慢性乙型肝炎（CHB）严重威胁国人健康。病毒学指标在患者抗病毒治疗、新药研发中意义重大。然而，传统的血清病毒学指标如HBV DNA和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）在评估抗病毒治疗效果和准确反映患者共价闭合环状DNA（cccDNA）的转录活性方面存在一定的局限。近年来HBV RNA、乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）及核心抗体定量（qAnti-HBc）等新病毒学指标在准确反映cccDNA转录活性、判定患者治疗效果以及预测停药后复发风险等方面的作用越来越受到关注。现简要介绍在CHB患者抗病毒治疗的各阶段新、旧指标的应用情况，并结合新型病毒学新指标在药物疗效评价中的应用，阐述其在抗病毒新药研发中可能发挥的作用。

预靶向放射免疫诊断(PRID)和预靶向放射免疫治疗(PRIT)旨在利用药用放射性核素有效标记抗肿瘤靶向抗体而分别应用于提高肿瘤显像的对比度和肿瘤治疗指数(TI)。与传统的放射性免疫偶联物不同，预靶向策略将肿瘤靶向步骤与有效载荷步骤分开，在减少正常组织暴露的同时提高了肿瘤的摄取量。预靶向策略的关键参数除了对比度和TI外，还包括抗体的免疫原性和特异性、放射性核素的适用性以及在临床中使用的便利性。预靶向的每个步骤都可以单独优化，且作为模块化系统，预靶向策略可广泛地应用于不同的肿瘤靶点、肿瘤类型或放射性核素。然而，尽管预靶向的多功能性为肿瘤的诊疗提供了巨大的应用潜能，但其过程复杂，在临床转化及如何在患者体内达到最佳使用效果方面面临着较大的挑战。该文旨在简要回顾预靶向策略的起源和发展过程，重点阐述目前已被广泛研究的2种蛋白质递送系统(生物素-链霉亲和素及半抗原-双特异性单克隆抗体)、放射性半抗原和放射性核素。此外，该文还将重点阐述预靶向研究领域的创新成果，包括使用生物正交化学和新型蛋白质载体(如自组装-解组装蛋白质和亲和体分子)进行的预靶向。该文并不是对过去30年PRID和PRIT全面的回顾，而是突出阐述了预靶向发展过程中的里程碑成果，并从TI和毒性方面评价其在临床前模型和临床试验中的应用。相信预靶向策略能够帮助人们认识肿瘤临床诊疗一体化实施的障碍，重新激发人们对放射免疫疗法的兴趣，并指导预靶向研究的进一步发展。

乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染是严重的全球公共卫生问题。目前临床治愈是乙肝治疗的理想终点，即患者完成治疗后血清乙肝病毒表面抗原阴性，伴或不伴乙肝病毒表面抗体出现，HBV DNA检测不到，肝脏生物化学指标正常，肝脏组织病变得到改善。然而，基于现有的治疗药物难以获得令人满意的临床治愈效果，为此，科学工作者们进行了诸多探索，不论是联合核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素的治疗策略，还是适时终止抗病毒药物治疗，抑或是加速创新药物的研发，目前都充满着机遇与争议。乙肝临床治愈之路道阻且长，但行则将至，我们始终相信，经过不懈努力，帮助慢性乙肝患者获得临床治愈甚至完全治愈的梦想终会实现。

抗体类生物类似药是目前药物开发的热点,按照逐步递进的比对原则,非临床研究是桥接药学和临床比对的有效手段;上市后变更时非临床研究也是药学相似性的有效补充.对于无相关动物种属/模型的抗体类药物,创新药物可采用转基因模型、替代分子等方法开展非临床评价.与创新药不同,生物类似药开发或上市后变更可采用非相关种属开展非靶点介导的研究,为相似性评价提供体内试验证据.对于无法采用相关种属开展非临床比对的英夫利西单抗生物类似药,已上市品种采用大鼠或转基因小鼠模型进行了非临床比对,并已获得监管机构的批准.注射用英夫利西单抗品种(CMAB008)上市后进行了重大工艺变更,在药学比对的基础上采用大鼠模型进行了非临床比对,通过药动学(pharmacokinetics,PK)主要暴露量参数(Cmax,AUC0～t,AUC0～∞)和免疫原性的比对,进一步证明了变更前后产品的相似性.通过该非靶点介导的非临床比对案例,有助于了解无相关种属可供选择的抗体药物在体内的PK特征,从而为其他相似性评估研究提供参考.

抗生素耐药性是一个重要的公共卫生问题,由于细菌耐药性的不断进化和传播,尤其是"超级细菌"的出现,导致传染病发病率和死亡率不断增加,治疗也变得更具挑战性,因此,新型抗生素的研究至关重要.进入抗生素后时代以来,大批新技术、新方法为新型抗生素的筛选提供了思路.本文对新型抗生素筛选和替代方法的进展进行了总结,包括从天然产物中筛选、采用化学合成或合成生物学方法筛选、基于组学技术的筛选、人工智能辅助筛选、药物再利用和联合用药以及抗生素的替代疗法如单克隆抗体疗法、噬菌体疗法.新型抗生素的筛选对于应对多耐药菌、治疗新兴疾病、提高治疗效果都具有重要意义,药物再利用、联合用药及抗生素的替代疗法可以降低药物开发的时间和成本,为医疗领域带来更多的创新和进步.

三阴性乳腺癌(TNBC)由于其独特的病理学特征和高度异质性，相较于其他亚型乳腺癌具有更高的恶性程度和较差的预后，因此亟需开发新型且高效的治疗方法。近年来，抗体药物偶联物(ADC)因其高选择性和显著的抗肿瘤活性，逐渐成为研究热点，并在TNBC的治疗中取得了一些重要进展。本文介绍了ADC在TNBC领域的研究进展，重点介绍了以Trop-2、HER家族和其他靶点为目标的ADC药物，包括戈沙妥珠单克隆抗体(SG)、datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)、SKB264、德曲妥珠单克隆抗体(DS-8201)、维迪西妥单克隆抗体(RC48)、patritumab deruxtecan(HER3-DXd)等。总结了这些药物在临床试验中的疗效和安全性数据，讨论了其在提高TNBC患者生存期和生活质量方面的潜力，分析了当前ADC治疗存在的挑战和未来研究方向，强调了探索ADC药物的耐药机制及其与其他治疗策略组合的重要性。未来，通过不断优化和创新，ADC有望为TNBC患者带来更有效的治疗选择。

全球生物医药技术日趋多元化,出现大量创新产品,如长效单克隆抗体等,在临床试验中展示了良好的预防效果.但依照我国目前的法律框架,此类发挥预防作用的生物制品因无法注册为预防用生物制品,进而无法发挥其预期的社会和经济效益.为了弥补法律漏洞可能带来的卫生公平性不足加剧问题,探究适宜我国非疫苗类创新型预防用生物制品监管策略,本文借鉴国际经验,结合我国实际,提出在我国类推适用《疫苗管理法》管理非疫苗类创新型预防用生物制品的监管策略,并对此种监管策略进行了优势、劣势、机会和威胁(strengths,weaknesses,opportunities,and threats,SWOT)分析;同时提出战略解决方案,为短期和长期的生物制品监管提供政策建议和参考.

肿瘤转移是实体瘤患者死亡的主要原因.细胞毒性化疗药物和靶向癌基因和肿瘤重要病理生理过程的靶向药物一过性诱导肿瘤退缩,但不能显著延长患者生存时间.从2011年第一个免疫检查点抑制剂(ICIs)伊匹木单抗上市以来,上市的ICIs药物已经包括CTLA-4、PD-1、PD-L1和LAG3特异性抗体四大类,在20多种实体瘤获得适应症.ICIs作为一种免疫疗法为实体瘤治疗带来革命性进步,从三方面改变了实体瘤临床实践:(1)部分晚期患者长期生存,甚至"临床治愈".(2)依据特定标志物而不是病理类型的非特异性治疗策略,使罕见肿瘤患者及时获得治疗机会.(3)ICIs新辅助治疗策略使部分患者免于大范围的毁损性手术,从而保全器官功能和提高患者生活质量.本文通过总结多项临床研究结果,详细分析上述三项标志性成果的循证医学证据,为ICIs药物的创新性提供详实的依据.

目的 分析2019-2022年柳州市暗娼人群AIDS哨点监测结果,了解该人群HIV感染的影响因素,为暗娼人群的AIDS防制工作提供科学依据.方法 采用分层随机抽样法对2019-2022年柳州市暗娼人群进行调查,分析调查问卷和实验室检测结果.结果 暗娼人群AIDS相关知识平均知晓率为98.88％,HIV抗体阳性率为1.31％.年龄、婚姻状况、文化程度、最近1年接受AIDS预防服务、最近1个月商业性行为使用安全套情况为暗娼人群HIV阳性的独立影响因素(均P＜0.05);多因素logistic回归分析模型分析结果显示:与年龄＜30岁者相比,年龄≥50岁者感染 HIV 风险较高(OR=28.151,95％CI:2.665～298.453,P=0.006);最近 1 年接受 AIDS预防服务者感染HIV风险较低(OR=0.124,95％CI:0.041～0.375,P＜0.001).结论 柳州市暗娼人群HIV感染率呈低水平,但仍应提高年龄较大暗娼人群的AIDS预防服务质量,创新防控干预形式,进一步加强对暗娼人群的AIDS重点干预.

在整个试验过程中,创新药在很多方面是未知的、探索性的,不良事件风险也随之增加,本文通过在Pubmed数据库,以"首次人体试验"为关键词进行检索分析,检索时间选择为2009 年1 月1 日—2022 年10月30 日,对创新药首次人体试验(first-in-human clinical trial,FIH)的药物类型和出现药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的比例进行汇总分析,2021-2022 年创新药首次人体试验的数量占2009-2020 年数量的37.4%,就大分子药物而言,2021-2022 年期间出现 ADR 的比例高于 2009-2020 年(15.63%vs 12.66%),其中单克隆抗体出现ADR的比例也有升高(27.59%vs 11.32%).在创新药的FIH中,加强风险意识以及具有敏锐的风险洞察力是预警和预防不良反应发生的关键,急救管理关键要素与急救处理原则是整个急救管理策略的核心,制定切实可行的急救管理策略是至关重要的部分.因此,本文从人体试验中的潜在风险因素、创新药的常见不良事件、急救管理关键要素以及急救处理原则等方面对于如何实现急救管理策略进行阐述.