目的:比较行抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患儿无应答组和应答组间基线乙型肝炎核心抗体定量（qAnti-HBc）水平的差异，以探讨不同qAnti-HBc水平患儿外周血CD8 +记忆T细胞亚群比例及其功能活性。 方法:回顾性检测2018年6月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院感染科就诊的85例HBeAg阳性CHB患儿基线qAnti-HBc水平。分析其中37例抗病毒治疗患儿基线qAnti-HBc水平与HBeAg血清学应答的关系。流式细胞检测59例患儿基线外周血CD8 +记忆T细胞亚群比例及干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α分泌水平，分析qAnti-HBc水平与CD8 +记忆T细胞亚群比例及其功能活性间的关系。计数资料比较采用Pearson’s Chi-square检验，两组或多组间计量资料比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验，连续性变量间的相关性采用Spearman秩相关分析。 结果:在37例接受恩替卡韦（ETV，21/37）或聚乙二醇干扰素（Peg-IFN，16/37）治疗的患儿中，有18例发生HBeAg血清学转换（ETV组10/21，Peg-IFN组8/16），应答组患儿基线qAnti-HBc水平[4.71（4.64~4.81）log 10IU/ml]显著高于无应答组[4.54（4.45~4.64）log 10IU/ml， Z = -3.316， P = 0.001]。高qAnti-HBc组CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例及CD8 +T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平显著高于低qAnti-HBc组（ P < 0.05）；ALT>1×正常值上限（ULN）组CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例显著高于ALT≤1×ULN组（ P<0.05），但两组CD8 +T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平差异无统计学意义（ P>0.05）。Spearman相关分析显示，qAnti-HBc与CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例及CD8 +T细胞分泌的IFN-γ水平呈正相关（ P<0.05）；ALT仅与CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例呈正相关（ P<0.05）。 结论:较高的基线qAnti-HBc水平与CHB儿童患者抗病毒治疗HBeAg血清学应答相关；qAnti-HBc较高的CHB患儿外周血效应CD8 +T细胞表现出更强的表型及功能活化特点，此研究可能对CHB儿童抗病毒治疗疗效相关的潜在免疫机制作出一定阐释。

2例经母婴传播的慢性乙型肝炎（CHB）患儿就诊于兰州大学第一医院，初诊时乙肝病毒载量及乙肝表面抗原（HBsAg）水平较高，并伴有肝脏组织学变化，立即给予恩替卡韦抗病毒治疗，但HBsAg始终无法转阴，后续在恩替卡韦基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFN-α-2b）治疗后，在短期内即达到临床治愈。2例患儿持续随访中，目前暂未停药，仍联合抗病毒治疗。

目的:动态观测恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者的临床疗效及其外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞、可溶性程序性死亡受体1（sPD-1）水平变化并探讨其临床意义。 方法:慢性乙型肝炎病毒携带者治疗（A）组31例，慢性乙型肝炎患者治疗（B）组32例，慢性乙型肝炎病毒携带者未治疗（C）组15例，收集并比较3组患者0周、24周、48周外周血标本和临床资料，流式细胞技术检测PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，酶联免疫吸附法检测sPD-1水平。3组间计量资料行方差分析检验与Spearman相关性分析。 结果:0周时，A组、C组血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平均显著高于B组；外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，B组（4.70%±1.58%）显著高于A组（3.25%±1.01%）和C组（2.77%±0.67%）（ F=16.65， P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）；外周血sPD-1，B组［（1 866.62±1 472.70）pg/ml］显著高于A组［（824.86±538.66）pg/ml］和C组［（618.19±602.62）pg/ml］（ F=10.95， P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）。48周时血清HBsAg，A组、C组较基线无显著下降（ P>0.05），均显著高于B组（ P<0.05）；血清HBeAg，A组、B组较基线均显著下降（ P<0.05），但A组显著高于B组（ P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）；血清HBV DNA水平，A组、B组较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组（ P<0.05），A组与B组差异不明显（ P>0.05）；外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，A组（1.56%±0.73%）、B组（1.32%±0.43%）较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组（2.64%±0.85%）（ P<0.05），A组与B组无明显差异；外周血sPD-1，A组［（289.05±215.86）pg/ml］、B组［（236.01±173.92）pg/ml］较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组［（650.34±598.46）pg/ml］（ P<0.05），A组与B组无明显差异（ P>0.05）。相关性分析结果：48周时A组，PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞比例下降水平与HBsAg、HBV DNA下降水平无相关性，与HBeAg下降水平呈正相关（ r=0.376， P<0.05）；sPD-1下降水平与HBsAg变化无相关性，与HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关（ r值分别为0.598、0.384， P值均<0.05）。48周时B组，PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞、sPD-1下降水平与HBsAg、HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关（ P值均<0.05）。 结论:HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者抗病毒治疗48周乙型肝炎病毒复制与表达均受到显著抑制，这不仅与恩替卡韦治疗有关，而且与sPD-1参与的免疫学机制有关；且HBeAg的表达抑制与PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞数量减少和/或活性降低有关。

乙型肝炎抗病毒药物从拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定发展到恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，从普通干扰素发展到聚乙二醇干扰素，抗病毒效应越来越强，不良反应越来越低。但核苷（酸）类似物、聚乙二醇干扰素并不能实现乙型肝炎的完全治愈，为了更好地实现乙型肝炎治愈的目标，对核苷（酸）类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗乙型肝炎开展了大量研究，发现联合或序贯治疗可实现更高的治疗目标。本文对两种药物联合或序贯治疗的研究进展进行综述。

目的:对乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性高病毒血症慢性乙型肝炎（CHB）患者应用一线核苷（酸）类似物（NAs）治疗不完全应答的临床难点问题，前瞻性探索NAs经治不完全应答患者的治疗策略。方法:HBeAg阳性高病毒血症CHB患者应用一线NAs治疗，包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗48周及以上，若HBV DNA仍阳性，更换为艾米替诺福韦（TMF）或TAF治疗，分别为TMF组及TAF组。评价2组患者治疗24周及48周的HBV DNA阴转率、病毒学及血清学应答情况。计量资料组间比较采用 t检验，计数资料组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:TMF组、TAF组分别有30例、26例患者完成24周随访，18例、12例患者完成48周随访。2组患者在更换为TMF/TAF治疗前的基线HBV DNA（ t = 0.390， P = 0.698）、HBsAg（ t = 1.492， P = 0.142）和HBeAg（ t = 0.555， P = 0.581）水平差异均无统计学意义。治疗24周，TMF组有19例（19/30，63.33%）HBV DNA阴转，TAF组14例（14/26，53.85%）HBV DNA阴转（ χ2 = 0.518， P = 0.472）。在完成48周随访的患者中，TMF组、TAF组分别有15例（15/18，83.33%）、7例（7/12，58.33%）患者HBV DNA检测为阴性（ χ2 = 2.301， P = 0.210）。2组患者治疗24周、48周的HBsAg和HBeAg水平与基线相比，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:TMF治疗HBeAg阳性高病毒血症CHB口服一线NAs经治不完全应答的患者有效，但与TAF相比，无明显差异。

目的:对比二甲双胍联合恩替卡韦与胰岛素联合恩替卡韦治疗2型糖尿病合并乙型肝炎病毒(HBV)感染并发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:回顾性收集2010年3月至2018年12月自贡市第一人民医院收治的符合2型糖尿病合并慢性乙型病毒性肝炎同时并发NAFLD的患者，随访患者半年、1年时间段的病史、辅助检查、实验室检查结果，采用SPSS23统计软件，对比二甲双胍联合恩替卡韦组与胰岛素联合恩替卡韦组二者相关统计数据之间的差异。结果:剔除不符合要求的患者，最终纳入165例，其中使用二甲双胍联合恩替卡韦患者50例，胰岛素联合恩替卡韦患者115例。二者基线特征中男女比例、吸烟人数、糖化血红蛋白、C肽、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、脂肪衰减指数、AST/血小板比值(APRI)指数、纤维化-4 (FIB-4)指数、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白、NAFLD纤维化积分、空腹血糖差异无统计学意义。随访半年，二者在糖化血红蛋白( t＝3.239, P＝0.03)、γ-GT( t＝1.345, P＝0.03)、NAFLD纤维化积分( t＝1.256, P＝0.04)、空腹血糖(t＝2.157, P＝0.02)指标差异有统计学意义。两组随访1年后，糖化血红蛋白( t＝2.314, P＝0.04)、FIB-4指数( χ2＝1.782, P＝0.03)、脂肪衰减指数( t＝2.279, P＝0.04)、γ-GT( t＝4.263, P＝0.01)、NAFLD纤维化积分(t＝4.256, P＝0.01)、白蛋白( t＝2.231, P＝0.03)、空腹血糖( t＝2.157, P＝0.02)差异有统计学意义。 结论:对比胰岛素联合恩替卡韦组，二甲双胍联合恩替卡韦有助于降低2型糖尿病合并HBV感染并发NAFLD患者的肝纤维化风险，但对于强化血糖控制效果稍低于胰岛素联合恩替卡韦组患者。服用二甲双胍有可能减少乙肝肝硬化进程，降低肝硬化发病风险。

乙肝肝硬化失代偿期（hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis，HBV-DC）是肝硬化中晚期阶段，HBV-DC病例5年生存率不容乐观，此类病例肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发生率较高。国内外相关指南及共识意见认为：对HBV-DC病例，应长期抗病毒治疗，并推荐了3种首选药物，即恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯及富马酸丙酚替诺福韦。目前针对HBV-DC病例抗病毒治疗的临床研究有限，尤其是有关3种推荐抗病毒药物的疗效和安全性比较，以及对HCC发生的影响等方面研究更少见。本文拟对目前国内外推荐的3种抗病毒药物治疗HBV-DC病例的疗效及安全性进行综述，旨在为HBV-DC病例抗病毒治疗提供指导和依据。

目的:探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎肝硬化患者氧化应激及外周血Th17/Treg平衡的调节作用。方法:选取武装警察部队海警总队医院2020年3月至2021年6月诊治的乙型肝炎肝硬化患者102例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（予以富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗）与对照组（予以恩替卡韦治疗）各51例，两组疗程42周。比较两组治疗前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）、Th17/Treg比值、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平及HBV DNA转阴率、乙型肝炎病毒E抗原（HbeAg）转阴率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、不良反应。结果:治疗前，两组SOD、MDA、NO、Th17、Treg、Th17/Treg比值、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后，观察组SOD［（121.52±23.52）U/L］、Treg［（3.51±0.70）%］高于对照组［（113.30±20.05）U/L、（3.14±0.49）%］，而MDA［（7.40±1.35）mmol/L］、NO［（22.56±4.25）μmol/L］、Th17［（1.29±0.46）%］、Th17/Treg比值（0.45±0.11）、HA［（212.52±16.62）μg/L］、LN［（135.52±14.02）μg/L］、PCⅢ［（132.52±15.62）μg/L］、Ⅳ-C［（96.52±10.02）μg/L］均低于对照组，两组差异均有统计学意义（ t=1.90、-4.14、-6.81、4.02、3.10、-8.46、-13.27、-15.23、-13.67、-17.38，均 P < 0.05）。观察组的HBV DNA转阴率、HbeAg转阴率、ALT复常率分别为76.47%（39/51）、68.63%（35/51）、74.51%（38/51），均高于对照组的56.86%（29/51）、41.18%（21/51）、54.90%（28/51）（χ 2=4.41、7.76、4.29，均 P < 0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗乙型肝炎肝硬化效果较好，有利于减轻患者氧化应激和调节外周血Th17/Treg平衡。

目的:明确一线口服抗病毒药物富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）及恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床效果和脂质代谢、骨骼、肾脏的安全性。方法:选择2010年2月至2022年11月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科诊治的CHB 458例，分别采用TAF（175例）、TDF（124例）和ETV（159例）治疗，对比分析24、48周病毒学、生化学应答、肝脏硬度值（LSM）变化及骨骼、肾脏、血脂安全性。结果:TAF、TDF、ETV治疗24、48周，HBV DNA载量分别较基线降低3.28、2.69、3.14 log 10 IU/ml和3.28、2.83、3.65 log 10 IU/ml，均较基线显著降低，3组间比较，差异均有统计学意义， P值均< 0.001；完全病毒学应答率依次为73.95%、66.09%、67.19%和82.22%、72.48%、70.49%；低病毒血症发生率为16.67%、21.70%、23.08%，应答不佳率依次为1.11%、3.67%、4.10%；ALT复常率依次为64.00%、63.89%、67.96%和85.33%、80.56%、78.64%，各组间差异无统计学意义。TAF治疗48周患者LSM显著改善， P = 0.022。随TDF治疗时间延长，血清磷水平逐渐降低，TAF治疗组肾脏、骨骼、磷代谢安全性好，未出现血脂异常及相关风险。 结论:一线抗乙型肝炎病毒药物的治疗效果存在一定差异，TAF治疗48周低病毒血症发生率最低，肾脏、骨骼及血脂安全性好。

目的:观察恩替卡韦（ETV）经治后低病毒血症（LLV）的慢性乙型肝炎患者序贯或联合富马酸丙酚替诺福韦（TAF）的疗效及影响因素。方法:回顾性收集2020年1月至2022年9月于南昌大学第一附属医院感染科的经ETV抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者126例，根据治疗期间的HBV DNA水平，将患者分为完全病毒学应答组（ n = 84）和LLV组（ n = 42），对两组患者基线及48周的临床特征和实验室指标进行单因素分析。根据LLV组患者继续抗病毒治疗方案分为3组：续用ETV为对照组、换用TAF为序贯组、ETV联合TAF为联合组，并持续抗病毒治疗至96周。对3组患者48周的资料进行单因素方差分析，比较3组患者96周抗病毒治疗后HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、丙氨酸转氨酶、肌酐和肝硬度测定值。用多因素logistic回归分析LLV患者96周HBV DNA未转阴发生的独立影响因素，用受试者操作特征曲线评估预测LLV患者96周HBV DNA未转阴发生的效能。运用KaPlan-Meier分析LLV患者的DNA累积转阴率，用Log-Rank检验进行比较；动态观察治疗期间HBV DNA和HBV DNA转阴率。 结果:完全病毒学应答组与LLV组单因素分析结果显示基线时年龄、人体质量指数、HBeAg阳性率、HBV DNA、HBsAg、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肝硬度测定值差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。3组LLV患者48周单因素方差分析结果显示差异均无统计学意义（ P值均> 0.05）；96周治疗后序贯组及联合组HBV DNA转阴率明显高于对照组（88.89%比41.18%、85.71%比41.18%， χ2 = 10.404， P = 0.006），HBeAg转阴率高于对照组，差异无统计学意义（ P值> 0.05）；序贯组及联合组的丙氨酸转氨酶、肌酐、肝硬度测定值与对照组相比均有不同程度改善，差异均具有统计学意义（ P值均< 0.05）。48周后续用ETV和48周HBV DNA是LLV患者96周HBV DNA未转阴的独立危险因素（ P值均<0.05）。48周HBV DNA的受试者操作特征曲线下面积为0.735（95% CI：0.578~0.891）， cut- off值为2.63 log 10 IU/ml，灵敏度、特异度分别为76.90%、72.40%。48周续用ETV和48周HBV DNA≥2.63 log 10 IU/ml LLV患者HBV DNA转阴率明显低于序贯或联合TAF和48周HBV DNA < 2.63 log 10 IU/ml的患者。继续治疗48周至96周期间，序贯组和联合组72、84、96周的HBV DNA转阴率均高于对照组，差异均具有统计学意义（ P值均< 0.05）。 结论:序贯或联合TAF抗病毒治疗可以更有效地提高ETV经治后发生LLV的慢性乙型肝炎患者96周完全病毒学应答率，且可以改善患者肝肾功能和减轻肝纤维化程度。48周后续用ETV和48周时HBV DNA载量是LLV患者96周HBV DNA未转阴的独立预测因素。