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菌群移植受体临床疗效与供体选择的关系
编辑人员丨2天前
目的:探讨菌群移植(FMT)受体与供体选择的关系,以及不同有效率供体间肠道菌群及代谢产物的特征。方法:采用回顾性病例对照研究方法,收集同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心2018年10月至2019年12月期间,治疗病例数≥30例的粪便捐献者(供体)的资料。收集每位供体对应受体(患者)的FMT治疗后随访8周的疗效,依据每位供体的疗效,将供体分为高效组(有效率>60%,10例)、中效组(有效率30%~60%,6例)和低效组(有效率<30%,4例)3组,检测并比较每组供体菌群结构及粪便短链脂肪酸的含量,分析每组供体疗效与并发症发生率,以及供体与受体疗效的关系。FMT疗效的评价指标包括客观临床有效和(或)主观有效,客观有效=临床治愈+临床改善,主观有效指通过问卷随访为显效+中等疗效。结果:全组20名供体,共治疗病例总数为1 387例,治疗病种包括慢性便秘749例,慢性腹泻141例,炎性肠病(IBD)107例,肠易激综合征(IBS)121例,自闭症83例,其他疾病包括放射性肠损伤、假性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、功能性腹胀和过敏性疾病等共186例。高效组、中效组及低效组分别治疗829例、403例及155例患者,3组治疗患者基线资料的比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。不同有效率供体组间菌群丰度(OTU)的比较,高效组最高(330.68±57.28),中效组次之(237.79±41.89),低效组OTU最低(160.60±49.61);差异有统计学意义( F=16.910, P<0.001)。菌群多样性(Shannon指数)的比较,高效组和中效组最高(分别为2.96±0.36和2.67±0.54),低效组较低(2.09±0.55);差异有统计学意义( F=5.255, P=0.017)。3组间丁酸含量的比较,高效组最高[(59.20±9.00)μmol/g],中效组次之[(46.92±9.48)μmol/g],低效组OTU最低[(37.23±5.03)μmol/g];差异有统计学意义( F=10.383, P=0.001)。而乙酸和丙酸3组间差异均无统计学意义(均 P>0.05)。全组1 387例患者行FMT治疗,总体不良反应事件418例(30.1%)。低效组、中效组及高效组不良反应发生率分别为40.6%(63/155)、30.0%(121/403)及28.2%(243/829),差异具有统计学意义(χ 2=9.568, P=0.008)。低效组、中效组及高效组腹泻发生率分别为7.1%(11/155)、4.0%(16/403)及2.8%(23/829),差异具有统计学意义(χ 2=7.239, P=0.027)。其余各类不良反应发生率的比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。FMT治疗结束8周后进行随访,总随访率为83.6%(1 160/1 387),总有效率为58.3%(676/1 160)。各类疾病的有效率分别:慢性便秘54.3%(328/604),慢性腹泻88.5%(115/130),IBD 56.1%(55/98),IBS 55.1%(59/107),自闭症61.6%(45/73),其他疾病50.0%(74/148)。3组间在治疗慢性腹泻的疗效差异无统计学意义(均 P>0.05);治疗IBD、IBS和自闭症有效率与供体疗效存在正相关趋势,但差异未达到统计学意义(均 P>0.05)。在治疗慢性便秘和其他疾病上,高效组的治疗有效率最高[分别为65.0%(243/374)和63.2%(55/87)],中效组次之[分别为49.4%(86/174)和38.1%(16/42)],而低效组最差[16.1%(9/56)],差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:不同供体对不同疾病有效率存在差异,慢性便秘、放射性肠损伤等需要选择供体疗效较高的供体,IBD、IBS和自闭症的疗效也可能与供体有效性有关,而慢性腹泻症疗效与供体无关。供体有效率与并发症的发生率成负相关,肠道菌群丰度和多样性及丁酸含量可能影响供体的疗效。
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编辑人员丨2天前
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神经内镜技术在垂体神经内分泌肿瘤手术治疗中的应用中国专家共识
编辑人员丨2天前
内镜颅底外科技术的应用肇始于神经内镜经鼻腔-蝶窦入路垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs)切除术。神经内镜经鼻入路手术治疗PitNETs的手术创伤小,肿瘤显露清楚、切除彻底、复发率低。近年来,随着神经内镜技术的进步,神经内镜经鼻入路切除PitNETs的适应证不断增加,许多侵袭海绵窦、鞍上、斜坡的肿瘤应用神经内镜经鼻入路切除也可以取得良好效果 [1,2,3,4];同时,对于功能性PitNETs,神经内镜经鼻入路手术可安全、彻底地辨识和处理肿瘤假包膜、正常垂体和海绵窦内侧壁等毗邻结构,进一步提高了肿瘤的内分泌治愈率 [5,6,7]。
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编辑人员丨2天前
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗艾滋病及其他疾病的研究进展
编辑人员丨2天前
长期抗病毒治疗策略使得我国艾滋病形势有所缓解,但由于HIV在急性感染期已形成病毒储存库,因而难以彻底清除。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法利用单克隆抗体的抗原结合位点同T细胞的信号激活机制相结合,摆脱了MHC限制,其主要结构包括胞外、跨膜、胞内三个部分,分别起着与抗原特异性结合、锚定受体和传输信号的作用,但该疗法目前仍存在HIV易感性、扩增困难、脱靶效应、细胞因子释放综合征等问题。此外,CAR-T免疫疗法在治疗白血病、胃癌、肝癌、慢性乙型肝炎等疾病中也有应用。本文对CAR-T免疫疗法在艾滋病及其他疾病方面的应用作一综述。
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编辑人员丨2天前
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慢性乙型肝炎的功能性治愈
编辑人员丨2天前
由于cccDNA的持续存在,HBV感染难以实现完全治愈。目前抗病毒治疗的理想终点是实现CHB功能性治愈。现有的抗病毒策略包括核苷类似物和聚乙二醇IFN-α在功能性治愈方面的疗效有限。为进一步提高功能性治愈率,靶向HBV生命周期的新型直接作用抗病毒药物和改善宿主免疫应答的免疫调节剂正在开发中。本文总结了CHB现有治疗策略以及直接作用抗病毒药物和免疫调节剂的疗效和安全性。
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编辑人员丨2天前
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慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望
编辑人员丨2天前
临床治愈(又称功能性治愈)是目前国内外慢性乙型肝炎(CHB)防治指南公认的理想治疗目标。我国在CHB临床治愈研究探索及临床实践中已取得较丰富的成果,基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可有效提升临床治愈率。不同临床分型人群临床治愈策略的总结与优化、临床治愈持久性及远期结局的探索,对于CHB临床治愈的发展具有重要意义。解决目前存在的瓶颈问题将是我们未来努力的方向。
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编辑人员丨2天前
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2020年慢性乙型肝炎治疗和新药临床研究进展
编辑人员丨2天前
长期口服抗病毒治疗可以有效抑制HBV DNA复制从而阻断和延缓进展为肝硬化和肝细胞癌,基于干扰素的治疗可以在部分患者实现持续病毒学应答,在少部分患者甚至可以达到HBsAg消失。目前国内外以慢性乙型肝炎临床治愈(HBsAg消失)为目标新药包括:口服核心蛋白抑制剂,耐受性和安全性良好,能有效降低HBV DNA和HBV RNA,但单用不能有效降低HBsAg水平;注射用干扰RNA或反义RNA,可以有效地降低HBsAg水平,且持续时间较长;免疫调节剂只能带来轻微的HBsAg水平下降,但同时也可能带来免疫相关的不良事件。在不远的将来,通过设计新颖的临床试验,探索不同机制的抗HBV新药联合或序贯应用,有可能实现慢性乙型肝炎的临床治愈。
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编辑人员丨2天前
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慢性乙型肝炎的治疗策略及研究进展
编辑人员丨2天前
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是全球性的公共卫生威胁,肝硬化和肝细胞癌是致患者死亡的2个主要并发症。虽然核苷(酸)类似物的广泛使用降低了这些并发症的发生率和患者的病死率,但在功能性治愈方面仍收效甚微。随着技术的进步与发展,CHB的治疗策略研究取得了丰硕成果,这些策略分为感染相关治疗策略和免疫相关治疗策略,前者靶向病毒的生命周期,在病毒进入、基因转录、蛋白质翻译、核衣壳组装、病毒释放等环节发挥作用,后者靶向宿主的免疫应答,在细胞免疫应答、体液免疫应答、固有免疫应答等环节发挥作用。现从以上两个方面对这些最新成果进行回顾和展望。
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编辑人员丨2天前
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慢性乙型肝炎免疫耐受期患者的临床试验思考
编辑人员丨2天前
在慢性乙型肝炎病毒感染的早期阶段,大多数患者处于免疫耐受期。过去通常认为免疫耐受期患者无疾病进展或与肝损伤相关的事件,且其抗病毒疗效欠佳,所以目前国内外指南通常不推荐进行抗病毒治疗。然而越来越多的研究结果显示,免疫耐受期患者如不治疗,亦可进展为肝硬化和肝细胞癌,临床上具有迫切的治疗需求。而目前抑制核衣壳组装、调节免疫、降低表面抗原等新作用机制的药物正在研发,为这部分患者实现病毒抑制甚至功能性治愈提供了可能性。现主要综述免疫耐受期人群最新研究进展、人群特征、治疗需求,对该阶段患者新药临床试验设计策略进行讨论。
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编辑人员丨2天前
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中药治疗功能性消化不良系统评价再评价
编辑人员丨2天前
目的:对中药治疗功能性消化不良(FD)的系统评价/meta分析的结论可靠程度进行再评价研究。方法:检索中国知识资源总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、PubMed、Cochrane Library、Embase建库至2022年3月30日有关中医药治疗FD的系统评价/meta分析文献,分别采用AMSTAR 2量表、GRADE工具进行方法学质量评价、结局指标证据质量分级,并对主要结局指标进行描述分析。结果:共纳入系统评价/meta分析文献28篇,包含结局指标34个。AMSTAR 2量表评价结果显示,中质量文献21篇,低质量文献7篇。GRADE分级结果显示,100个证据体中,高质量13个,中质量58个,低质量24个,极低质量5个。结论:中医药治疗FD可有效提高临床有效率及治愈率、降低复发率、改善临床症状,但相关系统评价方法学质量及证据质量存在一定缺陷,应谨慎对待该结论。
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编辑人员丨2天前
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内镜辅助下功能性鼻整形术治疗歪鼻合并鼻中隔偏曲226例临床分析
编辑人员丨2天前
目的:探讨内镜辅助下功能性鼻整形术治疗歪鼻合并鼻中隔偏曲患者,达到鼻外形和通气功能障碍同期矫正的方法与效果。方法:回顾性分析2009年6月至2022年2月在青岛大学附属医院采用内镜辅助下功能性鼻整形术治疗歪鼻合并鼻中隔偏曲的226例患者的临床资料,其中男性174例,女性52例,年龄7~67岁。通过主客观联合评估的方法评价手术治疗效果。采用SPSS 27.0软件进行统计学分析。结果:随访6~24个月,174例患者治愈(174/226,76.99%),52例有效(52/226,23.01%),总有效率为100%(226/226)。术前术后偏离值差异有统计学意义[(6.84±2.25)mm比(1.82±1.05)mm, t=38.94, P<0.001],所有患者的鼻腔通气功能均得到改善。 结论:采用内镜辅助下功能性鼻整形术治疗歪鼻合并鼻中隔偏曲患者,具有术野清晰、并发症少、疗效确切的优点,可达到鼻外形与通气功能障碍同期矫正的目的,值得临床推广与应用。
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编辑人员丨2天前
