目的:总结不同激素分泌类型垂体腺瘤患者垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性。方法:回顾性病例系列研究。收集2005年1月1日至2020年12月31日就诊于解放军总医院第一医学中心的1 946例垂体腺瘤患者的临床资料。采用Spearman秩相关分析不同类型的垂体腺瘤的肿瘤大小与垂体前叶激素水平的相关性。结果:1 946例垂体腺瘤患者中男性857例（44.0%），中位确诊年龄45.1岁，肿瘤最大直径［ M（ Q1， Q3）］为22（14，30）mm。1 191例无功能瘤的肿瘤大小与促肾上腺皮质激素（ACTH）（ r=-0.11， P<0.001）、生长激素（ r=-0.13， P<0.001）及黄体生成素水平负相关（男性： r=-0.26， P<0.001，女性： r=-0.31， P<0.001）；297例生长激素瘤的肿瘤大小与生长激素正相关（ r=0.46， P<0.001），而与男性睾酮水平负相关（ r=-0.41， P<0.001）；155例ACTH瘤的肿瘤大小与8∶00 AM的ACTH水平正相关（ r=0.25， P<0.001），而与8∶00 AM皮质醇之间未发现相关性（ P>0.05）；303例泌乳素瘤的肿瘤大小与泌乳素水平呈正相关趋势（男性： r=0.34， P=0.001；女性： r=0.13， P=0.070）。 结论:垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性与垂体瘤的细胞来源及特定的激素分泌类型有关。生长激素瘤、ACTH瘤及泌乳素瘤中，均表现出肿瘤大小与其肿瘤对应高分泌激素水平的正相关关系，而无功能瘤患者的肿瘤大小与垂体-肾上腺轴、垂体-生长激素轴的激素水平负相关。

目的:探讨视网膜母细胞瘤相互作用锌指蛋白1(PRDM2)和c-Myc在垂体生长激素腺瘤发生、发展中的作用。方法:垂体腺瘤标本来自2013年7月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的70例垂体生长激素腺瘤患者，3例正常垂体组织标本来自遗体自愿捐献者。通过免疫组织化学染色方法检测肿瘤和正常垂体组织中PRDM2和c-Myc蛋白的水平。探讨肿瘤组织中PRDM2与c-Myc蛋白水平之间的关系，以及PRDM2和c-Myc蛋白与肿瘤侵袭能力、肿瘤体积的关系。体外培养大鼠垂体腺瘤GH3细胞株，设立对照组(空白细胞)、空载体组(转染空载体)和PRDM2组(转染PRDM2质粒)。通过细胞增殖实验检测PRDM2对细胞活力的影响；采用流式细胞术观察PRDM2对细胞凋亡的影响；行Transwell小室实验观察PRDM2对细胞侵袭能力的影响；采用蛋白质免疫印迹实验检测PRDM2对GH3细胞c-Myc表达水平的影响。结果:根据70例肿瘤标本的免疫组织化学染色评分中位数(PRDM2：40分，c-Myc：170分)分组，PRDM2低评分组(<40分)较PRDM2高评分组(≥40分)有更高的侵袭机会(19/35对比9/35, P＝0.015)和更大的肿瘤体积[(17.8±4.5)cm 3对比(5.2±0.9)cm 3, P<0.01]。c-Myc高评分组(≥170分)较c-Myc低评分组(<170分)有更高的侵袭机会(20/35对比8/35, P＝0.003)和更大的肿瘤体积[(15.5±3.5)cm 3对比(6.6±2.0)cm 3, P＝0.027]。70例肿瘤标本中的PRDM2与c-Myc水平呈负相关( r＝-0.407， P＝0.004)。GH3细胞转染24、48、72 h后，PRDM2组的细胞活力分别为对照组的(82.2±6.3)%、(68.5±5.2)%、(54.7±3.6)%(均 P<0.05)；而空载体组与对照组的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。流式细胞术检测结果显示，转染24 h后，PRDM2组膜联蛋白V(Annexin Ⅴ)染色阳性细胞和碘化丙啶(PI)染色阳性细胞所占的比率分别为(14.66±3.72)%和(6.21±2.17)%，均高于对照组[分别为(3.35±1.03)%和(1.34±0.48)%，均 P<0.05]；而空载体组Annexin Ⅴ阳性细胞和PI阳性细胞所占比率与对照组间的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。Transwell小室实验结果显示，PRDM2组透膜细胞数量为(145±37)个，低于对照组[(415±76)个]( P<0.01)。蛋白质免疫印迹实验显示，转染PRDM2质粒72 h后，PRDM2组的c-Myc水平为对照组的(0.32±0.12)倍( P<0.01)。 结论:PRDM2和c-Myc均参与垂体生长激素腺瘤的发生、发展；在GH3细胞中PRDM2可抑制c-Myc的表达，具有抑制细胞增殖和侵袭的作用。

目的:探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法:收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤，对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型及电镜特点进行回顾性分析，并复习相关文献。结果:（1）5例患者就诊年龄23~60岁，中位年龄32岁；例1为男性，例2~5均为女性；其中例3为复发病例，首次手术年龄55岁，5年后复发；（2）例1、例5出现血泌乳素升高，除例3外均有不同程度的激素症状，例3仅表现为肿瘤压迫症状；（3）影像学上均有鞍底下陷表现，例1、例2及例5肿瘤与颈内动脉海绵窦段关系密切；（4）病理组织学表现均呈现弥漫性生长方式，肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性，少数细胞胞质呈嫌色表现，细胞核核仁明显，偶见核内包涵体；5例均可见散在分布的胞质空泡；（5）电镜观察到不同程度的线粒体数量增多，肥大扩张，线粒体嵴断裂消失，部分线粒体基质致密，部分空泡化。结论:嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤是一种罕见的、生长迅速的侵袭性肿瘤，肿瘤细胞不成熟，弥漫性表达生长激素因子1，以泌乳素表达为主，不同程度的表达生长激素，因其临床表现不典型性及激素表达的复杂性，临床对此类型肿瘤诊断具挑战性。

目的:探讨神经内镜经鼻蝶窦入路手术治疗垂体生长激素(GH)细胞腺瘤后生化缓解的影响因素。方法:回顾性分析福建医科大学附属第一医院神经外科2017年1月至2021年3月采用神经内镜经鼻蝶窦入路行肿瘤切除术的80例垂体GH细胞腺瘤患者的临床资料。所有患者手术前、后均行全面的内分泌功能评估。术后根据2021版《中国肢端肥大症诊治共识》中的生化缓解标准判断患者是否达到生化缓解，并将其分为生化缓解组和生化未缓解组。比较两组的年龄、性别、病程、术前GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、影像学评估结果、术中所见及病理学指标，将其中差异有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析，判断影响垂体GH细胞腺瘤患者术后生化缓解的危险因素。结果:80例患者术后GH中位数为6.2 μg/L(0.4~128.2 μg/L)(1 μg/L＝0.047 nmol/L)，IGF-1为(407.5±191.4)ng/ml(122.9~804.6 ng/ml)，均较术前明显降低[术前GH中位数：52.3 μg/L(2.8~456.4 μg/L)、IGF-1：(693.6±294.2)ng/ml(163.8~1 970.0 ng/ml)，均 P<0.001]。根据2021版的生化缓解标准，47例患者达到生化缓解(生化缓解组)，另33例未达到(生化未缓解组)。与生化未缓解组比较，生化缓解组患者的术前GH水平低，肿瘤最大径>3.0 cm、Knosp分级为3、4级、Hardy分期为E期的患者占比均低(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，术前GH水平( OR＝1.033，95% CI：1.001~1.066， P＝0.046)和Knosp分级( OR＝14.498，95% CI：3.534~59.317， P<0.001)是影响患者术后生化缓解的危险因素。 结论:术前GH水平越低、Knosp分级越低的垂体GH细胞腺瘤患者行神经内镜经鼻蝶窦入路肿瘤切除术后易达到生化缓解。

背景:脑垂体是人体重要的内分泌器官.多种疾病可引起脑垂体损伤,如脑垂体瘤、垂体功能减退症等.垂体干细胞因具有自我更新和多向分化潜力的特性,有望成为一种新的治疗方式修复受损的垂体.目的:采用悬浮细胞球培养法分离培养垂体干细胞,鉴定其增殖及分化能力.方法:采用悬浮细胞球培养法从新生新西兰白兔垂体中分离培养垂体干细胞,观察其形态特征;免疫荧光细胞染色检测垂体干细胞标志蛋白SOX2及Nestin的表达;采用EdU标记法检测垂体干细胞增殖能力;经贴壁及诱导分化后,通过ELISA法检测培养基中的激素水平.结果与结论:通过悬浮细胞球培养法可成功分离得到垂体干细胞球,且具有较强的增殖能力;干细胞特异性标记物SOX2和Nestin阳性表达;经诱导分化后培养基中促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、促生长激素、促黄体生成激素、促卵泡素、催乳素水平显著升高(P<0.001),具有较强的分化能力.

脑垂体位于蝶鞍内,分为腺垂体(前叶)和神经垂体(后叶).腺垂体由外胚层的拉氏克(Rathke)囊分化而来,而神经垂体来自前脑底部的神经外胚层.脑垂体前叶合成和分泌6种激素:促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促甲状腺素(TSH)、促黄体激素(LH)以及卵泡刺激素(FSH).这些激素分别作用于各自的靶腺,调节相关下游激素的合成和分泌,从而控制机体的代谢、生长以及生殖等功能自稳定[1-2].垂体前叶本身又受多种因素调节,包括下丘脑、垂体细胞自身和外周靶腺负反馈因素.这3种因素控制着垂体细胞的生命周期和垂体激素的合成和分泌.因此,垂体腺瘤的发生是下丘脑、垂体细胞自身和外周靶腺负反馈因素3种机制共同作用的结果.

目的 基于磷酸化蛋白组学研究,探讨代谢信号通路异常与垂体生长激素(GH)腺瘤的相关性.方法 垂体GH腺瘤标本取材于2010年8月至2017年8月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的12例患者,正常垂体组织取材于6例因交通意外死亡尸体捐献者.采用超高效液相色谱和蛋白质质谱分析垂体GH腺瘤与正常垂体组织间的差异表达蛋白质,进一步通过生物信息分析方法识别与垂体GH腺瘤代谢相关的信号通路;采用免疫蛋白印迹方法验证该信号通路中关键分子在垂体GH腺瘤和正常垂体组织中的表达.结果 蛋白质谱分析结果显示,垂体GH腺瘤与正常垂体组织间存在1 213个差异磷酸化蛋白位点(P＜0.05,差异倍数≥1.5或＜0.67).在垂体GH腺瘤中,表达上调的磷酸化蛋白位点有342个,表达下调的磷酸化蛋白位点有871个.这1 213个差异磷酸化蛋白位点分布在667个蛋白中.信号通路分析(IPA)生物信息学结果显示,667个差异表达的磷酸化蛋白质主要富集在腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路和糖代谢相关信号通路(P＜0.05).在糖代谢通路富集的10个磷酸化蛋白中,有9个在垂体GH腺瘤中低表达.信号通路分析显示,AMPK信号通路活性抑制.免疫蛋白印迹结果证实,在垂体GH腺瘤与正常垂体组织间AMPK蛋白质的表达未见明显差异(相对表达量为1.75±0.36对比1.59±0.75,P=0.663),而在垂体GH腺瘤中磷酸化AMPK(ser496)蛋白质表达明显低于在正常垂体组织中的表达(相对表达量为1.47±0.58对比0.32±0.16,P=0.016).结论 磷酸化蛋白质组学分析显示,垂体GH腺瘤存在异常代谢.AMPK信号通路的低表达可能与垂体GH腺瘤异常糖代谢相关.

目的 探讨垂体生长激素瘤患者血清尿酸水平与疾病活动性的相关性.方法 回顾性分析2012—2018年在首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科住院治疗的76例肢端肥大症患者的临床资料.根据血清尿酸水平四分位数将患者分为四组,Q1组尿酸﹤233.9 μmol/L,Q2组尿酸233.9～275.9 μmol/L,Q3组尿酸276.0～366.7 μmol/L,Q4组尿酸＞366.7 μmol/L,每组19例.收集患者的性别、年龄、病程、身高、体质量及血压等,计算体质量指数(BMI).检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、基础生长激素、胰岛素样生长因子1(IGF-1),计算IGF-1指数和稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HMOA-IR).采用Pearson相关分析血尿酸与疾病活动程度的相关性.结果 76例患者中,有8例诊断为高尿酸血症,占10.5%.四组性别构成、病程、收缩压、舒张压、FBG、糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、生长激素、IGF-1指数比较差异无统计学意义(P＞0.05).随着尿酸水平的升高,Q1组到Q4组患者年龄和HDL-C逐渐降低[(43.58 ± 8.95)、(42.58 ± 10.89)、(36.58 ± 9.79)、(35.37 ± 11.51)岁,(1.28 ± 0.22)、(1.29 ± 0.23)、(1.17 ± 0.28)、(1.04 ± 0.22)mmol/L],而BMI、尿酸、IGF-1、HOMA-IR则逐渐升高[(25.75 ± 2.86)、(27.33 ± 3.94)、(26.16 ± 2.94)、(28.76 ± 3.69)kg/m2,(190.73 ± 28.80)、(249.57 ± 12.00)、(325.75 ± 25.61)、(430.39 ± 58.41)μmol/L,(594.50 ± 222.45)、(733.06 ± 212.42)、(774.90 ± 287.87)、(962.00 ± 323.36) μg/L,2.09(1.64,2.09)、3.02(0.94,3.55)、3.53(2.31,6.48)、4.09(2.52,5.41)],差异有统计学意义(P﹤0.05或﹤0.01).Pearson相关分析结果显示,尿酸与IGF-1、IGF-1指数、HOMA-IR、TG及收缩压呈正相关(r = 0.491、0.341、0.372、0.240 和 0.266,P﹤0.01 或﹤0.05),与 HDL-C 呈负相关(r=-0.367,P﹤0.01);进一步行偏相关分析,校正年龄、性别、病程、BMI因素后,尿酸仍与IGF-1和IGF-1指数呈正相关(r=0.352和0.318,P﹤0.01).结论 垂体生长激素瘤患者血清尿酸水平与疾病活动程度密切相关.

目的 探讨神经内镜辅助下经鼻蝶入路手术在老年垂体腺瘤患者中应用效果. 方法 前瞻性病例对照研究,连续入选我院2015年5月至2018年2月收治的老年垂体腺瘤患者85例,依据手术术式不同分为对照组42例,实施常规显微镜切除术治疗;观察组43例实施神经内镜辅助下经鼻蝶入路手术治疗.观察比较两组手术效果、围术期各指标(术中出血量、手术用时、住院时间)及手术前后血清催乳素(PRL)、生长激素(GH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平变化,并统计两组患者并发症发生情况及手术前后生存质量各维度(躯体、认知、角色、情绪、社会)评分. 结果 观察组患者治疗总有效率为88.4％ (38/43),高于对照组69.0％(29/42,P＜0.05);观察组术中出血量少于对照组,手术用时及住院时间短于对照组(均P＜0.05);术前及术后3d两组患者血清PRL、GH及ACTH水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),但两组术后3d血清PRL、GH及ACTH水平均低于术前(P＜0.05).观察组患者并发症发生率为4.7％ (2/43),低于对照组21.4％(9/42,P＜0.05);术后3个月观察组患者认知、角色、躯体、情绪及社会各维度生存质量评分高于对照组患者(均P＜0.01). 结论 神经内镜辅助下经鼻蝶入路手术治疗老年垂体腺瘤,术中出血少、手术用时短,可改善患者内分泌激素水平,并发症发生率低,提高患者生存质量,缩短其住院时间.

目的 探讨血清内分泌指标、磁共振(MRI)在脑垂体瘤诊断中的应用.方法 选择2017年1月～2019年1月在本院经显微外科手术确诊鞍内脑垂体瘤的49例患者纳入脑垂体瘤组,另筛选同期于本院行健康体检且有内分泌检查结果的30例健康对象作为对照组.以显微外科手术结果为参照,探讨MRI对脑垂体瘤的诊断价值,并比较脑垂体瘤患者与对照组内分泌指标水平的差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线明确内分泌指标诊断脑垂体瘤的最佳敏感阈值.结果 MRI诊断脑垂体瘤的准确率为89.80％(44/49);脑垂体瘤患者内分泌指标水平显著高于对照组(P<0.05),经ROC曲线分析,生长激素(GH)曲线下面积值(AUC)最高,其次为泌乳素(PRL)、甲状腺素T3、血皮质醇(F)、促肾上腺皮质激素(ACTH),AUC值均>0.6;GH诊断脑垂体瘤的准确率为93.88％(46/49),其次为RPL(44/49,89.80％);内分泌指标、MRI联合诊断时准确率为100.00％.结论 血清内分泌指标、MRI用于脑垂体瘤诊断均有一定诊断价值,但联合诊断效能最佳.