目的:探讨 18F－DEVD－Cys(StBu)－PPG(CBT)－AmBF 3( 18F－1；其中DEVD：天冬氨酸－谷氨酸－缬氨酸－天冬氨酸，Cys：半胱氨酸，StBu：叔丁硫基，PPG：炔丙基甘氨酸；CBT：2－氰基苯并噻唑；AmBF 3：2－叠氮乙基－ N， N－二甲基氨基甲基－三氟硼酸盐)PET显像在三阴性乳腺癌(TNBC)早期放疗反应监测中的应用潜力。 方法:构建MDA－MB－231荷瘤裸鼠模型10只，通过随机抽样法分为放疗组与未放疗组(各5只)，放疗组行单次照射法放疗(8 Gy)。2组均行 18F－1 microPET显像，分析注射后不同时间点(注射后2.5~57.5 min，间隔5 min)2组肿瘤和肌肉的摄取情况，并通过放射自显影、HE染色及免疫荧光染色等验证探针在凋亡细胞中的特异性摄取。采用重复测量方差分析、单因素方差分析处理数据。 结果:18F－1 microPET显像示，放疗组肿瘤与肌肉摄取差异有统计学意义( F＝20.27， P＝0.011)，注射后7.5 min放疗组肿瘤摄取最高，为(4.64±0.35)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。未放疗组肿瘤与肌肉摄取差异无统计学意义( F＝1.81， P＝0.215)。放疗组肿瘤/肌肉(T/M)比值高于未放疗组( F＝31.95， P＝0.005)，其中注射后47.5 min最高，为2.49±0.46。放射自显影示放疗组肿瘤放射性高于放疗组肌肉、未放疗组肿瘤及肌肉( F＝116.79， P<0.001)。HE染色及免疫荧光染色表明， 18F－1能特异性检测放疗后肿瘤细胞内激活的胱天蛋白酶－3(caspase－3)的活性。 结论:18F－1能够特异性识别TNBC放疗后被激活的caspase－3，通过凋亡PET显像实现分子水平的放疗反应监测。

文章以2-甲基苯并噻唑和尼泊金乙酯为原料,合成了一种具有红色荧光的花菁类染料,该染料与4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯反应可以生成用于检测过氧化氢的荧光探针.通过紫外和荧光研究该探针在不同溶剂、过氧化氢浓度、黏度条件下检测过氧化氢的响应.研究结果表明.在该实验中,过氧化氢浓度越高、体系黏度越低,探针荧光强度均逐渐降低,同时具有良好的选择性.

目的 探讨酪蛋白激酶CK2抑制剂TBB对硼替佐米诱导的结肠癌细胞凋亡的影响.方法 选用人结肠癌细胞系HT29细胞,MTT法检测单独使用硼替佐米和联合四溴苯三唑(TBB,CK2抑制剂)对HT29细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测单独使用硼替佐米和联合TBB对HT29细胞凋亡的影响,Western blot方法检测硼替佐米和联合TBB处理的HT29细胞Cleaved Caspase-3的表达情况.结果 MTT结果显示硼替佐米能抑制HT29细胞增殖并呈现剂量依赖性,硼替佐米与TBB联合使用更能抑制增殖.单独使用硼替佐米能诱导细胞凋亡,两者联合的细胞凋亡效应更加明显.硼替佐米能促使Cleaved Caspase-3表达上调,两者联合使用会进一步增加Cleaved Caspase-3的表达.结论 硼替佐米能诱导HT29细胞凋亡,而CK2促进了硼替佐米诱导的细胞凋亡.

目的 构建基于苯硼酸酯的具有泊洛沙姆外壳和酸敏感性内核的自组装纳米肿瘤治疗系统,提高药物在肿瘤部位的蓄积能力,并探讨该治疗系统的体外抗肿瘤效果.方法 采用乳化溶剂挥发法制备多西紫杉醇(DTX)/苯硼酸酯纳米粒(PNPs);以人肝癌HepG2细胞为细胞模型,将细胞分为空白对照组、PNPs组、DTX组、DTX/PNPs组.采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的抑制率,采用流式细胞术检测各组细胞周期分布,采用碘化丙啶(PI)染色法检测各组细胞凋亡情况.结果 苯硼酸能够对肿瘤部位的弱酸性环境产生快速的响应,具有酸敏感特性,在pH值为5.0、6.0、7.4的条件下,药物累计释放百分数分别为(80.61 ±3.09)％、(55.81 ±3.05)％、(11.88±1.90)％,pH值为5.0和6.0时的药物累积释放百分数高于pH值为7.4时(P＜0.05).药物作用48 h后,DTX浓度为0.135、0.270、0.800、2.500、5.000 mg·L-1时,DTX/PNPs(pH值为6.5)组、DTX/PNPs(pH值为7.4)组细胞抑制率高于DTX组(P＜0.01);DTX/PNPs(pH值为6.5)组细胞抑制率高于DTX/PNPs(pH值为7.4)组(P＜0.01).PNPs组G0/G1、S和G2/M期细胞所占百分比与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);DTX、DTX/PNPs组G0/G1期细胞所占百分比显著低于空白对照组,S期细胞所占百分比显著高于空白对照组(P＜0.01).空白对照组与PNPs组细胞凋亡指数比较差异无统计学意义(P＞0.05),DTX组、DTX/PNPs组细胞凋亡指数高于空白对照组(P＜0.05).结论 共价自组装DTX/PNPs不仅能够在受体介导的作用下增强进入细胞的能力,而且可以快速响应肿瘤细胞内的酸性环境,达到高效递送药物的目的,具有良好的pH敏感性和体外抗肿瘤效果.

苯并硼唑(benzoxaborole)是一类含有硼原子的五元杂环化合物.近年来,苯并硼唑类化合物在药物研发中的应用越来越广,以其为骨架的药物他伐硼罗(tavaborole)和克立硼罗(crisaborole)相继被FDA批准上市.特别是,研究人员在对苯并硼唑类化合物设计探索的过程中,发现了新型的抗菌、抗寄生虫、抗肿瘤和抗炎药物.本文主要介绍苯并硼唑类化合物的性质、构效关系以及相关生物活性研究.

从各种程度的8872例烧伤病人的临床观察中,皮肤的并发症可分为早期(烧伤后数日和数周)和晚期(烧伤后数月和数年)两种,有些病人两者兼有。早期常见的并发症是脓皮病,主要是链球菌性脓皮病,多半为脓疱病类型,葡萄球菌脓皮病常为深毛囊炎和疖。防治的重要方法是强词包扎烧伤伤口时的治疗(预防化脓),仔细处理伤口,广泛消毒而不损伤皮肤痂,有效溶液为3%双氧水,1～2%雷琐辛液和硼酸溶液。全身用药较好者为单霉素,新霉素,5-甲基-3苯基-4异恶唑基青霉素以及某些磺胺药如磺胺二甲基氧嗪,磺胺吡哒嗪。而青霉素和四环素效果差,因80～95%脓球菌对此不敏感。

目的:改进filgotinib的合成工艺.方法:以2-氨基-6-溴吡啶为原料,依次经缩合、环合、酰胺化反应得到中间体N-(5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙基甲酰胺(3);以4-(4,4,5,5-四甲-1,3,2-二氧杂硼烷-二基)甲苯为起始原料,依次经溴化、亲核取代反应得到中间体4-[4-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基]硫代吗啉-1,1-二氧化物(5);中间体3和中间体5通过Suzuki反应合成目标化合物filgotinib.结果:目标产物结构经核磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)和电喷雾电离质谱(electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)确证,总收率为57.4％(以6-氨基-2-溴吡啶计),纯度达98％.结论:优化后的合成工艺成本低廉、操作简便、总收率高,可为工业化生产提供参考.

背景与目的高级别神经胶质瘤(high-grade glioma,HGG)是一种致死性人类癌症.蛋白酶体抑制剂——硼替佐米已获批用于治疗多发性骨髓瘤,但该药物在神经胶质瘤中的应用仍需进一步研究.本研究探索了硼替佐米对神经胶质瘤的化疗效果及其潜在的作用机制.方法通过3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-溴代四唑[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]实验、肿瘤细胞微球生长和克隆形成实验,检测了U251和U87细胞的活性和增殖.流式细胞计数检测了细胞凋亡和细胞周期.通过长期替莫唑胺(temozolomide,TMZ)给药诱导建立了TMZ耐药细胞系,在干细胞培养基中富集了具有干细胞特征的细胞.通过逆转录定量聚合酶链反应检测了目标基因的mRNA水平,并通过Western blot/免疫荧光染色及免疫组化染色分别检测了细胞系和石蜡包埋切片中的蛋白水平.通过裸鼠皮下接种U87细胞,建立了神经胶质瘤异种移植模型,以进行药物实验.使用Kaplan-Meier方法分析了患者的生存数据.结果通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,硼替佐米以剂量和时间依赖的方式抑制了U251和U87细胞的活性和增殖.硼替佐米还显著抑制了U251和U87细胞的微球生长、克隆形成和干细胞样细胞增殖.当联合使用时,硼替佐米与TMZ在体外表现出协同作用,在体内体外实验中均使神经胶质瘤对TMZ的敏感性增强.硼替佐米降低了叉头框M1(Forkhead Box M1,FOXM1)及其靶基因Survivin的mRNA和蛋白水平.在已建立的TMZ不敏感神经胶质瘤细胞系和HGG患者中,FOXM1-Survivin轴显著上调.FOXM1和Survivin的表达水平彼此正相关,且均与神经胶质瘤患者预后不良相关.结论硼替佐米可能通过下调FOXM1-Survivin轴抑制神经胶质瘤的生长并改善TMZ的化疗效果.硼替佐米单独使用或联合TMZ,有望成为治疗恶性神经胶质瘤的潜在药物.

目的 评估纸片协同试验检测产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌(CPE)的应用价值.方法 收集2015年1月至2018年12月瑞安市人民医院75株可疑产碳青霉烯酶非重复肠杆菌科细菌和10株非CPE.通过使用美罗培南(MEM)联合多种抑制剂[包括苯基硼酸(PBA)、氯唑西林、乙二胺四乙酸钠(EDTA)和替莫西林]的纸片扩散法等试验检测菌株产碳青霉烯酶的类型.以PCR扩增相关耐药基因为金标准,评估纸片协同试验对CPE的检测价值.结果 75株可疑CPE经PCR扩增,66株确证产碳青霉烯酶(其中产KPC 46株、产NDM-118株、产IMP 1株、产VIM 1株,无产OXA-48基因型),6株产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),3株未检测出基因;MEM联合PBA和氯唑西林协同试验检测KPC表型的灵敏度为100.0％,特异度为93.1％;MEM联合EDTA协同试验检测MBL表型的灵敏度和特异度均达到100.0％.10株非CPE均未检测出碳青霉烯酶耐药基因,且纸片协同试验均阴性.结论 该表型检测方法对检测KPC、MBL类碳青霉烯酶有较高的灵敏度和特异度,并且操作简便、成本低,适合在临床微生物学实验室、医院感染管理科及疾病预防控制中心等单位普及应用.

目的 开发一种高效合成氟标记放射性药物的方法.方法 使用4-硝基苯硼酸频哪醇酯为反应底物,探索化合物氟标记的有效方法.考察反应配体、反应溶剂、反应温度和反应时间对4-氟硝基苯收率的影响,并通过1H-NMR、13C-NMR、19F-NMR方法对目标产物的结构进行表征,采用HPLC法对反应条件进行定量评价.结果 确定了芳基硼酸频哪醇酯类化合物的氟-19标记的最佳反应条件:以3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪为最优配体,在100℃反应10 min即可得到目标化合物.在自动合成仪上重现了最优条件,并用此方法成功合成了11β-羟化酶显像剂美托咪酯.结论 本方法为氟-18标记芳基硼酸频哪醇酯类放射性药物前体提供重要合成依据.