、发热[10].先天性失氯性腹泻的患儿同时感染轮状病毒,腹泻症状严重且不易被识别,可导致患儿发生严重的脱水、电解质紊乱、循环衰竭,甚至危及生命.2020年1月,浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科收治1例先天性失氯性腹泻伴轮状病毒感染患儿,经过积极的液体疗法、合理的饮食护理、皮肤护理、院感防控、心理护理等措施,患儿最终痊愈出院.现将护理体会报道如下.