铁蛋白普遍存在于各种生物体内,负责储存过量铁以维持体内铁平衡.由于铁蛋白具有固有靶向性、天然空腔结构、可逆性自组装、高生物相容性及易被修饰等天然优势,被认为是一种理想的递送系统,广泛应用于多个领域.本文重点综述铁蛋白的生物学特性、功能化修饰、载药策略以及在药物递送、生物催化、光动力治疗、医学成像以及疫苗研究等生物医学领域中的研究进展和应用前景,为基于铁蛋白的递送系统在生物医学领域中的相关研究提供借鉴.

C-糖基化修饰是植物次级代谢产物修饰之一,能增加植物次级代谢产物稳定性、生物利用度、水溶性和生物活性.黄酮类碳苷化合物作为重要的植物次级代谢产物之一,在调控植物生长发育和抵御病虫害侵扰、抗紫外光辐射、抗菌等方面发挥重要作用.一般而言,这类化合物的生物合成通常是在C-糖基转移酶(C-glycosyltransferase,CGT)催化下,黄酮类化合物与UDP-Glucose等核苷二磷酸酯发生反应生成.本文综述了近年来CGT催化下生物合成黄酮类碳苷的文献报道,分别从原料黄酮类化合物、黄酮类酚苷和黄酮类化合物生源途径角度出发,论述其生物合成的 3个策略.其中以黄酮类化合物为原料直接或者间接合成黄酮类碳苷是使用最普遍的合成策略;同时整理归纳最近报道的各种CGT的分类、植物来源和催化功能.

目的 通过在人胚肾-293T(human embryo kidney-293T,HEK-293T)细胞中过表达岩藻糖转移酶 2(fucosyl-transferases 2,FUT2)基因,进而催化诺如病毒受体人类组织血型抗原(histo-blood group antigen,HBGA)的形成,构建介导诺如病毒和受体发生相互作用的细胞系.方法 构建FUT2 慢病毒质粒,采用Lipofectamine 2000 将FUT2慢病毒质粒及pMD.2G和psPAX2 包装质粒共转染HEK-293T细胞,收获慢病毒颗粒.慢病毒颗粒感染对数生长期的HEK-293T细胞,嘌呤霉素加压筛选获得HEK-293T/FUT2 细胞系.PCR鉴定FUT2 基因是否整合到基因组中,RT-qPCR检测HEK-293T/FUT2 细胞FUT2 mRNA转录水平,流式细胞术分析HEK-293T/FUT2 细胞HBGAs的表达,间接免疫荧光法分析HEK-293T/FUT2 细胞与诺如病毒病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)的结合活性.结果 成功构建了序列正确的慢病毒质粒PLVX-IRES-Puro-FUT2,并获得了慢病毒颗粒.慢病毒颗粒感染HEK-293T细胞后,通过嘌呤霉素加压筛选获得了HEK-293T/FUT2 细胞系,PCR验证显示,FUT2 基因成功整合到HEK-293T细胞基因组中.HEK-293T/FUT2 细胞FUT2 mRNA水平提高了 330 倍.99.9%的HEK-293T/FUT2 细胞表达H2 型人类组织血型抗原.GI.1 重组诺如病毒VLP可以与HEK-293T/FUT2 细胞产生很好的结合反应,EC50为 2.007 μg/mL.结论 建立了H2 型人类组织血型抗原稳定高表达的HEK-293T细胞系,并基于该细胞系初步建立了GI.1 型重组诺如病毒VLP结合活性评价方法.

目的:了解山东省水源性高碘地区重点人群碘营养水平，为适时采取针对性防治措施和科学调整干预策略提供依据。方法:2018年，以县（市、区，以下简称县）为单位开展监测工作，在划定的高碘地区以行政村为单位确定监测点。按照2017年山东省居民生活饮用水水碘调查结果，各监测县将水碘中位数> 100 μg/L的行政村按照水碘值进行排序，采取系统抽样方法，每个县抽取5个行政村，如果少于5个行政村则全部抽取（如果有水碘中位数> 300 μg/L的行政村，则至少保证抽取1个）。在所有监测点开展居民生活饮用水水碘含量，8 ~ 10岁儿童甲状腺容积、尿碘、盐碘，孕妇尿碘、盐碘的检测。采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）检测水碘和尿碘，B超法检测儿童甲状腺容积，半定量法检测盐碘。结果:共采集水样341份，水碘中位数为131.15 μg/L，范围为7.10 ~ 1 054.00 μg/L；共检测8 ~ 10岁儿童尿样7 555份，尿碘中位数为289.20 μg/L；8 ~ 10岁儿童甲状腺肿大率为3.10%（234/7 555）；检测孕妇尿样1 996份，尿碘中位数为179.90 μg/L；检测儿童、孕妇家中食用盐盐样9 551份，不加碘食盐率为86.25%（8 238/9 551）。结论:山东省水源性高碘地区孕妇尿碘处于适宜水平，儿童尿碘处于大于适宜量水平，因此仍需加大改水降碘的力度，并加强对重点人群的碘营养状况监测。

目的:了解黑龙江省中老年人群甲状腺结节患病情况，分析其流行特点及影响因素。方法:2017年12月至2018年12月，在黑龙江省采用人口比例概率抽样法（PPS法）招募年龄为40~70岁的中老年人群，进行横断面调查。将调查对象按年龄分层（40~49、50~59、60~70岁），收集日间随意1次尿样，采用砷铈催化分光光度法（WS/T 107.1-2016）检测尿碘。同时，对调查对象进行问卷调查和甲状腺超声检查。采用logistic回归分析相关调查因素与甲状腺结节患病的关系。结果:共纳入2 771名中老年人，年龄为（54.32 ± 8.24）岁，尿碘中位数为157.04 μg/L，处于碘适宜水平。甲状腺结节患病率为43.63%（1 209/2 771），且患病率随着年龄的增长而增加（χ 2趋势=49.400， P < 0.01）；其中，女性患病率为46.98%（917/1 952），明显高于男性的35.65%（292/819），差异有统计学意义（χ 2=30.082， P < 0.01）。甲状腺结节患者中，小结节占57.65%（697/1 209），大结节占42.35%（512/1 209），且大结节所占比例随着年龄的增长而增加（χ 2趋势=18.751， P < 0.01）；单发结节占42.76%（517/1 209），多发结节占57.24%（692/1 209），且多发结节所占比例随着年龄的增长而增加（χ 2趋势=18.437， P < 0.01）；以囊实性结节最为多见[47.97%（580/1 209）]，其次为实性结节[44.25%（535/1 209）]，囊性结节最为少见[7.78%（94/1 209）]。logistic回归分析显示，女性[比值比（ OR）= 1.868，95%置信区间（ CI）：1.538~2.269， P < 0.01]、年龄（50~59岁组： OR=1.258，95% CI：1.020~1.550， P < 0.05；60~70岁组： OR=1.762，95% CI：1.407~2.207， P < 0.01）、超重（ OR=1.303，95% CI：1.078~1.574， P < 0.01）、高血压（ OR=1.332，95% CI：1.037~1.712， P < 0.05）以及糖尿病（ OR=1.604，95% CI：1.077~2.387， P < 0.05）是影响中老年人群甲状腺结节发生的独立危险因素。 结论:黑龙江省中老年人群甲状腺结节的流行有明显的年龄趋势和性别差异，随着年龄的增长，大结节、多发结节所占比例逐渐增加。对于女性、高龄、超重、高血压及糖尿病人群应加强早期筛查并关注其预后。

目的:了解新盐碘标准执行10年间陕西省宝鸡市居民碘营养状况与其变化趋势，评价碘缺乏病防治效果，为落实科学补碘措施提供依据。方法:2013 - 2015年在陕西省宝鸡市的每个县（区），按东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个镇（街道，简称镇），每个镇抽取4个行政村，每个行政村抽取15户居民，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量；同时在每个抽中的镇各抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁42名儿童（年龄、性别均衡），进行甲状腺触诊检查。2016 - 2022年每个县（区）按东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个镇，每个镇抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁非寄宿学生42人（年龄、性别均衡），采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量，并进行甲状腺触诊检查；同时在每个镇抽取4个行政村，在每个行政村抽取10户居民，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量；每个县（区）在所抽取的5个镇中各抽取21名孕妇，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量。2013 - 2022年，与同期盐碘监测同步，采集抽中儿童、孕妇（早、中、晚孕期均衡）尿样，检测尿碘含量。盐碘含量测定采用直接滴定法，川盐及其他强化食用盐采用仲裁法（GB/T 13025.7-1999）；甲状腺检查依据《地方性甲状腺肿诊断标准》（WS 276-2007）进行诊断和分度；尿碘检测采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）。结果:2013 - 2022年共采集居民食用盐盐样37 609份，各年度碘盐覆盖率、碘盐合格率和合格碘盐食用率范围分别为98.00% ~ 100.00%、94.16% ~ 99.55%、92.28% ~ 99.67%，盐碘中位数范围为22.42 ~ 26.80 mg/kg。共检查8 ~ 10岁儿童25 437人，各年度甲状腺肿大（甲肿）率范围为0.35% ~ 3.02%。共采集尿样33 270份，其中儿童21 698份、孕妇11 572份，各年度儿童尿碘中位数范围为203.70 ~ 275.47 μg/L，孕妇尿碘中位数范围为167.65 ~ 218.57 μg/L。各年份儿童尿碘水平呈下降趋势（ Z = 3.04， P = 0.002）；而孕妇尿碘中位数各年间比较，差异无统计学意义（ Z = 1.61， P = 0.110）。 结论:陕西省执行新盐碘标准的10年间，宝鸡市碘缺乏病监测的各项指标均达标并保持碘缺乏病消除状态，儿童尿碘水平呈下降趋势，孕妇尿碘水平未见明显改变。建议宝鸡市扩大重点人群碘营养监测的范围，有效开展以监测信息为导向的因地制宜、分类指导的科学补碘措施。

目的:探讨全自动生化分析仪锑铈催化分光光度法（以下简称本方法）测定水碘的应用。方法:利用碘催化锑铈氧化还原反应的原理，在0 ~ 100 μg/L碘质量浓度范围内测定水碘含量，从本方法的检出限、精密度、准确度（水中碘成分分析标准物质GBW09113j和GBW09114j测定及加标回收实验）等方面进行效果验证；并与国家碘缺乏病参照实验室推荐的砷铈催化分光光度法进行方法比对实验。结果:在0 ~ 100 μg/L碘质量浓度范围内，本方法的定性和定量检出限分别为0.81和2.70 μg/L（取样量为35 μl）。精密度实验中，不同碘质量浓度水样的相对标准偏差范围为1.2% ~ 4.0%。水中碘成分分析标准物质GBW09113j、GBW09114j测定结果均在给定的标准值范围内；低、中、高碘质量浓度水样的加标回收率范围为101.0% ~ 106.0%，总平均加标回收率为103.2%。方法比对实验结果显示，两种方法水碘测定结果比较差异无统计学意义（ t = - 0.78， P = 0.779）。 结论:本方法的检出限低、精密度高、准确性好，适合碘缺乏病病情监测中大批量样品的检测。

目的:鉴定糖尿病性心肌病（DCM）小鼠心肌组织差异表达的环状RNA（circRNA），并分析其可能的生物学功能及调控网络。方法:C57BL/6小鼠，雄性，8周龄，体重21~27 g。选取8只小鼠作为正常组，15只进行建模。通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型。注射1周后，测定小鼠空腹血糖水平，经检测12只小鼠建模成功。在相同的实验室条件下饲养小鼠12周，通过超声心动图检测小鼠的心脏结构和功能，筛选出左心室射血分数≤60%，且二尖瓣舒张早期最大血流速度与心房收缩期最大血流速度比值（E/A）≤1.6的糖尿病小鼠作为DCM组（ n=3）。于DCM组确立当天麻醉后处死正常组和DCM组小鼠，取出心脏，从心肌组织中提取RNA备用。采用高通量测序对DCM组和正常组小鼠心肌组织中的RNA进行测序和鉴定分析，并利用DeSeq2进行差异性分析，通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）在组织水平上对分析结果进行验证，并对鉴定的差异circRNA进行GO分析和KEGG通路分析。通过微小RNA（miRNA）靶基因预测软件进行差异表达circRNA-miRNA相互作用预测。 结果:DCM小鼠心肌组织中共鉴定出63种差异表达circRNA。RT-qPCR验证结果示同源性分析筛选出的16种差异表达circRNA中8种组织水平的表达与测序结果一致，其中7种表达上调、1种表达下调。KEGG通路分析结果示，上调的circRNA主要与腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路以及细胞间的黏着连接通路有关，下调的circRNA主要与心肌病有关。GO功能分析显示，上调表达的circRNA在分子功能方面主要与离子、蛋白质、激酶等因子的结合过程有关，并且在细胞组分方面参与调节细胞内结构尤其是细胞器的构成。分子功能与细胞组分方面的功能分析显示，上调的circRNA与细胞组分起源、募集、组织的生物学过程相关，并由此参与细胞生物学过程的调控；下调的circRNA在分子功能方面与催化活性相关，也与蛋白激酶的结合过程、转移酶及钙调蛋白的活性有关，在细胞组分方面与收缩性纤维的组分、肌原纤维的构成密切相关，而在富集的生物学过程GO分析术语中，包括赖氨酸肽基修饰、肌节的构成、肌原纤维的装配、心肌组织的形态学发育、心肌肥厚等生物学过程。本研究鉴定的差异表达circRNA均存在miRNA的结合位点，且部分miRNA与保护心肌细胞正常生理功能、抗氧化应激损伤、抑制心肌细胞凋亡以及抗心肌肥厚有关。结论:DCM小鼠心肌组织中circRNA存在差异表达，且其与DCM的发生发展密切相关。

目的:观察不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织促甲状腺激素受体（TSHR）、蛋白激酶A（PKA）、钠碘转运体（NIS）mRNA和蛋白的表达，探讨促甲状腺激素（TSH）-THSR-环磷酸腺苷（cAMP）-PKA信号通路在哺乳期乳腺摄碘过程中的作用。方法:采用成组设计，按体质量（80~100 g）采用随机数字表法将110只雌性Wistar大鼠分为适碘（NI）组、重度低碘（SID）组、中度低碘（MID）组、中度高碘（MIE）组、重度高碘（SIE）组，每组22只。另选取22只雄性Wistar大鼠，喂养情况与NI组一致。饲养3个月时，收集雌鼠24 h尿样，并将雌鼠与雄鼠合笼（5 ∶ 1），交配后，每只雌鼠单独喂养，在生育10 d时，处死哺乳期大鼠取甲状腺、乳腺组织。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘；HE染色观察甲状腺和乳腺组织形态学改变；实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测甲状腺和乳腺组织TSHR、PKA及NIS mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测乳腺组织TSHR、PKA、磷酸化PKA（p-PKA）及NIS蛋白表达水平。结果:与NI组比较（162.59 μg/L），SID、MID组雌鼠尿碘中位数（3.16、6.36 μg/L）均较低，MIE、SIE组雌鼠尿碘中位数（2 356.27、11 507.29 μg/L）均较高（ P均< 0.01）。HE染色可见，不同摄碘水平对甲状腺滤泡产生不同的影响：NI组多为均匀的圆形或椭圆形滤泡；MID组小滤泡增多，上皮细胞呈单层柱状或立方，滤泡腔变小，胶质减少；SID组滤泡变小，上皮细胞呈柱状或高柱状，滤泡腔内胶质减少或缺如；SIE、MIE组甲状腺滤泡出现多形性变化，既有部分滤泡明显增大，又有部分小滤泡增生。不同摄碘水平对乳腺大导管也产生不同的影响：与NI组相比，SID、MID组乳腺大导管周围的结缔组织呈明显的纤维化，而MIE、SIE组纤维化明显减轻。real-time PCR结果显示，不同碘营养水平哺乳期大鼠甲状腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 10.73、92.37、115.75， P均< 0.01）；乳腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 40.25、39.63、14.92， P均< 0.05）。Western blot结果显示，不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织TSHR、PKA、p-PKA、NIS蛋白表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 4.14、6.73、8.48、4.51， P均< 0.05），其中MIE、SIE组TSHR蛋白表达水平均低于NI组（ P均< 0.05）；SID、MID组PKA蛋白表达水平均高于NI组（ P均< 0.05）；SID组p-PKA蛋白表达水平高于NI组，但SIE组低于NI组（ P均< 0.05）；SID组NIS蛋白表达水平高于NI组（ P < 0.05）。 结论:哺乳期大鼠高碘摄入时乳腺组织TSHR mRNA、蛋白表达水平均降低，低碘摄入时PKA、NIS mRNA和蛋白表达水平均升高。哺乳期大鼠乳腺组织可能通过TSH-TSHR-cAMP-PKA信号通路参与调控碘的摄入，从而对自身及子代产生保护作用。

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2（transcription factor dimerization partner 2，TFDP2）的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法:回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫前期产妇30例（子痫前期组），及同期在本院剖宫产分娩的健康正常产妇30例（对照组）的胎盘组织。利用免疫组织化学染色检测TFDP2在胎盘组织中的定位，实时荧光定量-聚合酶链反应和蛋白质印迹技术检测2组胎盘组织中TFDP2 mRNA和蛋白水平的差异。取合体滋养细胞BeWo细胞，转染小干扰RNA敲降TFDP2，利用蛋白质印迹和实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测凋亡相关指标——B细胞淋巴瘤2蛋白（B cell lymphoma 2，Bcl2）和Bcl2相关X蛋白（Bcl2 associated X，Bax）及其mRNA的改变，利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记染色和流式细胞技术观察凋亡细胞数量的改变，并探索相关下游信号通路的变化。采用两独立样本 t检验、秩和检验和 χ2检验进行统计学分析。 结果:TFDP2主要表达于对照组胎盘合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞中。子痫前期胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达量在mRNA水平（0.722±0.239与1.000±0.348， t=3.61， P=0.001）和蛋白水平（0.728±0.185与1.000±0.206， t=2.41， P=0.037）均低于对照组。与未敲降TFDP2比较，在BeWo细胞中敲降TFDP2，凋亡指标Bax/Bcl2比值升高（mRNA：1.755±0.452与1.000±0.279， t=3.48， P=0.006；蛋白：3.206±0.922与1.000±0.290， t=3.95， P=0.017），每个视野中凋亡细胞数量升高［（4.556±1.740）与（2.444±1.130）个， t=3.05， P=0.008］，总凋亡细胞比例升高［（21.37±1.66）%与（12.61±0.38）%， t=8.92， P=0.001］，BeWo细胞质中蛋白激酶A催化亚基的Thr197位点磷酸化活性降低（0.466±0.035与1.000±0.075， t=11.19， P<0.001），细胞核中β-连环蛋白的表达降低（0.250±0.093与1.000±0.269， t=4.57， P=0.010）。 结论:子痫前期患者胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达降低，可能通过抑制蛋白激酶A催化亚基/β-连环蛋白信号通路，促进合体滋养细胞的凋亡。