放疗主要是通过诱导DNA损伤直接杀死肿瘤细胞，还可通过激活宿主免疫成分间接作用于肿瘤组织，从而诱导抗肿瘤免疫反应，但在某些情况下也能导致免疫抑制。近年来，免疫检查点抑制剂的发展在多种肿瘤中显示出巨大的治疗潜力，其中又以程序性死亡受体1 (PD-1）和程序性死亡配体1 (PD-L1）抑制剂最具代表性，但其在一些免疫"冷"肿瘤中并不起作用。基于放疗与免疫检查点抑制剂在肿瘤组织中的作用机制，研究人员发现PD-1/PD-L1抑制剂可以解除放疗导致的免疫抑制，而放疗可以使免疫"冷"肿瘤转换为免疫"热"肿瘤从而受益于免疫治疗，因此，二者的联合应用引起了研究人员的广泛关注。笔者将主要介绍放疗与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用的作用机制，总结其最新的研究进展，这对临床选择合适的获益人群、评估疗效与预后具有重要意义。

目的:比较灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(inactivated poliovirus vaccine，IPV)免疫程序转换前后江苏省健康儿童的脊灰抗体水平。方法:分别于疫苗转换前后采集江苏省内5岁以下健康儿童血清样本200份，使用微量细胞中和试验法测定脊灰中和抗体，比较分析疫苗转换前后脊灰抗体阳性率及几何平均滴度(GMT)的差异。结果:疫苗转换前脊灰抗体Ⅰ型阳性率为98.50%，Ⅲ型抗体阳性率为92.00%，GMT分别为：1∶100.43和1∶23.34；脊灰疫苗转换后脊灰抗体Ⅰ型阳性率为99.00%，Ⅲ型抗体阳性率为96.00%，Ⅰ型和Ⅲ型脊灰抗体GMT分别为：1∶213.04和1∶121.10。结论:脊灰疫苗转换前后免疫效果存在差异，疫苗转换后人群抗体水平高于疫苗转换前，建议逐步增加IPV剂次以最终实现全程接种IPV。

目的 了解吉林省儿童监护人对脊髓灰质炎(脊灰)疫苗免疫程序转换的知晓率及其影响因素.方法 通过吉林省免疫规划信息管理系统、采用单纯随机抽样方法抽取0-8月龄儿童的监护人,开展脊灰疫苗免疫程序转换知晓率及其影响因素电话调查,采用描述性方法分析.结果 在455名有效调查的儿童监护人中,98.68％知道三价脊灰减毒活疫苗(tOPV),92.75％知道tOPV可预防脊灰,51.87％不知道除tOPV外的其他脊灰疫苗,2.64％知道国家对脊灰疫苗有调整,85.05％不知道脊灰疫苗的调整方式;98.68％在没有第一类脊灰疫苗时会选择听从医生安排;98.90％通过接种点医生获取疫苗接种信息.城市、文化程度高、父亲/母亲监护人的脊灰疫苗免疫程序转换知晓率分别高于农村、文化程度低、祖/外祖父母监护人.结论 儿童监护人对脊灰疫苗免疫程序转换的知晓率低,应加强农村、文化程度低和老年监护人的相关知识宣传.

细胞焦亡是一种由Gasdermin介导的程序性细胞坏死,表现为细胞肿胀、破裂,内容物释出并伴随强烈的炎症反应.病原体入侵时,机体通过一定途径促使炎症小体形成,进而激活依赖胱天蛋白酶1(Caspase-1)的经典细胞焦亡通路和/或依赖Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡通路.活化的Caspase-1/4/5/11将底物蛋白GSDMD切割为有成孔活性的N末端和有自抑作用的C末端,GSDMD-N通过成孔活性介导细胞焦亡.GSDME在Caspase-3的切割作用下能将TNF-α诱导的细胞凋亡转换为细胞焦亡,且能增加化疗药物的活性,但亦与不良反应密切相关.诸多疾病伴随有细胞焦亡现象的发生,如感染性疾病、痛风、免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病等.

目的 对广州市2017年3月发生的1例高危急性弛缓性麻痹(Acute Flaccid Paralysis,AFP)病例进行调查,探讨引起该案例的原因,为防控及调查处置类似事件提供经验与借鉴.方法 对病例及密切接触者进行流行病学调查,采集血液标本检测脊灰中和抗体,采集粪便标本进行病毒分离与测序;对增城市区级以上医院进行AFP病例主动搜索;对病例所在镇7岁以下儿童开展脊灰疫苗接种率调查及查漏补种.结果 患儿在出生5个月时首剂接种二价脊灰减毒活疫苗后发生急性弛缓性麻痹,对患儿连续6次采集粪便标本,前2次均检测出Ⅰ型脊灰疫苗病毒,变异数分别为2,3个碱基;一名密切接触者便标本检出Ⅲ型脊灰疫苗类似株;在患儿、一名密切接触者及患儿母亲血液标本中分别检测到脊灰抗体阳性.未发现医院漏报15岁以下儿童AFP病例.结论 该病例属于“高危AFP病例”.省AFP病例分类专家诊断小组将其分类为“脊灰排除病例”,但不能排除疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例(Vaccine-Associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP).提示在实施脊灰疫苗IPV/OPV国际序贯免疫程序转换策略之后,接种单位应优先保障适龄儿童首剂及时接种IPV疫苗,以减少VAPP发生的风险.

目的 了解河北省脊髓灰质炎(脊灰)疫苗免疫程序转换对15岁以下儿童急性弛缓性麻痹(AFP)病例流行特征的影响,为制定科学的防控措施提供依据.方法 对河北省脊灰疫苗免疫程序转换前(2015年5月至2016年4月)和转换后(2016年5月至2017年4月)AFP监测系统报告病例进行描述性分析,使用SPSS 21.0软件对数据进行统计检验,率和构成比的比较采用x2检验和Fisher's确切概率法.结果 脊灰疫苗免疫程序转换前,河北省报告AFP 312例,转换后报告361例,报告发病率分别为2.38/10万和2.58/10万.AFP病例均在夏秋季高发,男性高于女性,集中在0～4岁组;疾病谱均以吉兰-巴雷综合征(又名“格林巴利综合征”)为主,但手足口病及脊髓炎病例增多;残留麻痹率分别为11.86％、17.45％;脊灰病毒阳性分离率分别为2.56％、1.66％,优势毒株分别为Ⅰ、Ⅲ型;非脊灰肠道病毒分离率分别为19.23％、12.74％.结论 脊灰疫苗免疫程序转换前后,河北省AFP病例的发病率、季节、地区及人群分布均未发生明显改变;疾病谱构成发生变化,残留麻痹增多,非脊灰肠道病毒分离率下降,脊灰病毒优势株由Ⅲ型取代Ⅰ型.

目的 探讨新型光热剂硫化铜纳米颗粒(BSA-CuS NPs)对HeLa细胞的光热杀伤作用及机制.方法 以牛血清清蛋白(BSA)为生物模板合成BSA-CuS NPs,对其进行物理表征和光热转换实验.将HeLa细胞分为对照组、硫化铜组、光照组和联合组.采用CCK-8法检测BSA-CuS NPs的细胞毒性,TUNEL实验检测细胞的凋亡情况,酶标法检测各组细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,免疫蛋白印迹分析细胞色素C(Cyt-c)蛋白的表达.结果 BSA-CuS NPs为直径(26.25±1.86) nm的片状结构,紫外线可见吸收峰位于980 nm.升温曲线说明BSA-CuS NPs较去离子水溶液升温效果更加明显,呈现光照强度依赖性.CCK-8实验结果表明,在100 mg/L浓度范围内培养24 h,BSA-CuS NPs对HeLa细胞的生长无明显抑制.TUNEL实验结果表明,联合组细胞的凋亡情况较其余3组明显增强.氧化应激指标测定显示,硫化铜组、光照组的SOD、GSH-Px较对照组降低,差异有统计学意义(F=223.36、920.00,P＜0.01);联合组与硫化铜组比较、联合组与光照组比较,SOD、GSH Px均降低,差异有统计学意义(t=5.28～33.84,P＜0.01).免疫蛋白印迹分析结果表明,联合组的Cyt-c蛋白表达量较硫化铜组、光照组和对照组增加,差异有统计学意义(F=19.85,P＜0.01).结论 BSA-CuS NPs对HeLa细胞具有光热杀伤效应,机制可能与BSA-CuS NPs诱导大量自由基产生,进而启动凋亡基因程序有关.

目的 比较脊髓灰质炎(简称脊灰)免疫策略调整过程中不同免疫程序的接种效果.方法 在广西壮族自治区开展三价脊灰减毒活疫苗(trivalent oral poliovirus vaccine,tOPV)、Sabin株脊灰灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine,IPV)和脊灰减毒活疫苗(oral poliovirus vaccine,OPV)不同序贯免疫接种,分8个免疫程序组:3剂tOPV糖丸组及液体组、2sIPV+ 1tOPV糖丸组及液体组、1sIPV+ 2bOPV糖丸组及液体组、2sIPV+ 1bOPV糖丸组及液体组;比较各程序组全程基础免疫后28 d血清中脊灰中和抗体阳转率及几何平均滴度(geometric mean titer,GMT).结果 全程基础免疫后sIPV+ 2bOPV组及2sIPV+ bOPV组两种剂型Ⅰ、Ⅲ抗体GMT均高于3剂tOPV组,Ⅱ型抗体阳转率及GMT均低于3剂tOPV组(P＜0.001);2sIPV+ bOPV组两种剂型免疫后Ⅰ、Ⅲ型抗体阳转率及GMT均高于2sIPV+ tOPV组;IPV/bOPV序贯免疫中,接种2剂IPV后的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率及GMT均高于接种1剂IPV,且Ⅱ型抗体阳转率和Ⅱ、Ⅲ抗体GMT差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 脊灰免疫策略转换前后不同的免疫程序疫苗接种效果存在差异,建议在IPV供应充足的情况下逐步增加IPV剂次,减少bOPV剂次,实现最终全程接种IPV.

目的 研究促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗慢性重症乙肝肝纤维化的临床疗效.方法 选取50例慢性重症乙肝肝纤维化患者,随机分成2组,每组25例.2组患者均给予保肝及对症支持治疗,对照组加用恩替卡韦,观察组加用促肝细胞生长素+恩替卡韦,2组疗程均为6个月,比较2组临床疗效、HBV-DNA水平、血清细胞因子及免疫分子、肝纤维化、腹部彩超及不良反应.结果 治疗后,观察组总有效率为96.00％,明显高于对照组的76.00％(P<0.05);2组HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05);2组白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)较治疗前显著降低(P<0.05),2组干扰素-γ(IFN-γ)、补体C3、补体C4、三基序蛋白5α(TRIM5α)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)较治疗前显著升高(P﹤0.05),且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05);2组透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、脯肽酶(PLD)较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05);2组门静脉主干内径、门静脉血流量、脾脏长径、脾脏厚度较治疗前明显降低(P<0.05),2组平均血流速度较治疗前明显升高,除脾脏厚度外,观察组变化幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗期间未出现明显不良反应.结论 促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗慢性重症乙肝肝纤维化效果显著,安全性好,具有较高的临床应用价值.

目的 评价不同毒株脊髓灰质炎(脊灰)疫苗序贯免疫程序的免疫原性.方法 采用平行对照设计,于2016年3月至2017年9月,在上海市招募各区符合纳入排除标准的预防接种门诊受种者为研究对象,以Sabin株脊灰灭活疫苗(sIPV)、野毒株脊灰灭活疫苗(wIPV)和Ⅰ+Ⅲ型脊灰减毒活疫苗(bOPV)作为研究疫苗,按照4种序贯免疫程序进行基础免疫并分组,即接种sIPV+sIPV+bOPV、sIPV+wIPV+bOPV、wIPV+sIPV+bOPV和wIPV+wIPV+bOPV组,完成基础免疫前采血、基础免疫并采血者共151名,每组分别为36、44、30和41名;检测并计算脊灰Ⅰ、Ⅲ型中和抗体几何平均滴度(GMT)对数转换值,分析研究对象基础免疫后抗体阳性及阳转情况.结果 151名研究对象的月龄为(2.27± 0.61)个月,出生体重为(3.27±0.43)kg,其中男性为70名.脊灰Ⅰ型中和抗体阳转率为98.68% (149例),Ⅲ型为97.35%(147例);各组分别检测了36、44、30和41名,免疫后Ⅰ型阳转率分别为97.22%(35例)、100.00%(44例)、96.67%(29例)和100.00%(41例)(P=0.345),Ⅲ型分别为97.22% (35例)、95.45%(42例)、96.67%(29例)和100.00%(41例)(P=0.614).结论 同时或交替使用sIPV和wIPV开展脊髓灰质炎疫苗序贯免疫程序对于适龄婴儿均具有良好的免疫原性.