蒲公英Taraxaci Herba是我国药食同源中药材之一.蒲公英化学成分类型丰富,药理作用应用广泛,现代研究表明,蒲公英中富含黄酮类、酚酸类、萜类、糖类、甾醇类、脂肪酸类、色素类等多种化学成分,具有抗肿瘤、抗炎、保肝利胆、抑菌、抗氧化、调节免疫等多重作用功效.通过文献汇总,对蒲公英化学成分和药理作用最新研究进展进行整理总结,并运用质量标志物(quality marker,Q-Marker)核心理念,围绕植物亲缘学及化学成分特有性,成分与药性和药效的关系以及化学成分可测性四个角度,并结合分子对接模拟分析方法,对蒲公英质量标志物预测分析.归纳出咖啡酸、绿原酸、芦丁、槲皮素、蒲公英甾醇、蒲公英多糖等成分可作为蒲公英主要的质量标志物的候选成分,为完善蒲公英质量标准提供依据,以期为蒲公英科学合理的质量控制以及后续的深入研究利用提供参考.

目的 肺鳞癌(Lung squamous cell carcinoma,LUSC)是全世界范围内高频率发生的恶性肿瘤.最近的研究表明,异甘草素(Isoliquiritigenin,ISL)在肿瘤增殖和转移中发挥抗肿瘤活性.因此,研究旨在探讨ISL在抗LUSC转移中的作用机制.方法 利用梯度浓度ISL处理LUSC细胞,探究ISL在LUSC细胞增殖、迁移和侵袭中的抗癌特性.随后,利用生物信息学手段探寻了长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lncRNA)MIR22HG/miR-24-3p/Fas配体 基因(Fas ligand Gene,FASLG)之间可能的互作关系.实时荧光定量 PCR(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 LUSC 细胞中 lncRNA MIR22HG、miR-24-3p、FASLG 的表达,细胞计数盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)、克隆形成、划痕愈合和Transwell实验分别检测细胞活力、增殖、迁移和侵袭.蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测上皮间充质转换(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)和转移相关蛋白的表达.RNA免疫沉淀(RNA Binding Protein Immunoprecipitation,RIP)实验和双萤光素酶实验验证 lncRNA MIR22HG 与 miR-24-3p、miR-24-3p与FASLG的结合关系.结果 ISL可以显著抑制LUSC细胞增殖、迁移和侵袭.生信分析及临床样本分析发现lncRNA MIR22HG在LUSC中低表达,ISL可以促进lncRNA MIR22HG的表达,抑制LUSC细胞 的恶性行为.此外,lncRNA MIR22HG可以海绵吸附miR-24-3p进而调节FASLG的表达.miR-24-3p在LUSC中上调表达,FASLG在LUSC中下调表达.过表达FASLG可以逆转miR-24-3p过表达对LUSC增殖、转移以及EMT进程的促进作用.结论 这些结果表明,ISL通过lncRNA MIR22HG/miR-24-3p/FASLG轴抑制肺鳞癌转移,表明ISL有潜力作为治疗LUSC的新型药物.

近红外光免疫治疗（NIR-PIT）利用光敏剂耦合单克隆抗体的共轭物与相关性抗原结合，当近红外光照射到肿瘤区域时，共轭物在近红外光照射下发生结构变化通过物理应激方式介导肿瘤细胞或肿瘤相关细胞的损伤和死亡。这种治疗方式具有高度选择性和局部破坏性，可以最大程度地减少对周围正常组织的损伤。鉴于NIR-PIT疗法的高疗效、低毒性的特点，NIR-PIT在多种肿瘤的研究得到快速发展，有望成为一种新型抗肿瘤疗法。目前，多项Ⅰ/Ⅱ期关于NIR-PIT的临床研究结果表明PIT的疗效令人鼓舞，毒性反应可接受。已在头颈部鳞状细胞癌等进行Ⅲ期临床试验评估该治疗模式疗效。本综述文章对NIR-PIT抗肿瘤作用机制、可选的治疗靶点、在各肿瘤的研究进展、NIR的选择与递送，以及面临的挑战等研究进展进行了总结。

目的:胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumors, SMARCA4-UT)是一类高侵袭性预后差的少见恶性肿瘤，对传统化疗反应较差，目前尚无确切针对SMARCA4-UT的治疗指南。回顾性分析SMARCA4-UT的临床特点及预后影响因素。方法:48例SMARCA4-UT患者，根据治疗方式分为手术治疗组5例，单纯化疗组22例，化疗联合免疫组5例，化疗联合抗肿瘤血管生成组7例，化疗联合抗肿瘤血管生成及免疫治疗组2例，未治疗组7例。通过免疫组化、二代测序分析患者临床病理学及基因特征，观察不同治疗方式疗效，分析临床特征与预后的关系。结果:化疗联合免疫治疗组的无进展生存期(progression-free survival, PFS)4.5个月及总生存期(overall survival, OS)9.1个月优于单纯化疗组3.6个月，5.2个月及化疗联合抗肿瘤血管生成治疗组4.1个月，9.1个月，其中依托泊苷联合铂类(etopoposide combined with the platinum, EP)方案化疗联合替雷利珠单抗可作为SMARCA4-UT患者治疗的优选治疗方案。肝转移及≥3个转移部位为PFS及OS的影响因素，合并STK11、KEAP1突变患者总体预后较差。截止随访日期，手术治疗组死亡3例(60.00%)，单纯化疗组死亡16例(72.73%)，化疗联合免疫治疗组死亡3例(60.00%)，化疗联合抗肿瘤血管生成治疗组死亡5例(71.43%)，化疗联合抗肿瘤血管生成治疗联合免疫治疗组全部存活(0.00%)，未接受治疗组7例全部死亡(100.00%)。结论:晚期SMARCA4-UT患者一线应用免疫检查点抑制剂联合化疗的疗效优于单纯化疗方案，其中EP方案可潜在更优的化疗选择。检测STK11、KEAP1基因突变对SMARCA4-UT患者具有临床意义。

薏苡仁是临床应用极为广泛的中药,具有健脾止泻、利水消肿、渗湿除痹、清热排脓、解毒散结等功效.现代药理学研究表明脂肪酸及其酯类、内酰胺类、三萜类、酚类、甾醇类、多糖类为薏苡仁中主要的抗肿瘤成分,可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、抗肿瘤血管生成、逆转多药耐药、放化疗增敏、免疫调节、抑制癌前病变等多个途径达到抗肿瘤的作用,其中薏苡仁油是最主要的抗肿瘤成分,由薏苡仁油制成的中成药康莱特注射液在临床上应用广泛,效果显著.薏苡仁可用于多种肿瘤的辅助治疗,对于临床常见肿瘤如肺癌、口腔癌、鼻咽癌等头颈部肿瘤,肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤,乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫颈癌等生殖及泌尿系肿瘤均有明显的治疗作用,具有防止术后肿瘤复发转移、减轻放化疗的不良反应、提高患者生存质量、增强患者免疫力等方面的优势.论述薏苡仁及其提取物主要抗肿瘤成分及对多种恶性肿瘤及其并发症的作用效果及机制,为薏苡仁临床应用及未来发展方向提供依据.

卡瑞利珠单抗是一种以T细胞上程序性死亡受体-1(PD-1)为靶点的免疫检查点抑制剂(ICI),PD-1及程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂较少引起传统抗肿瘤药物的骨髓抑制、心脏毒性等不良反应,其主要不良反应为皮肤不良反应.

CAR-T细胞治疗(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)是一种利用抗肿瘤免疫力进行癌症治疗的免疫治疗新方法.与传统免疫治疗相比,CAR-T具有改良的肿瘤抗原特异性和不依赖主要组织相容性复合分子的细胞毒性.近几年,关于CAR-T细胞的研究发展迅速,其中靶向CD19的CAR-T细胞治疗在晚期白血病和淋巴瘤患者中已显示出令人印象深刻的临床反应.随着近年来结直肠肿瘤发生率的升高,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤方面取得的成功使得越来越多的临床研究致力于将其应用至结直肠癌在内的其他实体瘤的治疗中.然而,大量的临床研究结果并未达到预期.该文总结了CAR-T细胞的定义与结构、在实体瘤方面的现存挑战等方面,并在最后着重讨论了CAR-T细胞疗法在结直肠癌中的应用及未来前景.

目的:探讨竹节香附素A(RA)对前列腺癌移植瘤模型小鼠的治疗效果及潜在作用机制.方法:(1)采用Western blot实验检测不同浓度RA(0、0.5、1、2和4 μmol/L)对前列腺癌细胞系PC-3、DU145和RM-1中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达的影响.(2)将30只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、低剂量RA组和高剂量RA组,每组10只.低、高剂量RA组小鼠分别腹腔注射2和4 mg/kg RA,连续给药24 d.记录小鼠体重,统计各组小鼠肿瘤体积和瘤重;采用免疫组化实验检测小鼠肿瘤组织中Ki67和PD-L1蛋白表达;通过流式细胞术检测肿瘤组织中CD8+T细胞、CD4+T细胞和调节性T细胞(Treg)比例,以及干扰素γ(IFN-γ)和颗粒酶B(GzmB)水平.结果:(1)RA处理显著降低PC-3、DU145和RM-1细胞中PD-L1表达水平(P<0.05或P<0.01).(2)在体内实验中,RA处理组小鼠的肿瘤体积和重量显著减小,同时肿瘤组织中Ki67和PD-L1的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01).此外,RA处理显著增加小鼠肿瘤内CD8+T细胞和CD4+T细胞的比例,提高IFN-γ和GzmB水平,同时减少活化的Treg数量(P<0.05或P<0.01).结论:RA对前列腺癌小鼠肿瘤生长具有较好抑制作用,其机制可能与抑制PD-L1表达、增加肿瘤浸润T细胞及抑制Treg有关.

放射治疗对健康细胞的杀伤作用,促成放射性核素靶向治疗的产生,有效减少对周边正常细胞的损伤.目前,α、β放射性核素是靶向治疗的研究热点.众多临床前和临床研究表明,放射治疗不仅具有局部抗肿瘤效果,还通过触发机体免疫反应发挥全身抗肿瘤作用.该文详细描述了常用放射性核素的特性和临床应用,探讨辐射触发机体免疫反应的机制以及放射治疗、放射性核素靶向治疗与免疫疗法联合使用的相关研究.

程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）的表达水平与免疫抑制密切相关，介导肿瘤浸润T细胞的活化与凋亡。组蛋白甲基化修饰作为表观遗传修饰的关键步骤，多项前瞻性研究表明其可直接或间接参与调控PD-L1的表达水平，达到增强或抑制抗肿瘤免疫反应的效果，为了解肿瘤免疫逃逸和对临床免疫治疗策略的开发提供了重要的信息。本文就组蛋白甲基化对PD-L1调控的结构和功能基础、组蛋白甲基化酶以及组蛋白去甲基化酶对PD-L1表达调控等方面作一综述。