目的:观察2%克立硼罗软膏对儿童特应性皮炎（AD）早期临床症状改善情况及不良反应耐受情况，并对比缓解期隔日给药1次（Qod）和每周给药2次（Biw）AD复发的情况。方法:采用多中心、随机对照、开放标签研究，纳入首都医科大学附属北京儿童医院等6家医院2 ~ < 18岁轻中度AD患儿150例，随机分为Qod组（76例）及Biw组（74例）。在AD急性期，两组均于皮损处外用2%克立硼罗软膏及全身润肤剂，每天2次，使用2 ~ 4周，评估早期临床症状改善及不良反应发生情况。至研究者静态整体评估（ISGA）评分≤ 1分，进入缓解期后，两组患儿分别按Qod和Biw频率使用克立硼罗软膏维持治疗，分别评估缓解期内AD患儿复发情况，并评估缓解期第4、8、12周皮损严重程度、瘙痒、生活质量情况以及不良事件的发生情况。两组间正态分布的连续性资料比较采用 t检验，非正态分布资料则采用Mann-Whitney U检验，计数资料比较采用 χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法。 结果:共142例纳入改良的意向治疗分析集，其中Qod组71例，Biw组71例。在急性期，AD患儿及家属自我评估的瘙痒及皮损改善分别发生在用药1.9（1.0，3.0） d和2.0（1.0，4.1） d后。急性期治疗结束时，89例（62.7%）患儿ISGA评分达到0/1分，成功进入缓解期。83例（Qod组44例，Biw组39例）完成缓解期随访，Qod组及Biw组分别复发19例（43.2%）和12例（30.8%），两组复发率差异无统计学意义（ χ2 = 1.36， P = 0.243）；复发时间分别为64.2（95% CI：53.3 ~ 75.2） d和75.8（95% CI：65.5 ~ 86.1） d。在缓解期第4、8、12周未脱落的AD患儿中，仅第12周Biw组ISGA评分[0（0，1）分]显著低于Qod组[1（0，1）分， Z = -2.31， P = 0.021]，其余时间点两组湿疹面积及严重度指数（EASI）、ISGA、瘙痒数字评估量表（NRS）评分和生活质量评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）。共146例患儿纳入安全性数据集，研究期间65例报告70例次不良事件，发生率为44.5%，均为一般不良事件，无严重不良事件发生，55例（37.7%）出现用药部位不适，主要为疼痛相关不适（45例，30.8%），多发生于皮肤薄嫩或皱褶部位。 结论:2%克立硼罗软膏可有效改善儿童轻中度AD早期临床症状，缓解期间歇使用可持续改善临床症状，常见不良反应为早期用药部位不适；缓解期Qod给药和Biw给药的治疗方案对于AD复发的影响无差异。

目的:探讨克立硼罗软膏（克立硼罗）治疗儿童特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。方法:检索PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方医学网、维普网及中华医学期刊数据库（截至2022年3月），收集克立硼罗治疗儿童AD的随机对照试验（RCT）和队列研究。应用改良Jadad量表和NOS量表分别对RCT和队列研究进行质量评价。提取接受克立硼罗治疗患儿有效率和不良事件发生率等数据，采用Stata 15软件进行单组率的meta分析。结果:共8项研究（RCT和前瞻性队列研究各4项）纳入分析，接受克立硼罗治疗的患儿共1 855例（年龄3个月~17岁）。8项研究质量评价结果均为高质量。单组率meta分析结果显示，AD患儿应用克立硼罗治疗14~28 d的有效率为46%[95 %置信区间( CI)：32%~61%]；治疗期间不良事件发生率为28%（95 %CI：19%~38%）；因不良事件终止治疗的发生率为1%（95 %CI：0~2%）。克立硼罗引发的不良事件多为局部皮肤反应，主要表现为用药局部疼痛、瘙痒、皮炎、感觉异常、局部感染等。报道用药部位疼痛的研究占7/8，用药部位疼痛发生率为17%（95 %CI：11%~24%）。不良事件多为轻中度，大多可自行缓解。发生严重不良事件8例（0.4%），其中7例与治疗药物无关。 结论:克立硼罗治疗儿童轻中度AD具有良好的疗效和安全性。

为了研究克立硼罗(1)原料药及其片剂的质量,基于其合成工艺,制备了 6种有关物质,分别是:3-(4-氰基苯氧基)-苄基乙酸酯(有关物质A)、4,4'-二(4-氰基苯氧基)-2,2'-双(乙酰氧基甲基)联苯(有关物质B)、4,4'-二(4-氰基苯氧基)-2,2'-双(羟甲基)联苯(有关物质C)、4-[4-[4-溴-3-(羟甲基)苯氧基]-3-(羟甲基)苯氧基]苯甲腈(有关物质D)、5-[2-(乙酰氧甲基)-4-(4-氰基苯氧基)苯氧基]-2-溴苄基乙酸酯(有关物质E)、4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)氧基]苯甲酸(有关物质F).上述化合物经1HNMR、13CNMR、MS结构确证,且纯度均大于97％.

1 病例资料患儿,男性,3 个月 15 天,因"右手背红斑 3 月、水疱 2 月复发 2 天"来我院就诊.患儿出生 6 天时发现其右手背红色斑片,1 月后表面出现黄豆大小的水疱,抽疱后外用莫匹罗星软膏可结痂愈合,后该红斑处反复起水疱、大疱,共 3 次.

目的 系统评价克立硼罗软膏治疗特应性皮炎(AD)的有效性和安全性.方法 检索Cochrane Library、Embase、PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(V1P)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中华医学期刊全文数据库(Yiigle),系统收集建库至2024年1月30日发表的克立硼罗软膏治疗特应性皮炎的临床随机对照试验(RCT).由2名研究者独立筛选、提取信息,通过Review Manager 5.3软件进行Meta分析,所形成的证据体使用GRADE系统进行证据质量评估.结果 共纳入11项RCTs,包括2 789例AD患者.Meta分析显示:与安慰剂或空白治疗比较,克立硼罗软膏可提高研究者静态总体评分成功率[RR=1.52,95％CI(1.28,1.80),P＜0.00001]和缓解率[RR=1.43,95％CI(1.27,1.62),P＜0.00001],降低湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分[MD=-2.44,95％CI(-4.15,-0.73),P=0.005],缓解瘙痒,增加无复发维持时间,减少复发次数;与阳性对照相比,具有更高的疾病疗效愈显率[RR=1.80,95％CI(1.33,2.43),P=0.000 1],可提高生活质量;与一线药物联合使用对比单独使用一线治疗药物,联合治疗组具有更高的疾病疗效愈显率[RR=1.23,95％CI(1.03,1.48),P=0.02],较高的EASI评分变化值[MD=-2.11,95％CI(-3.13,-1.10),P＜0.000 1],可缓解瘙痒,提高生活质量.安全性方面,不良反应主要表现为给药部位的局部反应,如给药部位刺激、疼痛、瘙痒、变色、感觉异常等,多数为轻度、中度反应,预后较好.结论 克立硼罗软膏可缓解AD疾病严重程度,缓解瘙痒,提高生活质量,病情稳定后以小剂量长期维持治疗可减少AD复发;在儿童、成人群体中应用耐受性较好,临床使用时应关注给药部位的异常局部反应.

目的 探讨克立硼罗软膏和他克莫司软膏对特应性皮炎(AD)患儿的临床疗效.方法 将2022年6月—2023年5月在温州市中心医院治疗的126例AD患儿按照随机分配的原则分为对照组(63例)和观察组(63例).两组患儿入院后均采取常规处理,对照组给予他克莫司软膏治疗,观察组给予克立硼罗软膏治疗.比较两组临床疗效、AD病情严重程度、AD积分指数(SCORAD)评分以及不良反应.结果 观察组治疗总有效率(65.1％vs.44.4％)高于对照组(P＜0.05).治疗2周后,观察组患儿AD严重程度明显低于对照组(P＜0.05).治疗1周后、治疗2周后,两组患儿SCORAD评分均明显降低,且观察组患儿SCORAD评分低于对照组(P＜0.05).两组患儿不良反应总发生率(7.9％vs.11.1％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与他克莫司软膏相比,采用克立硼罗软膏治疗特应性皮炎患儿的效果更佳,更利于缓解患儿AD症状,且安全性良好.

目的 观察克立硼罗联合舒缓保湿修护霜治疗儿童轻中度特应性皮炎的有效性及安全性.方法 于2022年11月—2023年4月间,招募就诊于本院的轻中度特应性皮炎患儿50例;采用自身对照方法,对照侧(对照组)单独外用克立硼罗软膏2次/d,治疗侧(治疗组)外用克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜2次/d,共治疗14 d.分别在治疗第7天、第14天进行临床症状评分,并记录不良反应.结果 共纳入病例50例,实际完成43例.治疗7 d后,对照组和治疗组临床症状评分较治疗前均明显下降(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义(P＞0.05);治疗14 d两组较治疗前评分也均显著降低(P＜0.05),且治疗组整体疗效优于对照组(P＜0.05).治疗组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05).结论 克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜可有效缓解儿童轻中度特应性皮炎的临床症状,降低不良反应发生率,其疗效优于单独使用克立硼罗软膏.

目的 明确克立硼罗软膏(Cri)外用对咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病的治疗作用与机制.方法 用Balb/c小鼠建立IMQ小鼠银屑病模型,分为Cri(7.5、15、30 mg/cm2)组、卤米松(15 mg/cm2)组、模型组及正常组.对小鼠皮损进行银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分,HE染色观察表皮病理变化;免疫组化测定皮损处角蛋白的表达;检测皮损处皮肤环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、磷酸化-cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)水平.结果 与模型组相比,Cri组小鼠皮肤鳞屑、红斑和增厚减轻,PASI评分降低,皮损处增殖角蛋白(K)6、K16、K17 表达水平降低(F = 12.62、19.41、28.39,P<0.01),而分化角蛋白K1、K10 表达水平增加(F =27.95、9.64,P<0.01).Cri能提升小鼠皮损处皮肤中 cAMP、PKA水平,增加 p-CREB的表达.结论Cri可能通过调节角质形成细胞异常增殖和分化发挥对IMQ诱导的小鼠银屑病的治疗作用.

痤疮样皮疹是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,以丘疹、脓疱、囊肿、结节为主要的皮损表现,多伴有明显的瘙痒.该文报道了 1 例 61 岁的女性患者,因肺癌口服厄洛替尼后头皮反复出现红斑、丘疹、糜烂、脓疱合并脱发,皮损处分泌物培养出金黄色葡萄球菌和红色毛癣菌.诊断为头皮痤疮样皮疹、皮肤真菌感染.给予多种药物联合治疗后取得良好的临床效果,治疗过程中未停止口服厄洛替尼.该例提示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂可能引起复发性或难治性的痤疮样皮疹,临床需提高对该不良反应的认识并采取积极的治疗措施,以减少因此而导致的靶向治疗中断甚至停用.

苯并硼唑(benzoxaborole)是一类含有硼原子的五元杂环化合物.近年来,苯并硼唑类化合物在药物研发中的应用越来越广,以其为骨架的药物他伐硼罗(tavaborole)和克立硼罗(crisaborole)相继被FDA批准上市.特别是,研究人员在对苯并硼唑类化合物设计探索的过程中,发现了新型的抗菌、抗寄生虫、抗肿瘤和抗炎药物.本文主要介绍苯并硼唑类化合物的性质、构效关系以及相关生物活性研究.