目的 制备超声触发胺碘酮缓释微针贴片,并进一步探讨胺碘酮缓释微针在心房颤动(房颤)治疗中的应用效果.方法 制备超声触发胺碘酮缓释微针贴片,用高效液相色谱法(HPLC)测定载药量,通过光学显微镜、扫描电镜及皮肤穿刺实验等方法检测微针形态学、稳定性、皮肤穿刺性能,用Franz扩散池法测定微针体外渗透性,药效学实验观察微针对大鼠房颤模型治疗情况.结果 本研究制备的微针队列排布完好、排列完整,背衬无气泡,针形锐利、完整无断裂,形态良好,针尖平均载药量为(4.67±0.51)μg,且微针穿刺性能良好,针尖硬度合格、溶解能力良好;体外透皮渗透结果显示,两组溶液前0～6 h释放较为缓慢,8～24 h明显提高,24～36 h急剧升高,在72 h累计释放量最高,且8～72 h胺碘酮混悬液累积释放曲线明显高于胺碘酮脂质体溶液.药效学结果显示,超声触发胺碘酮缓释微针贴片可延缓大鼠房颤诱发时间[(7.52±1.26)s比(5.75±1.14)s],缩短房颤持续时间[(4.21±0.89)s比(6.32±1.02)s],改善大鼠心功能[左心房内径为(3.52±0.50)s比(4.11±0.35)s、舒张期室间隔厚度为(2.24±0.18)s比(2.58±0.3)、收缩期室间隔厚度为(3.11±0.32)s比(3.59±0.50)];组织药物含量结果,模型大鼠心房中胺碘酮含量明显增加,血浆、肺、肝脏、肾脏、脾脏中胺碘酮含量明显降低.结论 制备的超声触发胺碘酮缓释微针贴片性能良好,可促进胺碘酮透皮递送,具有良好的缓释性能,具有良好的临床应用前景.

目前，机器人辅助手术是医学领域的研究热点。全面的安全策略可大大增加手术精确度与安全性，“操作型”机器人手术也需要更完善的安全策略设计。规划术前方案设计、感知术中多元信息、人-机反馈与补正算法均是机器人安全策略的重要部分，平衡性能与经济性也需要对策略进行了解。本文回顾文献总结目前骨科手术机器人安全策略的研究进展，涵盖骨科机器人辅助手术的安全需求、基于术前准备的安全策略、基于术中多元信息的安全策略（包括基于声学信号的参数分析、基于光学信号的参数分析、基于电磁信号的参数分析、基于力学信号的参数分析、基于术中算法补正的安全策略等）等方面内容，以期为研究者深入现有研究和研发“操作型”骨科机器人提供思路。

目的:应用体外光学质量测试设备OptiSpheric IOL R&D比较2种具有相同负球差值的非球面人工晶状体(IOL)AcrySof IQ SN60WF和Proming A1-UV的光学性能。方法:应用OptiSpheric IOL R&D设备，分别在球差为0 μm(ISO-1)和＋0.28 μm(ISO-2)的模型角膜以及孔径为3.0和4.5 mm条件下对＋20.0 D蓝光滤过型SN60WF和高次非球面设计的非蓝光滤过全像差补偿型A1-UV IOL进行光学性能评估。分别测量IOL居中，偏心0.3、0.5、0.7、0.9和1.1 mm，倾斜3°、5°、7°、9°和11°的调制传递函数(MTF)以及USAF 1951分辨率测试图。采用紫外可见分光光度计UV-3300测试IOL的光谱透射比。结果:与A1-UV IOL相比，SN60WF对400～500 nm波长蓝光的光谱透射比明显降低，能明显减少蓝光透过。当孔径为3.0 mm时，居中位置的SN60WF和A1-UV在100 lp/mm空间频率时ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.576和0.598，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.564和0.563；当孔径为4.5 mm时，ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.238和0.404，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.438和0.339。在3.0 mm孔径下，100 lp/mm空间频率时ISO-1角膜测量条件下MTF值均较ISO-2角膜测量条件下升高；在ISO-1角膜测量条件下，A1-UV相比于SN60WF展现出更优越的光学质量，而在ISO-2角膜测量条件下，2种IOL的光学质量相似。在3.0 mm孔径下，偏心0.3 mm的SN60WF和A1-UV在100 lp/mm空间频率时ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.414和0.571，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.438和0.512，倾斜3°的ISO-1角膜测量条件下MTF值分别为0.522和0.597，ISO-2角膜测量条件下MTF值分别为0.532和0.531，A1-UV在2种角膜测量条件下的MTF值和USAF分辨率测试图未发生显著改变。当IOL发生相同程度偏心或倾斜时，除4.5 mm孔径ISO-1角膜测量条件以外，A1-UV各空间频率的MTF值相较于SN60WF均下降。随着孔径的增大，IOL偏心或倾斜对MTF值和USAF分辨率测试图的影响更加显著。结论:SN60WF IOL能有效滤过波长在400～500 nm范围内的蓝光。当2种IOL发生大于0.3 mm的偏心或大于3°的倾斜时，均会造成IOL的光学质量下降。A1-UV相较于SN60WF在体外抗偏心和倾斜性能方面具有一定优势。

近年来，随着计算机运算能力的提高、学习算法和架构的完善以及大数据的共享，人工智能(AI)辅助诊断技术在医学领域的应用取得了很大进展。在眼前节疾病的诊断方面，AI可对翼状胬肉、角膜病变、真菌性角膜炎等疾病进行辅助诊断，在圆锥角膜筛查、早期诊断和疾病管理中具有潜在应用价值；AI技术有望助力白内障远程医疗及优化人工晶状体计算公式；AI对前房角狭窄的诊断、房角关闭机制的识别、房角图片的质量评估、抗青光眼手术疗效的预测等方面均显示出良好性能。在视光学领域，AI在预测近视度数变化、预警高度近视的高危人群及角膜塑形镜验配、个性化角膜屈光术式推荐等方面有较好的表现。本文就AI在眼前节疾病诊断及近视诊疗中的作用、应用及局限性进行综述。

目的:研究活性氧响应性抗菌微针对糖尿病小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面的影响。方法:采用实验研究方法。合成活性氧响应性交联剂N1-（4-溴苄基）-N3-（4-溴苯基）-N1，N1，N3，N3-四甲基丙烷-1，3-二胺（TSPBA），混合相应成分制成聚乙烯醇-TSPBA（PVA-TSPBA）微针、PVA-ε-聚赖氨酸（ε-PL）-TSPBA微针、PVA-TSPBA-透明质酸钠（SH）微针、PVA-ε-PL-TSPBA-SH微针。将PVA-TSPBA微针分别置于单纯磷酸盐缓冲液（PBS）和含过氧化氢的PBS中，观察浸泡0（即刻）、3、7、10 d微针降解情况，表示其活性氧响应性。将用含过氧化氢的LB培养基培养的金黄色葡萄球菌标准菌株与大肠埃希菌标准菌株各自按随机数字表法（分组方法下同）分为空白对照组（不行任何处理，下同）以及与含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA微针共培养的0 g/L ε-PL组、1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组，培养24 h，观察细菌生长情况并计算细菌相对存活率（样本数为3）。将对数生长期的小鼠成纤维细胞系3T3细胞（生长周期下同）分为空白对照组以及用含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA微针浸提液培养的0 g/L ε-PL组、1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组，培养24 h，用光学显微镜观察细胞生长情况，用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测并计算细胞相对存活率（以此表示细胞毒性，样本数为6）。取PVA-TSPBA微针与PVA-TSPBA-SH微针，用光学显微镜观察2种微针形貌，用微机控制电子万能试验机检测2种微针机械性能（以临界力表示，样本数为6）。取6只6~8周龄雄性BALB/c小鼠（性别、鼠龄下同），分为PVA-TSPBA组与PVA-TSPBA-SH组（每组3只），用相应微针垂直按压背部皮肤1 min后，观察按压完成后0、10、20 min皮肤情况。另取3T3细胞，分为空白对照组，用含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA微针浸提液培养的0 g/L ε-PL组、单纯5.0 g/L ε-PL组，用含5.0 g/L ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA-SH微针浸提液培养的5.0 g/L ε-PL+SH组，CCK-8法检测并计算培养24、48、72 h细胞相对存活率，以此表示细胞增殖活性（样本数为6）。取18只BALB/c小鼠，通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素注射诱导为糖尿病小鼠模型后，分为无菌敷贴组、0 g/L ε-PL+SH组与5.0 g/L ε-PL+SH组（每组6只），在每只小鼠背部制作全层皮肤缺损创面后滴加金黄色葡萄球菌溶液，制成糖尿病小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面模型，0 g/L ε-PL+SH组、5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面覆盖含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA-SH微针后，3组小鼠创面均外覆无菌手术敷贴。于伤后0、3、7、12 d观察创面愈合情况，计算伤后3、7、12 d创面愈合率；伤后12 d，取创面及创缘皮肤组织行苏木精-伊红染色，观察新生上皮生长及炎症细胞浸润情况。对数据行单因素方差分析、重复测量方差分析、Mann-Whitney U检验、Bonferroni法。 结果:随着浸泡时间的延长，置于含过氧化氢PBS中的PVA-TSPBA微针逐渐溶解并于浸泡10 d完全降解，置于单纯PBS中的PVA-TSPBA微针仅发生溶胀而未溶解。培养24 h，5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组金黄色葡萄球菌未见生长，10.0 g/L ε-PL组大肠埃希菌未见生长；1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组金黄色葡萄球菌相对存活率较空白对照组明显降低（ P<0.05或 P<0.01），5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组大肠埃希菌相对存活率较空白对照组明显降低（ P<0.01）。培养24 h，空白对照组、0 g/L ε-PL组、1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组细胞生长状态良好，组间细胞相对存活率相近（ P>0.05）。PVA-TSPBA微针与PVA-TSPBA-SH微针的针体均呈四棱锥形，排列整齐，其中PVA-TSPBA-SH微针的针体更立体、棱角更分明。PVA-TSPBA-SH微针的临界力明显高于PVA-TSPBA微针（ Z=3.317， P<0.01）。PVA-TSPBA-SH组小鼠按压完成后0 min微针穿透皮肤，10 min后针孔部分消失，20 min后针孔完全消失；PVA-TSPBA组微针未能穿透小鼠皮肤。培养24、48、72 h，5.0 g/L ε-PL+SH组细胞增殖活性均明显高于空白对照组（ P<0.05或 P<0.01）。无菌敷贴组小鼠创面愈合速度缓慢，渗出较多；0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面愈合速度前期与无菌敷贴组相近，后期较无菌敷贴组加快，渗出中等；5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面愈合较另2组快，渗出不多。5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠伤后3、7、12 d创面愈合率分别为（40.6±4.2）%、（64.3±4.1）%、（95.8±2.4）%，明显高于无菌敷贴组的（20.4±2.7）%、（38.9±2.2）%、（59.1±6.2）%与0 g/L ε-PL+SH组的（21.6±2.6）%、（44.0±1.7）%、（82.2±5.3）%（ P<0.01）；0 g/L ε-PL+SH组小鼠伤后7、12 d创面愈合率明显高于无菌敷贴组（ P<0.05或 P<0.01）。伤后12 d，5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面几乎完全上皮化且炎症细胞浸润较少，0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面部分上皮化且伴大量炎症细胞浸润，无菌敷贴组小鼠创面未见明显上皮化且伴大量炎症细胞浸润。 结论:基于TSPBA、聚乙烯醇、ε-PL及SH制备的复合微针可顺利刺穿小鼠皮肤并能通过缓慢响应创面中的活性氧从而溶解释放抗菌物质，抑制创面细菌定植，促进糖尿病小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面修复。

本研究旨在构建基于核酸滚环扩增（RCA）的简便快速、超灵敏的光学生物传感技术，并将其运用于结核杆菌耐药相关基因的多重检测。本研究在2020年2月至2021年5月期间，于陆军军医大学第一附属医院检验科，针对异烟肼、利福平和链霉素耐药的高频基因突变位点katG315（AGC?ACC）、rpoB531（CAC?TAC）和rpsL43（AAG?AGG），分别设计锁式探针（padlock probe，PLP）、引物和捕获探针，构建了基于磁珠的固相RCA恒温扩增反应体系，并进行了实验参数的优化。通过多色荧光探针（Cy3/Cy5/ROX）对RCA产物精准捕获与信号放大，实现了对3种突变基因的单管多重检测。进一步对该方法的灵敏度、特异性与线性范围等分析性能进行验证，结果显示同一反应体系中katG315的响应范围为1.0 pmol/L至0.1 nmol/L，rpoB531和rpsL43的响应范围为1.0 pmol/L至50.0 pmol/L和1.0 pmol/L至20.0 pmol/L，且该方法具有较好的特异度与灵敏度，在混合靶标中可精确识别单碱基突变，最低检出限低至1.0 pmol/L；在模拟血清样本的回收实验中，回收率可达95.0%~105.2%。综上，本研究构建的恒温扩增型多重检测方法可快速实现3种耐药突变位点的单管多重检测，该技术成本低廉、简便快速、不依赖大型设备，为病原体耐药基因检测提供了一种新的分析方法。

目的:构建面部白癜风人工智能诊断模型，实现面部白癜风的人工智能辅助诊断。方法:利用白癜风皮损单反相机图像和YOLO（You Only Look Once）v3算法建立皮损目标检测模型Vit3，比较Vit3模型的检测结果与皮肤科医生的标注结果，评价Vit3模型的性能。在Vit3模型的基础上，利用面部皮肤人工智能图像采集器拍摄的白癜风及非白癜风皮损的普通光学和紫外光图像，采用图像处理技术测量紫外光图像上皮损区域的灰度值，通过白癜风/非白癜风皮损灰度值阈值鉴别白癜风和非白癜风，建立面部白癜风诊断模型Vit4，通过Cochran′s Q检验比较Vit4模型与皮肤科医生的诊断结果，评价Vit4模型的诊断性能。 结果:对于100张白癜风皮损（167处）和100张正常皮肤的单反相机图像，Vit3模型的诊断敏感性为92.81%（155/167）。对于97组（包括50组白癜风、30组白色糠疹、7组无色素痣、10组正常皮肤）面部皮肤图像，Vit4模型的诊断准确率为88.66%（86/97），敏感性为88.00%（44/50），特异性为89.36%（42/47），与皮肤科医生的诊断准确率92.78%（90/97）差异无统计学意义（ χ2=2.323， P > 0.05）。 结论:建立了面部白癜风人工智能诊断模型Vit4，该模型显示出较好的诊断性能，提供了一种较为客观、便捷的面部白癜风辅助诊断方法。

目的:探讨3种非衍射型景深延长型（EDoF）人工晶状体（IOL）的体外光学性能。方法:实验研究。纳入3种非衍射型EDoF IOL（Vivity IOL、Eyhance IOL和ES60 IOL）各3枚，使用专业光学检测设备OptiSpheric ? IOL Pro 2型成像测试平台和ISO-2角膜模型（0.28 μm球差），分别记录3.0和4.5 mm孔径时、不同空间频率、不同焦点的调制传递函数（MTF）值以及模拟视力（以最小分辨角对数记录），以单焦点非球面IOL（ZCB00 IOL）、衍射型EDoF IOL（Symfony IOL）和三焦点IOL（STF1 IOL）以及美国眼科学会的EDoF IOL最低视觉要求标准作为评估对照。 结果:3.0 mm孔径时，MTF峰值由高至低的IOL依次是ZCB00、Eyhance、ES60、Vivity、Symfony和STF1 IOL。3种非衍射型EDoF IOL均存在2个MTF峰值，焦峰间隔由大至小的IOL依次为Vivity（1.76 D）、ES60（1.43 D）、Eyhance IOL（1.36 D）。在对照IOL中，Symfony IOL存在2个峰值，中焦点MTF峰值高于其他IOL；STF1 IOL存在3个峰值，近焦点MTF峰值高于其他IOL。孔径增至4.5 mm时，6种IOL的MTF峰值由高至低的次序同3.0 mm孔径时；Vivity IOL远焦点MTF峰值较3.0 mm孔径时增高，而中焦点MTF峰值降低；其他IOL远、中、近焦点MTF峰值均降低。3种非衍射型EDoF IOL的远焦点模拟视力均优于0.0，Vivity和ES60 IOL的中焦点模拟视力分别较Eyhance IOL好0.11和0.05。以模拟视力0.2为基准，Vivity和ES60 IOL具备超过ZCB00 IOL至少0.50 D的焦深，而Eyhance IOL具备超过ZCB00 IOL 0.40 D的焦深。结论:3种非衍射型EDoF IOL在体外维持远焦点光学性能的基础上，具备不同的中、近焦点光学性能；体外检测Eyhance IOL的远焦点光学性能更优；Vivity和ES60 IOL的焦深延长作用更优，且符合美国眼科学会的EDoF IOL最低视觉要求标准。（本文于2024年4月29日优先出版在中华医学会杂志社优秀科研成果优先出版平台）

目的:建立基于深度学习光相干断层扫描（OCT）图像眼底病变的眼底智能辅助诊断系统，初步评估其应用价值。方法:诊断性试验研究。2016年至2019年期间于浙江大学医学院附属第二医院眼科中心就诊的25 000例患者的25 000张OCT图像作为眼底智能辅助诊断系统的训练集和验证集。其中，黄斑前膜、黄斑水肿、黄斑裂孔、脉络膜新生血管（CNV）、老年性黄斑变性（AMD）各5 000张。训练集、验证集分别为18 124、6 876张。通过迁移学习Attention ResNet结构算法，对OCT图像进行特征性病变识别，通过特定程序提取疾病特征，根据目标病变的统计特征，将给定的图像与其他类型的疾病进行区分。初步形成黄斑前膜、黄斑水肿、黄斑裂孔、CNV、AMD的模型算法，建立5种模型的眼底智能辅助诊断系统。应用受试者工作特征曲线及曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异性评估眼底智能辅助诊断系统中各模型辅助诊断的性能。结果:眼底智能辅助诊断系统中，黄斑前膜模型辅助诊断的灵敏度、特异性分别为93.5%、99.23%，AUC为0.983 7；黄斑水肿辅助诊断的灵敏度、特异性分别为99.02%、98.17%，AUC为0.994 6；黄斑裂孔模型辅助诊断的灵敏度、特异性分别为98.91%、99.91%，AUC为0.996 2；CNV模型辅助诊断的灵敏度、特异性分别为97.54%、94.71%，AUC为0.987 5；AMD模型辅助诊断的灵敏度、特异性分别为95.12%、97.09%，AUC为0.985 3。结论:基于深度学习OCT图像眼底病变的眼底智能辅助诊断系统对于辅助诊断黄斑前膜、黄斑水肿、黄斑裂孔、CNV、AMD的诊断性能较高。

目的:探讨数字光处理（digital light processing，DLP）三维打印和数控切削（computer numerical controlmilling，CNC）两种加工工艺对氧化锆力学性能的影响。方法:分别制备DLP和CNC试件各52个，采用随机数字表随机各选取12个试件，进行密度和晶粒尺寸测量以及晶相成分分析。再根据断裂韧性测试方法将试件分为维氏压痕法（indentation method，IM）组（DLP和CNC试件各30个）和单边V形切口梁法（single-edge-V-notch-beam，SEVNB）组（DLP和CNC试件各10个）。IM组试件在49.03、98.07、196.10 N载荷下进行实验，两种试件每种载荷各10个试件，每个试件测15个点，根据压痕选择最适宜的载荷并计算该载荷下的IM断裂韧性。SEVNB组进行四点弯曲测试，记录试件压断时的最大载荷，计算SEVNB断裂韧性。采用光学显微镜和扫描电镜观察DLP和CNC试件压痕和断面。结果:DLP和CNC氧化锆微观结构基本一致，DLP氧化锆密度为（6.020±0.021） g/cm 3，晶粒尺寸为（0.603±0.033） μm；CNC氧化锆密度为（6.038±0.012） g/cm 3，晶粒尺寸为（0.591±0.033） μm；两种试件均由四方相氧化锆组成。两种氧化锆试件IM测试最适宜的载荷均为196.10 N。DLP氧化锆的IM和SEVNB断裂韧性值分别为（6.111±0.179）和（7.221±0.809） MPa·m 1/2；CNC氧化锆的IM和SEVNB断裂韧性值分别为（6.126±0.383）和（7.408±0.533） MPa·m 1/2；两种氧化锆的IM断裂韧性差异和SEVNB断裂韧性差异均无统计学意义（ P>0.05）。断面扫描电镜图像均示以沿晶断裂为主的混合断裂模式。 结论:DLP氧化锆的微观结构与CNC氧化锆几乎相同，DLP和CNC加工工艺对氧化锆断裂韧性的影响差别不大。