目的:探讨冬凌草对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)大鼠血清生化指标和肝组织过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPAR）α和PPARγ表达的影响。方法:采用高脂饲料喂养的SD雄性大鼠构建NAFLD模型，随机分正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、冬凌草低、中和高剂量组，每组6只。HE染色观察大鼠肝组织脂肪变性程度；采用全自动生化仪测定生物化学指标；采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛（MDA）含量；采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力；采用分光光度法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力；提取肝组织采用免疫组织化学和RT-PCR测定各组大鼠肝组织PPARα、PPARγ蛋白和mRNA的表达。结果:与模型组比较，冬凌草能降低ALT、AST活性和减少血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-H）的含量，升高高密度脂蛋白（HDL-C）的含量，调节血脂，显著增加肝组织SOD和GSH-Px活性，降低MDA含量（ P均<0.05）。与正常组相比，模型组PPARα和PPARγ蛋白表达（6.95±4.45和2.73±1.07）及mRNA（0.36±0.02和0.21±0.02）明显减少( P<0.05)，冬凌草低、中和高剂量组与模型组相比，PPARα、PPARγ蛋白及mRNA表达增多，并且呈剂量依赖性( P<0.05)。 结论:冬凌草对大鼠血清的生化指标和肝组织有良好的改善作用，这可能与其抗氧化、上调PPARα和PPARγ的表达有关。

目的 研究冬凌草甲素对人黑色素瘤A375细胞侵袭和转移的抑制作用及其作用机制.方法 采用细胞培养技术体外培养A375细胞,用不同浓度冬凌草甲素处理细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖率;划痕实验分析细胞的迁移能力;Transwell小室实验研究细胞的侵袭能力;黏附实验评价细胞的黏附能力;Western blotting法检测转录因子Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9蛋白的表达.结果 冬凌草甲素对A375细胞48 h半数抑制浓度(IC50)为47.94 μmol/L;与对照组比较,5、10、20 μmol/L冬凌草甲素可明显降低A375细胞的体外迁移、侵袭及黏附能力(P＜0.05),且具有量效关系.冬凌草甲素作用于细胞后,E-cadherin蛋白表达水平明显上调(P＜0.05),Snail、N-cadherin、vimentin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显下调(P＜0.05).结论 冬凌草甲素具有体外抑制A375细胞侵袭和转移的作用,其机制可能与调控上皮-间质转化(EMT)及MMPs有关.

甲素是冬凌草中的主要药效成分,属于二萜类化合物,并具有抗癌、抗菌消炎等作用,近年来受到广泛的关注.目前在冬凌草生物合成途径及其调控机制的研究方面,已克隆了数个甲素生物合成关键酶的编码基因.介绍了近年来冬凌草甲素生物合成途径及关键酶编码基因的最新研究进展,并对其中新发现的关键酶及编码基因进行了详细的介绍.

建立冬凌草乙素药物浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,研究其与牛血清白蛋白(BSA)的结合情况以分析冬凌草乙素的血清蛋白结合机制.采用超滤法结合LC-MS/MS测定冬凌草乙素与牛血清白蛋白的蛋白结合率及相关结合常数,以Scatchard方程计算冬凌草乙素与BSA的结合常数(Ka)和结合位点数(n),并对冬凌草乙素与BSA的结合机制进行分析探究.结果显示冬凌草乙素与牛血清白蛋白的平均结合率为57.2％,且结合类型主要为一类强结合,相关参数为结合常数2.54×104 L·μg-1,结合位点的数目为n=0.75.冬凌草乙素与牛血清白蛋白的结合在考察浓度范围内无浓度依赖.该研究建立的方法灵敏度高、专属性强、操作简单,能够满足分析要求,结合常数的求算为临床药物相互作用以及药动学研究奠定了基础.

目的 观察探析周氏芪凌汤、艾迪注射液联合疗法对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的临床疗效.方法 以2016年1月至2017年6月间上海中医药大学附属龙华医院收治的51例CRPC病人作为研究对象,双盲法随机分为对照组(25例)和联合组(26例).均进行常规治疗,包括双侧睾丸切除及全雄激素阻断治疗.另外,对照组静脉滴注艾迪注射液50 mL,每日1次.联合组在对照组治疗基础上联合口服自拟"周氏芪凌汤",随症加减.经过4个疗程(2个月)的治疗后,观察比较两组病人治疗前后的血清PSA、最大尿流速、KPS、VAS变化和不良反应情况及治疗有效率.结果 治疗后联合组前列腺体积显著缩小(体积缩小约10％),且与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);比较两组病人治疗前血清PSA、最大尿流速、KPS及VAS指标发现,差异无统计学意义(P>0.05);但两组病人治疗后上述指标较治疗前均有所改善(P<0.05),且联合组改善更为明显,差异有统计学意义(P<0.05);对比两组病人的不良反应情况发现,除了恶心呕吐、贫血两组比较差异无统计学意义外,联合组在骨质疏松、骨髓抑制、去势综合征及下肢水肿上与对照组对比,均差异有统计学意义(P<0.05);经过连续4个疗程的治疗后,对照组有效率和病情控制率分别为12.00％和48.00％,而联合组则分别为23.08％和57.69％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 周氏芪凌汤联合艾迪注射液治疗CRPC可有效改善病人相关临床指标,提高疗效的同时还可减少并发症的发生,对病人的预后具有一定意义,临床值得推广运用.

香茶菜属(Rabdosia(Bl.)Hassk)药用植物富含对映-贝壳杉烷类等萜类化合物,具有极高的药用价值,其中碎米桠(Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara)和溪黄草(Rabdosia serra(Maxim.)Hara)两个物种是典型代表,但近年来由于市场的需求量增多,野生的香茶菜属植物产量已达不到需求,开展无公害栽培碎米桠(R. rubescens(Hemsl.)Hara)和溪黄草(R. serra(Maxim.)Hara)是解决这个难题最直接有效的举措,同时也是保证香茶菜属植物资源可持续利用的重要一步.为了实现生产高品质无公害碎米桠和溪黄草,本文结合其栽培特性和研究现状,总结了一套碎米桠,溪黄草无公害栽培体系,为冬凌草,溪黄草药材"安全,有效,稳定,可控"目标提供方法和依据.

目的 基于古今医案云平台(V1.4.2)挖掘唐东昕教授治疗结直肠癌用药规律.方法 收集贵州中医药大学第一附属医院唐东昕教授门诊处的结直肠癌病人的医案数据,采用古今医案云平台(V1.4.2)系统集成的频次分析、关联分析等数据挖掘方法进行数据处理,对纳入的医案中涉及的基本情况、治法和方药进行分析.结果 就诊的病人中男性多于女性,年龄大多处于60～80岁,治法前6位主要是滋阴活血、解毒散结、燥湿健脾、养阴和胃、补益气血、补肝肾、阴阳双补;鳖甲、莪术、冬凌草、蜈蚣等药出现频次非常高,出现在超过70％的医案中.医案中的中药多辛、甘、苦味,且温药居多,主要归肝脾经.结论 唐东昕教授治疗结直肠癌,主要从肝肾、气血、脾胃、肾阴和肾阳等角度入手,喜用温药,用药特点独特.

癌症是威胁人类健康的主要疾病,研发抗癌新药、阐明药物抗癌分子机制是临床治疗癌症和改善患者预后的有效策略.中草药及其有效成分在治疗癌症和改善癌症患者预后等方面突显优势,并取得了很大进展.冬凌草甲素是从唇形科香茶菜属植物中提取的一种二萜类天然化合物,具有良好的抗癌活性,并可通过多种机制实现抗癌作用.总结近5年国内外文献,从肿瘤细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤侵袭和转移、联合放化疗的增效减毒作用、多药耐药性、肿瘤细胞信号转导通路6个方面对冬凌草甲素抗肿瘤作用及其分子调控机制进行综述,为研发临床新型靶向抗癌药物奠定理论基础和提供科学依据.

原发性血小板增多症可归属于中医学"血积""髓实""积聚"的范畴.作为一种慢性骨髓增殖性肿瘤,单纯的分证论治不足以构建原发性血小板增多症的中医诊疗体系.本文基于"态靶因果"的诊治思路,即根据原发性血小板增多症患者的"整体证候特征"("态")及其具体症状或异常指标("靶"),通过当前的"态"推测其发生的原因("因"),并预测将来会出现的病理结果("果"),采取相应的治疗措施,以提前预防,达到"治未病"效果.通过探讨原发性血小板增多症的分期与分型的辨证论治思路,认为原发性血小板增多症可以热毒、痰湿、瘀血、寒凝、肾虚5型论治,可分别选用靶方犀角地黄汤、导痰汤、通脉活血汤、阳和汤和大补阴丸来调整患者内环境,同时可选用主要由大血藤、猕猴桃根、冬凌草、八角莲、瓦楞子、海藻、昆布、水蛭、土鳖虫、全蝎、肉桂、墨旱莲等组成的靶药组合.

目的 研究鄂西地区产冬凌草Isodon rubescens的化学成分.方法 采用多种柱色谱法进行分离纯化,并经波谱分析鉴定化合物的结构.结果 从湖北建始县产冬凌草的乙醇浸提物中,分离鉴定出6个对映-贝壳杉烷二萜,分别为3β,6β,14β,15β-四乙酰氧基-20-醛-对映-贝壳杉-16-烯-7-酮(1)、川藏香茶菜素O(2)、enmenin(3)、enmenin monoacetate(4)、乙酰化毛萼晶F(5)、荛花香茶菜乙素(6).结论 化合物1为1个新化合物,命名为建始冬凌草素J,为香茶菜属植物极为少见的一类型对映-贝壳杉二萜,结构特点为C-20氧化为醛基而未与C-3、C-7、C-11形成常见的环氧桥结构.化合物2和4为首次从该植物中分离得到.