克雅病(Creutzfeldt Jakob disease,CJD)又称皮质-纹状体-脊髓变性病,由朊病毒蛋白(prion pro-tein,PrP)的错误折叠和积累引起,是一种罕见、致命、快速进展的神经退行性疾病. CJD最常见的发病类型为散发型克雅病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease,sCJD),年发病率为(1～1.5)/100 万,占CJD的85％[1].

目的:探究二甲双胍对非肥胖成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者胰岛功能的保护作用。方法:为历史性队列研究。从中南大学湘雅二医院内分泌科于2008至2012年间建立的LADA队列中筛选出10例接受二甲双胍联合胰岛素治疗（500~850 mg，2次/d）的非肥胖LADA患者（双胍组），同时根据1∶1匹配单用胰岛素治疗的对照组。随访时间共3年，在基线和随访期间测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等指标并计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR），检测糖化血红蛋白（HbA 1c）、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、血脂。进行混合膳食耐量试验并检测血清空腹C肽（FCP）、餐后1 h C肽（1hCP）、餐后2 h C肽（2hCP）、峰值C肽（CP max）、C肽变化量（ΔCP）和C肽曲线下面积（AUCC）以评估胰岛功能。同时每次随访均记录患者的胰岛素用法及用量，并计算患者每日每千克胰岛素用量。通过重复测量数据协方差分析比较随访期间两组之间代谢指标及胰岛功能的差异。 结果:在3年随访期间，双胍组在36个月时SBP较基线有所升高［分别为（123±6）和（114±11）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）， P=0.043］，两组BMI、腰围、WHR、血糖、血脂等代谢指标及胰岛素用量较基线差异均无统计学意义（ P>0.05），上述指标组间比较差异亦无统计学意义（ P>0.05）。对照组在6个月即出现1hCP较基线显著降低［分别为（462.1±378.9）和（923.6±895.7）pmol/L， P=0.039］，胰岛功能随着随访时间显著衰减。而双胍组到随访24个月时才观测到FCP较基线有显著差异［分别为（296.0±264.2）和（463.9±304.3）pmol/L， P=0.017］，随访终点时双胍组各胰岛功能评价指标较基线均出现显著下降（ P<0.05）。随访12个月时双胍组胰岛功能显著高于对照组（ P<0.05），然而到随访24及36个月时，两组间C肽比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:本小样本回顾性研究提示二甲双胍与胰岛素联合使用可能有助于减缓非肥胖LADA患者胰岛功能衰减速度，但仍需更大规模临床研究进一步验证。

目的:了解我国散发型克-雅病患者的医疗护理情况及其与生存时间的关系。方法:采用回顾性分析2021年1月1日至2022年12月31日期间经我国克-雅病监测网络诊断的150例散发型克-雅病患者，对家属进行电话随访获得患者确诊后的护理、治疗情况及生存情况。通过寿命表法估算生存率，Kaplan-Meier法计算中位生存时间、95% CI，log-rank法比较不同组间生存时间差异以及通过COX比例风险回归模型多因素分析关于患者生存时间的影响因素。 结果:150例散发型克-雅病患者中位生存时间为6个月(95% CI：4.621～7.379)，2、6、12、18个月的累积生存率分别为62%、39%、22%、9%；单因素分析结果显示，首发症状有无皮质性失明、是否进行呼吸支持(氧疗)、是否进行辅助药物治疗以及是否进行管饲(鼻饲)，组间生存时间差异比较 P<0.1；多因素COX回归分析结果显示，未进行辅助药物治疗的患者死亡风险是有辅助药物治疗患者的1.429倍(95.0% CI：1.014～2.014)，未使用管饲(鼻饲)患者的死亡风险是使用管饲(鼻饲)患者的1.479倍(95.0% CI：1.052～2.081)。 结论:是否进行辅助药物治疗、是否使用管饲(鼻饲)是影响散发型克-雅病患者生存时间的因素，进行适当的辅助药物治疗和管饲(鼻饲)可有助于散发型克-雅病患者延长生存时间。

春催千树发，日染九洲新。2024年第一期出刊了。本期重点报道了神经系统疾病特别是脑梗死和阿尔茨海默病及少见病克-雅病（CJD）等研究成果。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-96如何通过胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)调控七氟醚诱导新生大鼠认知功能障碍。方法:将大鼠(购自上海斯莱克实验动物有限公司)随机分为6组，对照组大鼠吸入浓度为40%的O 2，实验组小鼠吸入不同浓度的七氟烷麻醉(购自上海雅培上海有限公司)，包括1%七氟醚组，2%七氟醚组，4%七氟醚组，4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组。通过给予不同浓度的七氟醚(1%、2%和4%)联合miR-96激动或抑制剂，在mRNA和蛋白水平检测IGF1R、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达，测定海马神经元凋亡情况。通过测定荧光素酶活性，验证miR-96是否靶向作用于IGF1R。采用Morris水迷宫测验评价学习记忆能力。测量数据用均值±标准差( Mean± SD)表示，采用 t检验对正态分布和均方差的数据进行分析，在双因素相关分析中，则采用Spearman秩相关。 结果:对照组、4%七氟醚组、4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组miR-96相对表达量分别为0.37±0.01、2.09±0.06、2.84±0.12、1.71±0.03，IGF1R相对表达量分别为2.64±0.08、0.51±0.06、0.29±0.02、1.25±0.03，吸入七氟醚后miR-96表达显著增加( t＝63.230、45.870、94.750， P<0.05)，IGF1R表达显著降低( t＝47.630、63.720、36.380， P<0.05)，差异有统计学意义。与4%七氟醚组比较，4%七氟醚＋miR-96过表达组miR-96表达增强( t＝12.500， P<0.05)，IGF1R表达降低( t＝7.780， P<0.05)；而在4%七氟醚＋miR-96抑制剂组中则相反( t＝12.670、24.670， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:七氟醚麻醉诱导新生大鼠发生认知功能障碍的潜在机制与miR-96通过抑制IGF1R调控有关。

目的:了解浙江省衢州地区儿童病毒性脑炎埃可病毒(Echovirus, ECHOV)优势血清型与变迁并分析ECHOV VP1基因分子特征。方法:采集53例病毒性脑炎患儿脑脊液标本进行病毒分离培养。采用荧光RT-PCR和PCR分别检测脑脊液标本中人肠道病毒(human enterovirus，HEV)包括ECHOV、柯萨奇病毒(coxsackie virus，CV)和新型肠道病毒(enterovirus，EV)，以及流行性乙型脑炎病毒(japanese encephalitis virus, JEV)、腮腺炎病毒(mumps virus, MuV)、西尼罗病毒(west nile virus，WNV)、基孔肯雅病毒(chikungunya virus，CHIKV)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)和巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)。HEV阳性脑脊液标本采用RT-PCR法扩增HEV-B组全长VP1基因序列，测序后用多种生物信息学软件分析ECHOV VP1基因型、基因重组和遗传进化特征。结果:RD细胞分离培养出6株毒株，但Hep-2细胞分离培养结果均阴性。11份标本HEV通用荧光RT-PCR结果阳性，但其他病毒检测结果均阴性。11份HEV阳性标本中6份检出ECHOV，与分离培养结果一致，分别为4株ECHO6、1株为ECHO7和1株ECHO30血清型，柯萨奇病毒和EV检测结果均阴性。4株ECHO6病毒属于ECHO6-C2基因亚型，但分为ECHO6-41/46和ECHO6-45/48两个流行克隆，ECHO7和ECHO30分别属于ECHO7-C和ECHO30-C基因型。ECHO6与ECHO30病毒在进化过程中存在VP1基因重组。结论:ECHOV是该地区儿童病毒性脑炎主要病原体，且可能存在局部暴发流行。ECHO6与ECHO30病毒VP1基因存在重组可能性，ECHO6有成为ECHOV优势血清型的可能。

克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）又称朊蛋白病，是一种潜伏期长、病程较短、可传播的罕见致命性疾病。自2019年开始全球大流行的2019冠状病毒病（Corona virus disease 2019，COVID-19）是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的呼吸系统疾病，其高传染性及高变异性导致目前仍在继续流行，或将长期存在。迄今为止，国外已多次报道在COVID-19患者中观察到了许多不同表现的神经系统并发症，并提出SARS-CoV-2可能影响神经变性病发生发展的假设。2023年初，河北省人民医院神经内科收治了1例以头晕、步态不稳为首发症状的患者，完善相关检查后仍不能明确诊断，在此期间患者SARS-CoV-2检测呈阳性后，病情迅速进展，最终确诊为CJD，故推测COVID-19可能与CJD的迅速进展存在相关性。笔者现将该例患者的具体诊治过程报道如下，以期提高临床工作者对CJD及SARS-CoV-2的认识。

克雅病是一类由具有传染性的致病朊蛋白所致的致死性中枢神经系统变性疾病。该病早期临床表现多样，缺乏特异性，难以与其他中枢神经系统疾病相鉴别。目前，研究者们在克雅病的影像学、脑电图、脑脊液特殊蛋白检测等方面已经进行了长期的探索和临床实践，而近年来的致病朊蛋白检测新方法的发展更是为该病的早期诊断提供了巨大帮助，具有着极大的临床应用前景。笔者现围绕近年来克雅病的流行病学及分型、病因及病理机制，尤其是其早期诊断生物标志物等方面的研究进展进行综述，以期帮助临床同道进一步提高对克雅病的认识。

目的:分析贵州省2017—2021年克-雅病（CJD）的发病情况、流行病学、临床特征，为贵州省CJD的监测提供科学依据。方法:采用回顾性研究，收集贵州省9家医院报告的CJD疑似病例的流行病学及临床信息，同时结合患者脑脊液、血液、皮肤标本的实验室检测结果进行分析。结果:2017年至2021年，贵州省共报告47例疑似病例，发现CJD病例22例，其中散发型CJD（sCJD）临床诊断病例18例（18/22），sCJD临床疑似病例2例（2/22），遗传型CJD（gCJD）确诊病例2例（2/22）。患者的首发症状以快速进行性痴呆为主要表现，辅助检查以头颅核磁共振成像（MRI）异常为主（16/20）；脑脊液14-3-3蛋白阳性率较高（14/21），血液中朊蛋白基因（PRNP）129个氨基酸和219个氨基酸均为M/M纯合子和E/E纯合子。除2例gCJD确诊病例PRNP基因检测发现T188K、E200K突变外，其余的都没有发现突变，5例病例的皮肤朊病毒蛋白（PrPSc）呈阳性。病例的长久居住地呈散在分布，职业分布广泛，男女性别比例为13∶9，年龄中位数为64岁，主要为汉族，流行病学史未见特别之处。结论:2017年至2021年，贵州省发现的CJD病例以sCJD为主，其居住地、职业、性别比例、年龄分布等均符合sCJD的发病特点。

本文报道1例心肺联合移植（heart-lung transplantation，HLTx）术后患者在中南大学湘雅二医院于孕37周 +6顺利剖宫产分娩病例。本例为HLTx术后7年的29岁单胎孕妇，妊娠期以硫唑嘌呤和他克莫司抑制免疫排斥反应，心功能Ⅰ级，未见发热、气促，孕期产前检查提示母儿状况良好。孕妇足月后在腰麻下行子宫下段横切口剖宫产术，成功娩出一女活婴。出院后42 d随访母婴状况良好。