目的:评价结肠途径经内镜肠道植管术(transendoscopic enteral tubing，TET)作为一种全新的粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT)和结肠给药途径的方法学、安全性及临床用途。方法:纳入2014年10月至2018年12月于南京医科大学第二附属医院接受结肠途径TET用于FMT和(或)结肠给药的全部患者。就TET操作用时、成功率、TET管保留时间、影响TET管保留的因素、不良事件及患者满意度进行分析。结果:共257例患者接受结肠TET，其中130例(50.6%)用于菌群移植，8例(3.1%)用于结肠给药，118例(45.9%)用于FMT联合结肠给药，1例(0.4%)植管后未完成治疗。植管操作用时(10.0±2.8)min，使用组织夹(3.5±1.0)枚，植管操作成功率100.0%(257/257)。以维持保留TET管为治疗目的的160例患者TET管保留时间(9.3±3.8)d。多变量分析表明组织夹类型是影响TET管保留时间的独立因素( P＝0.001)。TET后9例(3.5%)诉轻度肛门不适，4例(1.6%)行动不便，3例(1.2%)肛门疼痛，2例(0.8%)轻度腹痛，2例(0.8%)轻度腹胀，1例(0.4%)少量肛门出血，无严重不良事件。患者对结肠TET满意度为97.3%(250/257)。 结论:结肠TET是一种安全、操作简单、患者满意度高的介入内镜新技术，可用于多种疾病的全结肠途径菌群移植和药物治疗。

目的:总结分析菌群移植联合营养支持和心理治疗对“同济四联征”（慢性胃肠功能紊乱、精神心理障碍、营养不良和内分泌失调）的临床疗效。方法:采用纵向观察性研究方法。病例纳入标准：（1）年龄70岁以下。（2）有慢性胃肠功能障碍（符合罗马Ⅳ对肠易激综合征、慢性功能性便秘、腹泻、腹痛和腹胀的诊断标准），且时间≥1年以上。（3）伴有营养不良，体质指数≤18.5 kg/m 2。（4）根据专业心理医师依据汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）诊断抑郁、焦虑症或者状态。（5）育龄期女性伴有闭经或者月经失调≥6个月。排除消化道出血、短肠综合征、放射性肠损伤、各类肠梗阻和炎性肠病等消化道器质性病变者，肿瘤复发或转移、存在全身感染性疾病和存在危及生命的全身并存症者，不能耐受或接受鼻肠管、或经皮胃（或空肠）造口以及不能接受菌群移植治疗者。前瞻性收集2017年6月至2021年6月期间，同济大学附属第十人民医院结直肠疾病科收治的诊断同济四联征并行菌群移植联合营养支持和心理治疗的43例患者临床资料，其中男性12例，女性31例；年龄（35.2±16.7）岁；43例均存在慢性胃肠功能障碍；24例患有抑郁症或存在抑郁状态，19例患有焦虑症或存在焦虑状态；26例育龄期女性患者中，13例月经失调，9例闭经。治疗采取菌群移植（口服菌群胶囊）、营养支持治疗（肠内营养为主）和心理干预。观察记录并比较治疗前和治疗后1、3、6个月时的以下指标：（1）胃肠功能：症状改善情况和胃肠道症状评定量表（GSRS，分数越高提示胃肠道症状越严重）及胃肠道生活质量指数（GIQLI，分数越高提示生活质量越好）评分。（2）精神心理状态：HAMA和HAMD量表评分，分数越低提示抑郁或焦虑症状越减轻。（3）营养状态：检测总蛋白、白蛋白、纤维蛋白原和前白蛋白等营养指标和体质量、体质指数。（4）神经内分泌功能：检测皮质醇、多巴胺和去甲肾上腺素等神经内分泌指标以及育龄期女性月经的情况。 结果:在治疗结束后第1、3、6个月时的随访率分别为90.7%（39/43）、72.1%（31/43）和55.8%（24/43）。治疗后6个月时，对慢性肠功能障碍总有效率为81.4%（35/43）。GSRS评分治疗前为（29.35±3.56）分，在治疗结束后6个月时下降至（18.25±2.56）分；GIQLI治疗前为（56.23±10.34）分，在治疗结束后6个月时上升至（91.04±20.39）分；与治疗前比较，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。所有患者在治疗前均存在营养不良，体质量在随访第6个月时，由治疗前的（40.61±8.88）kg，上升至（50.45±6.23）kg，体质指数由治疗前的（15.17±1.87）kg/m 2上升至（19.58±1.42）kg/m 2；与治疗前比较，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。总蛋白由治疗前的（60.99±5.99）g/L，上升至随访第6个月时的（64.21±4.23）g/L（ F=2.715， P=0.022）；前白蛋白由治疗前的（150.14±56.04）mg/L，上升至随访第6个月时的（258.17±86.94）mg/L（ F=15.124， P<0.001），差异均有统计学意义。24例患有抑郁症或存在抑郁状态的患者，经治疗后，HAMD量表评分由治疗前的（22.79±6.63）分下降至随访第6个月时的（9.92±7.24）分；19例患有焦虑症或存在焦虑状态的患者，经治疗后，HAMA评分由治疗前的（17.15±4.34）分下降至随访第6个月时的（7.73±4.10）分；与治疗前比较，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。对26例育龄期女性内分泌疗效观察发现，其对内分泌调节有效率为69.2%（18/26）。虽然治疗结束后6个月随访时检测皮质醇与治疗前比较未见明显改变，但多巴胺由治疗前的（32.91±10.65）nmol/L下降至（13.02±5.58）nmol/L；去甲肾上腺素由治疗前的（49.75±15.23）ng/L下降至（19.21±9.58）ng/L；与治疗前比较，差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。 结论:肠道菌群移植联合营养支持和心理干预的综合治疗策略对改善“同济四联征”有效。

目的:探讨菌群移植（FMT）受体与供体选择的关系，以及不同有效率供体间肠道菌群及代谢产物的特征。方法:采用回顾性病例对照研究方法，收集同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心2018年10月至2019年12月期间，治疗病例数≥30例的粪便捐献者（供体）的资料。收集每位供体对应受体（患者）的FMT治疗后随访8周的疗效，依据每位供体的疗效，将供体分为高效组（有效率>60%，10例）、中效组（有效率30%~60%，6例）和低效组（有效率<30%，4例）3组，检测并比较每组供体菌群结构及粪便短链脂肪酸的含量，分析每组供体疗效与并发症发生率，以及供体与受体疗效的关系。FMT疗效的评价指标包括客观临床有效和（或）主观有效，客观有效=临床治愈+临床改善，主观有效指通过问卷随访为显效+中等疗效。结果:全组20名供体，共治疗病例总数为1 387例，治疗病种包括慢性便秘749例，慢性腹泻141例，炎性肠病（IBD）107例，肠易激综合征（IBS）121例，自闭症83例，其他疾病包括放射性肠损伤、假性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、功能性腹胀和过敏性疾病等共186例。高效组、中效组及低效组分别治疗829例、403例及155例患者，3组治疗患者基线资料的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不同有效率供体组间菌群丰度（OTU）的比较，高效组最高（330.68±57.28），中效组次之（237.79±41.89），低效组OTU最低（160.60±49.61）；差异有统计学意义（ F=16.910， P<0.001）。菌群多样性（Shannon指数）的比较，高效组和中效组最高（分别为2.96±0.36和2.67±0.54），低效组较低（2.09±0.55）；差异有统计学意义（ F=5.255， P=0.017）。3组间丁酸含量的比较，高效组最高[（59.20±9.00）μmol/g]，中效组次之[（46.92±9.48）μmol/g]，低效组OTU最低[（37.23±5.03）μmol/g]；差异有统计学意义（ F=10.383， P=0.001）。而乙酸和丙酸3组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。全组1 387例患者行FMT治疗，总体不良反应事件418例（30.1%）。低效组、中效组及高效组不良反应发生率分别为40.6%（63/155）、30.0%（121/403）及28.2%（243/829），差异具有统计学意义（χ 2=9.568， P=0.008）。低效组、中效组及高效组腹泻发生率分别为7.1%（11/155）、4.0%（16/403）及2.8%（23/829），差异具有统计学意义（χ 2=7.239， P=0.027）。其余各类不良反应发生率的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。FMT治疗结束8周后进行随访，总随访率为83.6%（1 160/1 387），总有效率为58.3%（676/1 160）。各类疾病的有效率分别：慢性便秘54.3%（328/604），慢性腹泻88.5%（115/130），IBD 56.1%（55/98），IBS 55.1%（59/107），自闭症61.6%（45/73），其他疾病50.0%（74/148）。3组间在治疗慢性腹泻的疗效差异无统计学意义（均 P>0.05）；治疗IBD、IBS和自闭症有效率与供体疗效存在正相关趋势，但差异未达到统计学意义（均 P>0.05）。在治疗慢性便秘和其他疾病上，高效组的治疗有效率最高[分别为65.0%（243/374）和63.2%（55/87）]，中效组次之[分别为49.4%（86/174）和38.1%（16/42）]，而低效组最差[16.1%（9/56）]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:不同供体对不同疾病有效率存在差异，慢性便秘、放射性肠损伤等需要选择供体疗效较高的供体，IBD、IBS和自闭症的疗效也可能与供体有效性有关，而慢性腹泻症疗效与供体无关。供体有效率与并发症的发生率成负相关，肠道菌群丰度和多样性及丁酸含量可能影响供体的疗效。

目的:探讨不同菌液保存时间对菌群移植（FMT）的疗效和并发症的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，回顾性收集2017年8月至2019年10月期间，于同济大学附属第十人民医院肠道微生态治疗中心自愿接受菌群移植治疗的483例慢传输型便秘患者的临床资料。根据FMT所用菌液保存时间进行分组，分为新鲜菌液组（菌液制备完成后0~4℃冷藏6 h内，29例）、菌液保存1周组（-80℃冷冻保存1周，187例）、菌液保存1个月组（-80℃冷冻保存1周至1个月，121例）、菌液保存3个月组（-80℃冷冻保存1~3个月，89例）、菌液保存6个月组（-80℃冷冻保存3~6个月，38例）和菌液保存12个月组（-80℃冷冻保存6~12个月，19例）。比较各组间FMT治疗后1周和1月的每周完全自主排粪次数、Wexner便秘评分、胃肠生活质量（GIQLI）评分、FMT治疗满意评分及相关不良反应。结果:不同菌液保存时间分组的慢传输型便秘患者基线资料比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗1个月后，全体患者总体排粪次数为（3.83±1.22）次/周，Wexner便秘评分为（6.74±3.56）分，GIQLI评分为（108.76±15.38）分，临床治愈率为57.8%（279/483），临床改善率为66.3%（320/483），治疗满意度为（3.85±0.93）分。全组病例在FMT治疗及随访期间均未出现严重的FMT相关并发症，无死亡病例。出现FMT相关不良反应事件共115例（23.8%），包括恶心25例（5.2%）、呕吐13例（2.7%）、腹泻21例（4.3%）、腹痛16例（3.3%）、腹胀33例（6.8%）、咽喉部疼痛56例（11.6%）、发热16例（3.3%），均经对症处理后症状缓解。不同菌液保存时间各分组之间，FMT治疗前以及治疗后1周和1个月患者的排粪次数、Wexner便秘评分、GIQLI评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）；各组间，治疗后1周和1个月的患者临床治愈率、临床改善率以及治疗满意度的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。各组间，FMT治疗后患者总体并发症及各类型并发症的差异亦均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:FMT治疗慢传输型便秘安全有效。新鲜菌液样本或-80℃冷冻保存1年内的菌液样本均可安全地应用于FMT治疗慢传输型便秘，短期随访疗效稳定，且无严重不良反应。

目的:探讨粪菌移植治疗IBS的有效性、安全性及其对IBS患者肠道菌群的影响。方法:选择2016年9月至2017年8月在广州市第一人民医院行粪菌移植的IBS住院患者28例。所有IBS患者于粪菌移植前、粪菌移植后4和12周完成肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)、肠易激综合征严重程度系统评分(IBS-SSS)和胃肠道症状分级(GSRS)评分。IBS患者粪菌移植前和粪菌移植后4周行16S rDNA测序，从门、科、属水平分别分析粪菌移植对IBS患者肠道菌群多样性和菌群结构的影响，进一步应用线性判别分析效应量(LEfSe)筛选差异菌属。采用配对 t检验和配对秩和检验进行统计学分析。 结果:粪菌移植后12周，IBS-QOL心境恶劣、行为障碍、自体意象、健康担忧、进食逃避和关系拓展6个维度的评分均低于粪菌移植前[分别为43.750分(22.656分，56.250分)比48.438分(32.031分，60.938分)、37.500分(18.750分，56.250分)比46.429分(21.429分，62.500分)、31.250分(14.063分，42.188分)比31.250分(18.750分，50.000分)、41.667分(27.083分，56.250分)比50.000分(41.667分，66.667分)、54.167分(43.750分，72.917分)比66.667分(58.333分，83.333分)、8.333分(0.000分，33.333分)比16.667分(8.333分，33.333分)]，差异均有统计学意义( Z＝-2.157、-3.429、-2.274、-3.197、-3.042、-2.329， P均<0.05)。粪菌移植后12周，IBS-QOL行为障碍和关系拓展2个维度的评分均低于粪菌移植后4周[分别为37.500分(18.750分，56.250分)比39.286分(19.643分，62.500分)和8.333分(0.000分，33.333分)比16.670分(2.083分，41.667分)]，差异均有统计学意义( Z＝-1.998、-2.110， P均<0.05)。粪菌移植后4和12周的IBS-SSS、GSRS评分均低于粪菌移植前[(190.32±106.51)、(201.43±102.48)分比(245.93±86.10)分和5.50分(4.00分，9.00分)、5.50分(4.00分，8.75分)比7.00分(6.00分，9.75分)]，差异均有统计学意义( t＝4.402、3.848， Z＝-3.081、-3.609； P均<0.01)。粪菌移植后患者均无严重不良反应发生。门水平中，粪菌移植后IBS患者粪便中疣微菌门的丰度高于粪菌移植前(6.74%比0.37%)；科水平中，粪菌移植后IBS患者粪便中疣微菌科的丰度高于粪菌移植前(6.74%比0.37%)；属水平中，粪菌移植后IBS患者粪便中艾克曼菌的丰度高于粪菌移植前(6.74%比0.37%)，差异均有统计学意义( Z均＝-2.589， P均＝0.010)。LEfSe法发现，粪菌移植后4周，IBS患者肠道菌群中艾克曼菌的丰度高于粪菌移植前(6.74%比0.37%)，差异有统计学意义(线性判别分析值＝4.5， P＝0.049)。 结论:初步证实粪菌移植治疗IBS安全、有效，其作用机制可能是通过上调IBS患者肠道菌群多样性和改变菌群结构发挥疗效。

随着全球经济和社会的发展，患有功能性胃肠病以及精神疾病的病例越来越多。近年来，大量高质量的研究证据显示，功能性胃肠病与精神疾病往往并存，且互为因果，恶性循环，其共同的病理生理基础为“菌-肠-脑轴”的互动异常。在功能性胃肠病与精神疾病的临床诊疗中，医患双方对其临床表现认知及重视程度不够、病理生理机制的认识欠缺及干预方式的全局观和整合观不足，造成当前该类疾病的疗效欠佳。本团队根据国内外的研究进展，结合笔者的临床经验，提出“胃肠精神病学”的概念，并总结其临床干预策略需要包括饮食和生活方式改变以及益生菌、益生元、菌群移植和心理认知等多学科介入。本文以“胃肠精神病学”为基础，对该类疾病的诊疗进行系统的阐述。

肠道菌群移植（FMT）是将健康人粪便中的功能肠道菌群移植到患者肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠外疾病的治疗。近十年来，FMT在治疗肠道内和肠道外疾病中取得了突破性的进展，给肠道内和肠道外疑难疾病的治疗带来了颠覆性的新策略。鉴于FMT在国内外缺乏统一的临床管理标准，并且存在相关法规和政策还有待完善、临床应用经验尚需积累等诸多问题，国家卫生健康委员会医院管理研究所委托临床FMT专家工作组，组织了相关领域的专家，在充分检索国内外相关文献和分析行业政策及相关制度、以及结合国内多家医疗机构开展FMT较为成熟经验的基础上，编写了适用于医疗机构开展FMT临床管理的中国专家共识，以进一步加强临床应用、规范管理和提高FMT治疗安全性和有效性。

目的:研究代谢（紊乱）相关脂肪性肝病(MAFLD）不同病变阶段，即单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎病变阶段中肠道菌群的具体差异，为MAFLD相关的肠道菌群移植及靶向肠道菌群治疗提供新的方向。方法:分别以正常饮食、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）和高脂高果糖饮食（HFHF）喂养小鼠12周，构建单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎模型；通过肝脏HE染色和天狼猩红染色观察其病理改变，应用qPCR方法对炎症和肝纤维化因子进行评估，全自动生化仪检测转氨酶及血脂变化，同时用16S rRNA测序观察各组小鼠粪便中肠道菌群的差异。两组间均数比较采用 t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，非正态分布数据采用Kruskal-Wallis秩和检验。 结果:通过小鼠肝脏HE病理切片和天狼猩红染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分可知，MCD和HFHF组的炎症评分分别为2.12±0.18和1.06±0.24，肝纤维化评分为2.22±0.16和0.46±0.10，MCD饮食组小鼠肝脏炎症及纤维化程度明显重于HFHF饮食组（ P < 0.001及 P < 0.01）；HFHF组的脂质沉积重于MCD饮食组（ P < 0.001），其评分值分别为2.36±0.17和1.60±0.24。同时炎症指标肿瘤坏死因子-a、趋化因子-2和肝纤维化指标血管平滑肌肌动蛋白、结缔组织生长因子在转录水平上对上述结果得到了验证。除此之外，相对于HFHF组，MCD组小鼠肠道菌群多样性降低（ P < 0.05），其Simpson指数分别为0.31±0.10和0.42±0.05，Shannon指数为2.03±0.33和1.70±0.28，不同分组间菌群存在明显差异。相对于MCD饮食组，HFHF组中Desulfovibrio、Odoribacter、Roseburia菌群水平明显升高；相对于HFHF组，MCD饮食组小鼠Faecalibaculum、Parasutterella、Alistipes、Butyricimonas_virosa、Turicibacter_sp、Romboutsia_ilealis菌群水平升高，差异具有统计学意义（ P < 0.05）。 结论:单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎模型中肠道菌群差别显著，明确两者差异可能为分阶段治疗MAFLD提供新的方向。

目的:探讨肠道菌群移植（FMT）治疗孤独症谱系障碍（ASD）的有效性和安全性。方法:采用纵向观察性研究方法，回顾性收集2012年5月至2021年5月在同济大学附属第十人民医院和东部战区总医院接受FMT治疗的合并有胃肠道症状的ASD患者资料。统计和分析患者在接受治疗前及首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的孤独症行为量表（ABC）、儿童孤独症评定量表（CARS）、Bristol粪便性状量表（BSFS）和胃肠症状等级量表（GSRS）等量表信息，以及不良反应发生情况。治疗前后各时间点量表数据的比较采用广义估计方程分析。结果:共纳入328例患者，年龄为（6.1±3.4）岁；其中男271例，女57例。首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的治疗后随访人数分别为303例（92.4%）、284例（86.7%）、213例（64.9%）、190例（57.9%）、143例（43.6%）、79例（24.1%）、46例（14.0%）和31例（9.5%）。经FMT治疗后，全组ABC评分在36个月内均有显著改善，48个月内仍有改善，但60个月时与初期接近（1、3、6、12、24、36个月，均 P<0.001；48个月， P=0.008；60个月， P=0.108）。与治疗前比较，CARS在48个月内均明显改善，60个月内仍有改善（1、3、6、12、24、36、48个月，均 P<0.001；60个月， P=0.010）。与治疗前比较，BSFS在36个月内均有明显改善，粪便形态接近4型，48个月内仍能维持，60个月之后与初期相似（1、3、6、12、24、36个月，均 P<0.001；48个月， P=0.008；60个月， P=0.109）。与治疗前比较，GSRS在24个月内有明显改善，但之后无明显好转（1、3、6、12、24个月，均 P<0.001；36个月， P=0.209；48个月， P=0.996；60个月， P=0.668）。328例患者在治疗期间出现的不良事件有：腹胀21例（6.4%）、恶心14例（4.3%）、呕吐9例（2.7%）、腹痛15例（4.6%）、腹泻18例（5.5%）、发热13例（4.0%）和兴奋24例（7.3%）。这些不良反应均为轻中度，经暂停FMT或对症治疗后即好转，无一例严重不良反应发生。 结论:FMT对合并有胃肠道症状的ASD具有较满意的长期疗效和安全性。

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指在女性40岁之前卵巢功能衰退或丧失，导致女性不孕的常见原因，其发病机制复杂。近期微生物群与生殖内分泌疾病的研究成为了热点，本综述菌群通过免疫反应、炎症因子及代谢功能等途径参与POI的发生发展过程，同时通过服用益生菌、粪便微生物群移植等方式能够改善菌群失调，从而改善POI相关症状。未来有望通过菌群与POI机制的进一步研究，为POI的诊治提供新的策略。