目的:分析贵州省2017—2021年克-雅病（CJD）的发病情况、流行病学、临床特征，为贵州省CJD的监测提供科学依据。方法:采用回顾性研究，收集贵州省9家医院报告的CJD疑似病例的流行病学及临床信息，同时结合患者脑脊液、血液、皮肤标本的实验室检测结果进行分析。结果:2017年至2021年，贵州省共报告47例疑似病例，发现CJD病例22例，其中散发型CJD（sCJD）临床诊断病例18例（18/22），sCJD临床疑似病例2例（2/22），遗传型CJD（gCJD）确诊病例2例（2/22）。患者的首发症状以快速进行性痴呆为主要表现，辅助检查以头颅核磁共振成像（MRI）异常为主（16/20）；脑脊液14-3-3蛋白阳性率较高（14/21），血液中朊蛋白基因（PRNP）129个氨基酸和219个氨基酸均为M/M纯合子和E/E纯合子。除2例gCJD确诊病例PRNP基因检测发现T188K、E200K突变外，其余的都没有发现突变，5例病例的皮肤朊病毒蛋白（PrPSc）呈阳性。病例的长久居住地呈散在分布，职业分布广泛，男女性别比例为13∶9，年龄中位数为64岁，主要为汉族，流行病学史未见特别之处。结论:2017年至2021年，贵州省发现的CJD病例以sCJD为主，其居住地、职业、性别比例、年龄分布等均符合sCJD的发病特点。

骨髓增生异常肿瘤(MDS)是一种高异质性血液系统克隆性疾病。在2016年世界卫生组织(WHO) MDS修订分型中，伴环状铁粒幼红细胞的MDS (MDS-RS)被列为单独亚型。剪接因子3b亚基( SF3B) 1突变是MDS，特别是MDS-RS中常见的体细胞驱动突变之一，亦为疾病表型最重要的影响因素。 SF3B1突变是MDS发生及向急性髓细胞白血病(AML)转化的独立预后因素，也是部分药物疗效预测的关键指标，因此伴 SF3B1突变MDS被列为MDS的特殊类型，并成为相关研究热点。笔者拟就伴 SF3B1突变MDS的发病机制、临床表现、预后及治疗等方面的研究新进展进行阐述，旨在提高临床医师及相关研究者对于伴 SF3B1突变MDS的认识。

儿童原发性肾病综合征（INS）的发病机制仍在广泛研究中，随着针对B细胞特异性单克隆抗体——利妥昔单抗（RTX）近年的成功应用，学术界开始重新评估B细胞在INS发生、发展中所起的作用。B细胞在INS不同时期出现包括细胞总数、亚群构成比、免疫球蛋白表达及细胞因子的差异。就目前研究来看，虽然B细胞紊乱并不能涵盖所有INS的发病机制，但可能在部分INS中起了关键作用。随着检测手段的丰富，在治疗前筛选出B细胞异常的患儿，辅以精准化治疗，应具有较大的临床研究价值。

目的:观察西罗莫司联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的疗效和安全性。方法:选择糖皮质激素治疗耐药/依赖的cGVHD患者，给予西罗莫司联合环孢素A/他克莫司治疗。结果:①入组患者27例，男17例，女10例，中位年龄36（19～56）岁。急性髓系白血病13例，急性淋巴细胞白血病4例，慢性髓性白血病4例，骨髓增生异常综合征3例，淋巴瘤1例，再生障碍性贫血1例，阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例。HLA全相合同胞或亲缘供者移植14例，HLA全相合无关供者移植2例，HLA不全相合同胞或亲缘供者移植11例。②患者中位服药时间为14.2个月，中位随访时间20.1（12.9～46.1）个月。③随访6个月时，完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）12例，总反应率（ORR）为55.6％，6个月时无病生存率（PFS-6）、总生存率（OS-6）分别为88.9％（24/27）、100％。④随访12个月时，CR 5例，PR 11例，ORR为59.3％，PFS-12为62.9％（17/27），OS-12为100％。⑤亚组分析发现该方案对男供者的cGVHD更有效，对治疗口腔、皮肤、肝脏cGVHD疗效较好。⑥不良反应：新发高脂血症3例，血糖升高1例，腹胀/腹泻4例，口腔溃疡2例，血尿1例，药物性肝损伤1例，细菌感染3例，真菌感染3例，带状疱疹2例，均为1～2级，无新增巨细胞病毒、EB病毒感染。结论:西罗莫司联合CNI治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型cGVHD的疗效及安全性较好，适合cGVHD的长期治疗。

2023年，国际重症医学临床研究涉及领域较广泛，尽管有中药、激素等少数阳性的临床结果，但总体还是与既往的趋势相似，仍缺乏"里程碑式"的突破性发现，并且仍以阴性结果的研究为多。大连医科大学附属第一医院重症医学科黄伟教授团队就2023年国际重症医学的主要临床研究进展进行了总结，例如：中药、羟钴胺（维生素B12）、亚甲蓝和糖皮质激素展示出改善脓毒症与感染性休克结局的潜力；急性呼吸窘迫综合征（ARDS）推出了新的全球定义和治疗指南。此外，在脓毒症补液策略（限制/开放）、抗菌药物输注策略（持续/间断）、机械通气的氧合目标（保守/开放）、院外心搏骤停复苏后的目标血压（高/低）和卒中血管再通后目标血压（强化/常规）、危重症的营养支持治疗（低蛋白-热量/常规蛋白-热量、撤机前禁食/持续喂养）等方面也出现了新的证据。参照以上研究进展，开展高质量的国内多中心的临床注册研究，建设可共享的重症标准化数据库，提高公众对脓毒症的认识等，是提高国内重症医学水平的必由之路。

目的:探讨骨髓增生异常综合征（MDS）RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。方法:收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料，回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征，并比较不同突变状态对总生存（OS）的影响。结果:共52例（6.7％）患者伴有RAS基因突变，NRAS突变38例（4.9％），KRAS突变18例（2.3％），4例（0.5％）同时伴NRAS及KRAS突变，全部NRAS突变及65％的KRAS突变位于第12、13及61号密码子。RAS基因突变与PTPN11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关（ Q<0.05），且常为亚克隆突变。伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）的比例（82.7％）明显高于无RAS突变患者（35.2％）（ P<0.001）。与无RAS基因突变患者相比，伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC：4.33（0.98～20.42）×10 9/L对2.71（0.61～21.17）×10 9/L， P<0.001；ANC：2.13（0.18～17.37）×10 9/L对1.12（0～16.00）×10 9/L， P<0.001]，血小板水平明显减低[48（2～430）×10 9/L对62（2～694）×10 9/L， P＝0.048]，骨髓粒系比例有升高的趋势（47％对40％， P＝0.085），骨髓原始细胞比例明显升高（7％对2％， P<0.001）。按照修订的国际预后积分系统（IPSS-R）进行预后分层，RAS基因突变患者中较高危分组（高危和极高危组）的比例显著增高（71.1％对37.9％， P<0.001）。单因素分析中，NRAS突变与更短的OS显著相关（ P＝0.011），经多因素校正后，NRAS突变对OS的影响失去显著性，突变基因中仅PTPN11及SETBP1为独立的不良OS因素。 结论:RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生。RAS通路相关的PTPN11突变在MDS中为独立不良预后因素。

目的:探讨不同肠道准备方式对菌群移植（FMT）的疗效和不良反应情况的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，收集2018年2月至2019年6月期间，于同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心自愿接受FMT治疗的1 501例患者的治疗及随访资料。根据FMT治疗前肠道准备情况，分为无肠道准备组（216例）、抗生素预处理组（383例）、肠道清洁组（267例）和抗生素联合肠道清洁组（635例）。比较各组间FMT治疗后的不良反应情况以及治疗后4周和8周的有效率。在第3个月和第6个月由于疗效下降或无效重复行FMT治疗的患者；根据是否再次行抗生素联合清洁肠道的肠道准备方案，分为无肠道准备和肠道准备组，比较两亚组有效率。结果:全组男性588例，女性913例，年龄（43.3±13.7）岁，体质指数（20.2±2.1）kg/m 2，移植疗程共（3.3±1.7）周。包括便秘564例，克罗恩病157例，溃疡性结肠炎142例，肠易激综合征158例，复发性艰难梭菌感染（CDI）106例，自闭症84例，放射性肠损伤133例，放射性肠炎133例，非CDI慢性腹泻60例，其他155例。4组间基线资料的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。全组总体不良反应发生率为31.1%（467/1 501），其中呕吐41例（2.7%）、恶心91例（6.1%）、腹泻49例（3.3%）、腹痛41例（2.7%）、腹胀79例（5.3%）、咽喉部疼痛72例（4.8%）、头晕38例（2.5%）、发热51例（3.4%）、肺部感染3例（0.2%）以及肠源性感染2例（0.1%）；经对症处理后症状均消失。4组间不良反应发生率的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。FMT治疗4周后，总有效率为63.5%（902/1 420）；无肠道准备组FMT有效率为57.6%（114/198）、抗生素预处理组为64.2%（231/360）、肠道清洁组为60.2%（154/256），抗生素预处理联合肠道清洁组66.5%（403/606），4组间有效率差异无统计学意义（χ 2=6.659， P=0.084）。FMT治疗8周后，总有效率为61.3%（729/1 293）；无肠道准备组有效率为54.0%（88/163），抗生素预处理组为62.2%（202/325），肠道清洁组为57.4%（132/230），抗生素联合肠道清洁组为64.4%（370/575），4组间有效率的比较，差异有统计学意义（χ 2=13.620， P=0.003）；其中抗生素联合肠道清洁组及抗生素预处理组有效率均明显高于无肠道准备组（分别为χ 2=5.789， P=0.016；χ 2=10.117， P=0.001）。亚组分析中，第3个月重复FMT治疗结束4周随访发现，无肠道准备组与肠道准备组有效率差异无统计学意义[60.1%（184/306）比61.5%（115/187），χ 2=0.091， P=0.763]。在第6个月重复FMT治疗结束4周随访发现，无肠道准备组有效率明显低于肠道准备组，差异有统计学意义[51.4%（89/173）比61.2%（161/263），χ 2=4.229， P=0.040]。 结论:FMT治疗安全有效，抗生素联合肠道清洁的肠道准备方案可提高FMT总体疗效。对疗效下降需FMT重复治疗的患者，3个月内再次行抗生素联合肠道清洁方案对FMT有效率无明显影响，但在第6个月，再次的肠道准备是必要的。

目的:建立可以检测阿瓦朗病毒(Avalon virus，AVAV)和休斯病毒(Hughes virus，HUGV)两种内罗病毒的实时荧光定量RT-PCR检测方法，并进行初步的评价。方法:收集、整理、比对、分析在公共数据库发布的两种病毒基因组核苷酸序列，确定检测靶标，设计特异性引物、探针，优化检测程序，建立实时荧光定量RT-PCR检测方法。利用体外转录技术制备的模拟样本、其他病毒感染标本、病毒株和正常人血标本比较评价所建方法的检测限、特异性、重复性特征。结果:所建实时荧光定量RT-PCR检测方法可有效扩增检测AVAV和HUGA靶标RNA，检测限分别约为20拷贝/μl和70拷贝/μl，检测科萨努尔森林病毒、乙型流感病毒BV和BY型、甲型流感病毒H3N2、黄热病毒、乙型脑炎病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、发热伴血小板减少综合征、内罗毕羊病毒和塔西那病毒样本无非特异性扩增，两种内罗病毒相互间无交叉反应，重复性比较分析显示变异系数小于2%。结论:本研究建立的检测AVAV和HUGV的实时荧光定量RT-PCR方法，可用于临床样本检测和媒介生物、宿主动物标本筛查，便于病原的快速识别和疾病诊断。

目的:报道8例散发型克-雅病（sCJD）患者的实时震动诱导蛋白扩增（RT-QuIC）检测结果及其临床特点。方法:回顾性分析河南省人民医院2018年1月至2021年5月诊断为临床很可能的sCJD，且送RT-QuIC检测的患者的住院病历。收集患者一般资料（性别、年龄、首发症状、主要临床表现）、辅助检查［头颅磁共振成像（MRI）、脑电图、脑脊液 14-3-3 蛋白、朊蛋白基因、皮肤组织RT-QuIC、自身免疫性脑炎和副肿瘤综合征相关抗体］检查结果，并对患者进行电话随访，记录其存活情况。根据脑电图、14-3-3蛋白、病程长短、MRI结果对患者进行分组，比较组间RT-QuIC结果中荧光达峰时间和荧光峰值的差异。结果:入组8例患者，其中7例患者为亚急性起病，1例慢性起病。主要的临床症状和体征有进行性认知下降（8/8）、锥体束征（5/8）、走路不稳（4/8）、精神行为异常（4/8）、肌阵挛（4/8）、无动性缄默（4/8）、头晕（3/8）、肢体抖动（2/8）、构音障碍（2/8）、视幻觉（1/8）、视力下降（1/8）。所有患者脑电图检查结果均异常，其中 5 例可见典型的周期性尖慢复合波（PSWCs）。7例患者头颅MRI弥散加权成像示大脑皮质和（或）基底节的异常高信号，其中6例累及双侧基底节。8例患者中2例脑脊液14-3-3蛋白阳性；全部患者RT-QuIC检测结果均为阳性；随访结果显示4例患者死亡。RT-QuIC荧光达峰时间在PSWCs阳性组［（7.617±2.164）h］及MRI总评分高组［（7.600±1.907）h］比PSWCs阴性组［（10.602±2.247）h， t=2.84， P=0.010］及MRI总评分低组［（9.760±2.457）h， t=2.26， P=0.032］更短。 结论:RT-QuIC检测是早期诊断sCJD的可靠方法。RT-QuIC结果与脑电图出现PSWCs和MRI受累程度可能有关。

目的:系统评价多囊卵巢综合征（PCOS）患者生活方式改善体验的质性研究，为制订可操作性强的生活方式管理措施提供依据。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、Cochrane Library、Scopus、Science Direct、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、维普等中英文数据库，搜索关于PCOS患者生活方式改善体验的质性研究，检索时限为2016年1月1日—2021年11月30日。根据澳大利亚Joanna Briggs Institute（JBI）循证卫生保健中心质性研究质量评价标准（2016版），运用汇集性整合方法对研究结果进行整合。结果:共纳入9篇研究，提炼出58个明确的研究结果，将相似的研究结果归纳形成13个新类别，综合出3个整合结果：PCOS患者进行生活方式改善的动机、PCOS患者生活方式改善的感知障碍、PCOS患者逐渐适应生活方式改善的原因。结论:医护人员应立足PCOS患者生活方式改善动机推动其健康管理内驱力，借助移动应用程序帮助PCOS患者克服生活方式改善中的障碍因素，医疗机构-家庭-社会多元联动为患者提供全方面、系统的支持，同时，组建多学科管理团队共同参与患者个性化生活方式改善以提高其健康促进生活方式水平。