近年来，多种新型放射性示踪剂和放射性核素疗法被开发和应用。核医学和分子影像技术正在复兴，比如在显像和治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌方面。为实现新药从研究到临床的转化应用，在服务于患者的同时保证患者安全，必须相应地实施严格的监管要求。然而，各国相关政策法规间的差异可能会阻碍全球合作、增加费用并延缓研究进程。这种差异源自于司法政治的不同，而非不同的科学证据。为克服这种差异对医学发展带来的影响，核医学专业机构、监管部门和国际机构已开始寻找不同国家法规间的共性，以求协调。实际上，可以通过对临床前研究和生产标准提出统一要求，实现放射性药物跨司法辖区开发，这样可以使放射性药物的研发和推广更为高效。该文旨在概述欧洲和北美大陆在用于首次人体研究放射性药物研发方面的法律法规和相关要求。希望通过持续的合作，能够最终实现不同国家监管机制改革和相关法律法规和谐化，并为所有患者提供最新的、基于循证医学的有效诊疗。

目的:报道置入生物可吸收支架Firesorb的患者术后4年的随访结果。方法:本研究为FUTURE I研究的4年随访结果。FUTURE I研究是一项评估Firesorb支架治疗冠状动脉狭窄病变的可行性、初步安全性和有效性的前瞻性、单中心、非盲法的首次人体试验。2016年1至3月在阜外医院入选原发、原位、单支、单处冠状动脉狭窄病变患者45例。成功置入Firesorb支架后，以2∶1比例随机分为队列1（ n=30）和队列2（ n=15）。队列1患者在支架置入术后6个月、2年时进行冠状动脉造影、血管内超声（IVUS）、光学相干断层成像（OCT）检查，队列2患者在术后1、3年时进行上述检查。所有纳入患者在支架置入术后1、6个月及1、2、3、4、5年时进行临床随访。研究主要终点为术后1个月靶病变失败（TLF，包括心原性死亡、靶血管心肌梗死、缺血驱动的靶病变血运重建），次要终点包括患者相关临床复合终点（PoCE，包括全因死亡、所有的心肌梗死、所有的血运重建事件）。 结果:本研究共纳入45例成功置入Firesorb支架患者，年龄为（54.4±9.3）岁，其中男性35例（77.8%）。随访4年时队列1中10例患者复查了冠状动脉造影及OCT检查，其中2例患者置入的支架已经完全降解吸收，其他8例患者与队列2中患者3年时的OCT图像比较，支架降解程度增加，未见任何支架贴壁不良。4年临床随访率为100%。45例患者中有2例发生了PoCE事件（4.4%），其中1例患者术后第1 天发生了非靶血管心肌梗死、非靶血管血运重建，并且于术后2年再次发生靶血管非靶病变血运重建；另1例患者于复查冠状动脉造影时进行了非缺血驱动的靶病变血运重建。4年随访期间无TLF、明确或可能的支架内血栓事件。结论:在置入Firsorb支架术后4年时部分患者可出现支架的完全降解吸收。Firesorb支架治疗简单冠状动脉病变安全、有效。

目的:探讨人体耻骨上、下支显微硬度的分布特征。方法:由河北医科大学解剖教研室提供3具新鲜冰冻成人尸体标本(标本A为62岁男性、B为45岁女性、C为58岁男性)，取出耻骨支并剔除附着之软组织。使用微型台锯及高精慢速锯将耻骨上、下支各分成3等份，每份进行均分切割，将骨骼制成厚3 mm的骨组织切片，固定在载玻片上并进行标记。依次用800、1 000、1 200、2 000、4 000目碳化硅粒砂纸打磨标本。应用德国KB-5型显微维氏硬度仪测试标本不同区域的硬度值，采用50 gf力加载50 s、维持12 s的标准操作方法进行硬度值测定，每一个区域选取5个有效显微硬度值，全体有效值的平均值为该区域的硬度值。结果:A、B、C 3具标本耻骨上支骨硬度值分别为(27.99±6.03)HV、(29.93±4.86)HV、(33.42±5.15)HV,耻骨下支骨硬度值分别为(33.99±3.10)HV、(37.95±5.39)HV、(36.19±3.87)HV，3组数据比较差异均有统计学意义( F上支＝9.540、 F下支＝12.890, P值均<0.01)。3具标本耻骨下支骨硬度值均高于上支，差异均有统计学意义( tA＝3.432、 tB＝4.280、 tC＝3.874, P值均<0.01)。 结论:人体耻骨下支显微骨硬度高于耻骨上支。这一耻骨显微骨硬度分布特征的首次发现，可辅助阐释耻骨支骨折的损伤机制，为研发符合该部位骨硬度特点的内固定物，及相关生物力学研究提供数据支持。临床试验注册:中国临床试验注册中心，注册号为ChiCTR-TNC-17010818。

狂犬病是由狂犬病病毒感染引起、严重侵害中枢神经系统的烈性传染病，一旦发病，病死率接近100%。WHO狂犬病疫苗立场文件认定所有首次暴露的Ⅲ级暴露者以及患有严重免疫缺陷、长期大量使用免疫抑制剂、头面部暴露的Ⅱ级暴露者均应在狂犬病暴露后预防处置时使用被动免疫制剂。抗狂犬病病毒单克隆抗体纯度高、比活性高，可持续规模化生产，且无血源病毒污染风险。对抗狂犬病病毒单克隆抗体制剂的临床前药效学研究和临床人体试验结果证实，该制剂对狂犬病病毒具有广谱中和作用，与疫苗联合应用对疫苗的主动免疫影响小，在狂犬病暴露后预防处置中具有良好的临床应用前景。

为实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标，慢性乙型肝炎（CHB）治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。早期临床试验（包括首次人体试验）关注于受试者的选择、研究设计、给药剂量和方式的选择、剂量爬坡、不良事件/反应（耐受性评价）的监测、观察和报告程序，以及受试者继续给药和停止给药的标准。需要引入定量药理学知识来分析药物的体内暴露量与药效、不良反应的关系，以及纳入探索性指标：乙型肝炎病毒（HBV）RNA、HBV核心相关抗原（HBcrAg）等，来分析新药作用机制和靶点及其抗肝细胞内HBV共价闭合环状DNA的药效。而II～III期临床试验则更关注最佳剂量、疗效、安全性指标，验证新药在更大受试者人群范围内所选择剂量的疗效和安全性。根据国内外有关文献，并结合作者早期临床研究的实践经验,简要介绍CHB创新性药物临床试验设计中应关注的临床问题。

在整个试验过程中,创新药在很多方面是未知的、探索性的,不良事件风险也随之增加,本文通过在Pubmed数据库,以"首次人体试验"为关键词进行检索分析,检索时间选择为2009 年1 月1 日—2022 年10月30 日,对创新药首次人体试验(first-in-human clinical trial,FIH)的药物类型和出现药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的比例进行汇总分析,2021-2022 年创新药首次人体试验的数量占2009-2020 年数量的37.4%,就大分子药物而言,2021-2022 年期间出现 ADR 的比例高于 2009-2020 年(15.63%vs 12.66%),其中单克隆抗体出现ADR的比例也有升高(27.59%vs 11.32%).在创新药的FIH中,加强风险意识以及具有敏锐的风险洞察力是预警和预防不良反应发生的关键,急救管理关键要素与急救处理原则是整个急救管理策略的核心,制定切实可行的急救管理策略是至关重要的部分.因此,本文从人体试验中的潜在风险因素、创新药的常见不良事件、急救管理关键要素以及急救处理原则等方面对于如何实现急救管理策略进行阐述.

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目的 通过对法国BIA 10-2474临床试验Ⅰ期研究首次人体试验事件的详细介绍,为我国从事创新药物临床试验Ⅰ期研究首次人体试验以及相关临床试验研究的研究者提供一些建议.方法采用案例分析法,以法国BIA10-2474临床Ⅰ期研究首次人体试验事件过程为案例进行了深入的分析.结果与结论 对于创新药物临床试验Ⅰ期研究首次人体试验或相关临床试验研究,我国研究者应该重视起始剂量的设计、对终止递增规则做出正确决策以及制定风险控制措施,最大程度地保证受试者的安全,提升整体临床研究水平.

在药物的首次人体试验(FIM)中,必须全面分析受试者的安全性数据后再谨慎决定药物剂量是否应继续递增.安全性数据中最重要的就是不良事件,目前我国健康受试者药物试验的不良事件分级标准仍有争议.本文介绍了法国Ⅰ期临床工作组(CPⅠ)的FIM不良事件分级标准,同时探讨剂量递增的规则,为同行们提供参考.

2016年1月,在法国进行的BIA 10-2474Ⅰ期临床试验中,1名健康受试者在给药后发生脑死亡.为了探寻事件原因,尽可能从系统上降低类似悲剧重现的风险,本文根据BIA 10-2474专家调查组的报告,从药物作用机制、 临床前研究发现、 临床研究设计和实施等方面梳理了这个悲剧性事件的前因后果,并获得以下启示:第一,应在药物进入临床研发前根据已获得的研究数据和同类药物的相关信息审慎决策,以便提高研发成功率,规避不必要的风险;第二,研究设计既要考虑药物的临床前安全性特征,还要考虑药效特征,在兼顾受试者安全的前提下达成试验的科学目的 ;第三,高风险新药早期临床研究应始终保持高度警惕性,不放过任何可能提示药物风险的信号,遇到问题全面分析,保守处理.