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以苯硼酸为载体的前药及其类似物的研究进展
编辑人员丨6天前
ROS是机体重要的信号分子,对机体的代谢过程中起着重要的作用.研究发现,在癌症、炎症和神经退行性疾病等疾病组织出现了ROS异常升高的现象.这一现象为治疗以上相关疾病提供了靶点,ROS型敏感型前药应运而生,近年来将苯硼酸基团作为载体引入原药中设计ROS敏感型前药成为基于ROS开发新药的有效途径.本文作者对近年来开发出含苯硼酸结构的前药的设计思路及药效进行综述,所涉及的药物包括传统的化疗药物,生物小分子以及光动力疗法的光敏剂.以上药物均有良好的疗效,但此类前药也面临一些问题.本文作者探讨了这类前药连接臂的选择、合成方法以及释放效果等相关问题.希望为设计更好更合理含苯硼酸结构的前药和提出新的思路.
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编辑人员丨6天前
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生物类似药临床应用管理专家共识(第一版)
编辑人员丨6天前
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编辑人员丨6天前
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变异型毛细胞白血病一例并文献复习
编辑人员丨6天前
目的:探讨变异型毛细胞白血病(HCL-V)的临床特点、诊断和治疗方案。方法:回顾性分析湖北医药学院附属人民医院收治的1例HCL-V患者的诊治过程,并复习相关文献。结果:患者为72岁男性,伴有脾大和皮肤肿块,血常规提示白细胞计数偏高、重度贫血和血小板减低。外周血免疫分型:淋巴细胞约占有核细胞的96.5%,B淋巴细胞约占淋巴细胞的97.0%,表达HLA-DR、CD11c、CD19、CD20、CD22、CD103、FMC-7、sLambda和bcl-2,不表达CD5、CD10、CD25、CD38。行嘌呤类似物和利妥昔单抗化疗,病情好转。结论:HCL-V临床少见,诊断应结合临床特点、骨髓细胞形态、免疫表型、免疫组织化学染色和分子生物学等检查,避免误诊。
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编辑人员丨6天前
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甲状腺相关性眼病处理的新视角:局部注射疗法
编辑人员丨6天前
甲状腺相关性眼病(TAO)是自身免疫性甲状腺疾病的主要外在表现,也是临床治疗的难点。中、重度和活动性TAO的一线方案即大剂量糖皮质激素脉冲治疗的疗效有限且不良反应令人担忧。而眼眶局部注射治疗不仅能够有效改善患者的临床症状,降低TAO的活动性和严重度,且相较于全身用药而言,不良反应更少,可以成为新的治疗选择。A型肉毒毒素、透明质酸、糖皮质激素、生长抑素类似物和新型生物制剂等多种药物已被尝试用于眼眶局部注射。
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编辑人员丨6天前
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肿瘤坏死因子α抑制剂及其他生物制剂相关矛盾性银屑病的临床研究进展
编辑人员丨6天前
肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(TNFi)已成为慢性炎症性疾病患者无法耐受传统治疗或传统治疗失败时的重要选择。2% ~ 5%使用TNFi的患者会诱发银屑病皮损或加重银屑病,TNFi既是治疗银屑病的药物又是诱因时,被称为矛盾性银屑病。矛盾性银屑病与经典银屑病的临床表现类似,但免疫学机制不同。该文概述了矛盾性银屑病的发病机制、临床病理特点和处置流程,同时总结了其他常见生物制剂使用中出现矛盾性银屑病的概况。
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编辑人员丨6天前
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西多福韦在腺病毒感染治疗中的应用
编辑人员丨6天前
腺病毒是一种双链DNA病毒,可引起呼吸道、胃肠道、眼睛、肾脏和其他器官感染,轻度腺病毒感染一般是自限性疾病,但部分患者进展为高热、呼吸困难、呼吸衰竭等严重感染或播散性感染疾病。目前尚无特异性抗腺病毒药物上市,本文总结了西多福韦在腺病毒感染临床治疗中的应用,从成人重症腺病毒感染、儿童腺病毒感染、器官移植患者感染及衍生物4个方面展开阐述。总体而言,西多福韦在治疗腺病毒重症感染中有一定作用,但多数研究样本量偏少且缺少前瞻性队列研究,今后开展相关临床研究时需重点考虑。另外基于西多福韦开发衍生化合物或寻找类似药物,降低其肾毒性,也是未来研究关注的重点。
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编辑人员丨6天前
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降糖药物对肠道菌群的构成及其营养代谢调节影响的研究进展
编辑人员丨6天前
肠道微生物群被认为是维持人类宿主健康状态的基石,因为它不仅有助于从摄入的食物中获取营养和能量,还可以通过产生的代谢物调节宿主的能量代谢,对多种代谢性疾病的发生发展起到作用。近年来,糖尿病的治疗也随着科学技术的发展逐步推进,安全有效的降糖药物不断涌现,国内已上市了包括磺脲类、双胍类、格列奈类、糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和各种胰岛素类似物等在内的多种降糖药物。大量研究证明,肠道菌群可能为降糖药物控制血糖的作用靶点之一。该文针对目前降糖药物对肠道菌群的构成及其营养、能量代谢调节的影响进行综述,为未来新型降糖药物的机制研究及作用靶点提供参考。
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编辑人员丨6天前
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新型冠状病毒肺炎患者肺泡内渗出液特性对气道开放压力影响的计算模拟
编辑人员丨6天前
目的:研究新型冠状病毒肺炎重症患者远端气道内黏液粘度和表面张力变化对气道开放压力和黏液吸引压力的影响。方法:借助于气道开放的流体动力学模型,预测了气道内充满各种不同粘度和表面张力的黏液时,开启8~14级气道所需的压力以及黏液清除所需的吸引压力。结果:气道开放计算模型表明,当气道黏液具有类似药用甘油室温下的粘度或者呈现花生酱样的流变学特性时,气道开启压力可高达40~50 cmH 2O(1 cmH 2O=0.098 kPa);根据黏液粘度和表面张力的不同,吸痰所需的负压高达20 kPa以上,很有可能引起远端气道的关闭。 结论:在一部分新型冠状病毒肺炎重症患者中,由于远端气道高粘度分泌物的存在,限制气道平台压≤30 cmH 2O,故不能保证这些气道的有效开放,且这些高粘度的分泌物很难用纤维支气管镜吸引清除。
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编辑人员丨6天前
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常染色体隐性遗传Weill-Marchesan综合征1例
编辑人员丨6天前
患者,男,17岁,汉族,因在当地医院体检发现双眼眼压升高,于2021年2月23日至重庆爱尔眼科医院就诊。既往史:患者双眼近视6年,且度数进行性加深;余全身各系统无特殊病史。否认家族中有类似疾病及其他遗传性疾病史;父母系近亲结婚(表兄妹)。患者一般体格检查:身高158 cm,体质量55 kg;手指、脚趾及关节均无异常。眼部专科检查:(1)视力右眼裸眼视力数指/50 cm,矫正后视力-19.00 DS/-0.50 DC×90°→0.5 -;左眼裸眼视力数指/50 cm,矫正后视力-21.00 DS/-0.75 DC×30°→0.2 -。(2)眼压 右眼眼压39 mmHg,左眼41 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。使用降眼压药物后,右眼眼压20.7 mmHg,左眼16.2 mmHg。(3)裂隙灯显微镜检查 双眼结膜轻度混合充血;双眼角膜透明;双眼中央前房深约2 CT,周边前房深约1/3 CT;双眼虹膜震颤;双眼均瞳孔圆,直径约为3.0 mm,对光反射存在;双眼晶状体透明(图1A)。扩瞳后双眼晶状体近球形,均可见整个晶状体赤道部及360°悬韧带,右眼晶状体直径7.6 mm,左眼7.8 mm(图1B)。(4)眼底检查 双眼视盘色淡红,右眼C/D约为0.4,左眼约为0.7。(5)前房角镜检查 静态下双眼各象限均关闭;动态下右眼上方及下方N2,余N4,左眼鼻侧N2,下方N3,余N4。(6)超声生物显微镜检查 双眼前房浅,右眼前房中轴深度为1.68 mm,左眼为2.03 mm;双眼周边房角关闭,悬韧带细长过伸,睫状体似发育不良(图2)。(7)光学生物测量仪(IOL-Master 700)检查 眼轴右眼23.95 mm,左眼24.38 mm;前房深度右眼1.92 mm,左眼2.28 mm;晶状体厚度右眼4.43 mm,左眼4.55 mm;角膜直径右眼12.6 mm,左眼12.7 mm。(8)角膜内皮镜检查 角膜厚度右眼527 μm,左眼518 μm;角膜内皮细胞计数右眼2 766个/mm 2,左眼2 603个/mm 2;(9)中心24°视野检查 右眼鼻侧视野缺损伴阶梯,左眼管状视野(图3);(10)视盘光学相干断层扫描(optical coherence tomagraphy,OCT)检查 视网膜神经纤维层厚度右眼67 μm,左眼56 μm。全身血液生化检查无异常,胸部X线及心电图检查无明显异常。临床诊断:双眼球形晶状体;继发性青光眼。双眼先后行飞秒激光辅助下白内障超声乳化摘除+三攀式人工晶状体巩膜悬吊+房角分离术;人工晶状体右眼预留-1.76 D,左眼预留-0.73 D;术中OCT监测下见晶状体悬韧带异常,晶状体呈球形(图4)。术后1周内发生双眼一过性眼压升高,临时采用布林佐胺噻吗洛尔滴眼液降眼压治疗。术后5个月随访观察,患者右眼眼压13 mmHg,左眼12 mmHg;最佳矫正视力右眼0.9,左眼0.7;双眼前房深度均正常,人工晶状体居中性良好。
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编辑人员丨6天前
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微小RNA-301表达与胃癌细胞对奥沙利铂敏感性的关系
编辑人员丨6天前
目的:探讨胃癌组织中微小RNA-301(miR-301)表达水平与肿瘤细胞对奥沙利铂(L-OHP)化疗敏感性的关系。方法:收集75例新鲜胃癌组织及癌旁黏膜组织,荧光实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测组织中miR-301及B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、生存素(Survivin)、NFKB抑制物与Ras互作因子类似物2基因(NKIRAS2) mRNA表达;将组织制备单细胞悬液,噻唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞对L-OHP的体外敏感性;分析miR-301与bcl-2、Survivin、NKIRAS2 mRNA在胃癌组织中的相关关系。生物信息学技术分析miR-301的靶基因。采用 t检验、Spearman相关分析等方法进行统计学处理。 结果:胃癌组织中miR-301的表达明显高于癌旁黏膜组织( t=-12.189, P<0.01)。胃癌组织中bcl-2、Survivin的mRNA表达明显高于癌旁黏膜组织( t=18.916、21.220, P<0.01),而NKIRAS2的mRNA则低于癌旁黏膜组织( t=-19.311, P<0.01)。MTT结果显示胃癌细胞在L-OHP作用后相对活性为(53.773±21.067)%;以miR-301表达的平均值为阈值将胃癌组织分为miR-301高表达组和低表达组,发现高表达组的胃癌原代细胞对L-OHP的活性高于低表达组( t=-2.903, P<0.01);Spearman相关分析显示,胃癌组织中miR-301与bcl-2,miR-301与Survivin mRNA表达呈正相关( r=0.382、0.477, P<0.01);miR-301与NKIRAS2 mRNA表达呈负相关( r=-0.614, P<0.01)。生物信息学分析显示miR-301对NKIRAS2有直接调控作用。 结论:miR-301可能通过调控bcl-2、Survivin、NKIRAS2基因表达而影响了胃癌对L-OHP的敏感性。
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编辑人员丨6天前
