目的:探讨GLP-1受体激动药不良反应/事件(ADR/ADE)的发生特点.方法:计算机检索CNKI、万方数据、PubMed等数据库,对艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽等7种GLP-1受体激动药所致ADR/ADE个例报道文献进行整理分析,分别统计ADR/ADE的患者因素、药物因素和ADR/ADE相关特征等信息.结果:收集文献31篇,获取病例32例,剔除3例用药差错事件,1例阴性报道,纳入分析报道28例.GLP-1受体激动药ADR/ADE女性多于男性,ADR/ADE发生多发生在用药后2个月内,主要涉及消化系统、泌尿生殖系统、皮肤及其附件系统等,其中以胰腺炎与急性肾损伤较为严重.肾功能不全、合并使用血管紧张素受体抑制药±利尿药者可能是急性肾损伤的危险因素,可能机制为严重呕吐、脱水导致低血压、肾血流量不足所致.结论:GLP-1受体激动药较为安全,对于有胰腺炎及急性肾损伤高危因素者用药前2个月内,药师应加强监护与随访,注意患者有无腹痛、严重呕吐、脱水、无尿等症状,以防严重ADR/ADE发生.

目的:采用血糖仪进行德谷胰岛素和门冬胰岛素的生物学活性以及利拉鲁肽、索马鲁肽的葡萄糖耐量研究.方法:生物学活性研究:小鼠分4组,分别皮下注射标准品及高、低剂量样品40 min后,用血糖仪快速测定小鼠血糖值,第1次给药后按双交叉设计,对小鼠进行第2次给药;按照生物检定统计法中量反应平行线测定双交叉设计法计算效价及可信限率.葡萄糖耐量研究:小鼠分3组,分别皮下注射利拉鲁肽(剂量320 μg·kg-1)、索马鲁肽(剂量320 μg· kg-1)和空白对照,给药后24、48、72、96 h腹腔注射40％葡萄糖0.2 mL,免疫前及免疫后15、30、60 min尾静脉采血并用血糖仪测定血糖值,评价给药后小鼠葡萄糖耐量情况.结果:生物学活性研究:德谷胰岛素(CA501)制剂用3批原研德谷胰岛素为标准品,测定效价分别为97.3、108.1、91.6 U· mL-1.德谷胰岛素(CA501)原料药和门冬胰岛素原料药效价结果分别为34.1、22.3U·mg-1.葡萄糖耐量研究:与空白对照相比,利拉鲁肽、索马鲁肽在给药24、48、72、96 h后注射葡萄糖15min及30 min时仍有明显降糖作用.结论:采用血糖仪检测血糖值具有操作简便,测量快速准确,用血量少,重复性好等优点,适用于胰岛素类药物的研究.

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗2型糖尿病受到广泛关注,其不仅具有优异的降糖优势,还有控制体质量,调节血脂,改善胰岛β细胞功能等特点,同时低血糖或体质量增加的不良反应发生率较低.自2005年至今,已经有7个GLP-1RAs经美国食品药品监督管理局批准上市,即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利西拉来和索马鲁肽;在中国上市的有贝那鲁肽和洛塞那肽.对已经上市的9个GLP-1Ras治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述.

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素分泌剂,在维持人体血糖稳定中发挥着重要作用.与目前临床使用的药物相比,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在治疗2型糖尿病(T2DM)中显示出更好的应用前景,低血糖风险低,不会导致体重增加.但是,由于人体自身GLP-1的半衰期很短(约2 min),容易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,这限制了它在糖尿病治疗领域的应用.本文梳理了具有抗DPP-4酶活性的GLP-1RA,如艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽、利司那肽等已上市产品的概况.另外还汇总了GLP-1 RA在中国以及美国用药指南中的变化.近年,随着对GLP-1RA认识的逐步深入,GLP-1 RA在T2DM治疗中的地位稳步提升.未来,随着GLP-1RA 口服制剂的开发,GLP-1RA与胰岛素、GLP-1RA与其他激素的联合应用,都将使GLP-1RA在T2DM治疗中发挥更大的作用.

目的 通过贝叶斯网状Meta分析系统评价上市的11种钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病患者的心血管获益.方法 检索Medline、Embase和Cochrane数据库,检索日期为建库至2020年7月18日.研究终点为心血管不良事件,效应指标为风险比(hazard ratios,HR)及其95％可信区间(95％CI).结果 与安慰剂相比,恩格列净、卡格列净、达格列净、阿必鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和索马鲁肽可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件的发生风险,HR及95％CI为0.75(0.60-0.95)～0.90(0.82-0.99);恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净可降低心力衰竭的发生风险,HR及95％CI为0.64(0.49-0.82)～0.74(0.65-0.85);恩格列净、卡格列净、达格列净、艾塞那肽、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低全因死亡的发生风险,HR及95％CI为0.52(0.33-0.84)～0.89(0.80-0.99);恩格列净、卡格列净、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低心血管死亡事件的发生风险,HR及95％CI为0.54(0.30-0.95)～0.83(0.71-0.96).结论 应用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂,对2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管获益依次是:卡格列净、恩格列净、度拉糖肽、利拉鲁肽;对2型糖尿病合并心衰的患者,心血管获益依次是:恩格列净、卡格列净、艾托格列净、达格列净.

目的 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是有效的降糖药物.临床试验研究证实了GLP-1受体激动剂的心血管安全性,但心血管疗效的结果各不相同.本研究采用系统评价/Meta分析来评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管结局的影响.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库/中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库,检索日期自建库至2021年6月30日.纳入所有符合检索策略且提供了GLP-1受体激动剂与安慰剂的治疗结局的随机对照试验(RCT),使用固定/随机效应模型分析主要结局指标主要不良心血管事件(MACE,包括但不限于心血管死亡率、非致命性心肌梗死和非致命性卒中)及严重不良事件的发生情况.利用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 最终纳入7个RCT研究,共计56004例2型糖尿病患者.在我们搜索和筛选的文章中,确定了6种GLP-1受体激动剂:杜拉鲁肽、利拉鲁肽、塞马鲁肽、艾塞那肽、利西塞那肽和阿比鲁肽.与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂治疗在MACE方面的相对风险降低11％(RR=0.89,95％CI:0.85～0.94,P<0.00001).其中心血管死亡率风险降低11％(95％CI:0.82～0.96,P=0.002),致命或非致命性心肌梗死和卒中的风险分别降低7％(95％CI:0.87～0.99,P=0.03)和15％(95％CI:0.77～0.93,P=0.0009),全因死亡率相对风险降低16％(95％CI:0.76～0.94,P=0.001),因心力衰竭住院的风险降低9％(95％CI:0.84～1.00,P=0.04),且肾脏疾病新发或加重的相对风险降低18％(95％CI:0.76～0.89,P<0.00001).GLP-1受体激动剂对不稳定型心绞痛住院的风险无显著影响.GLP-1受体激动剂和安慰剂在视网膜病变、严重低血糖、急性胰腺炎、胰腺癌或甲状腺癌的发生风险上无显著性差异.结论 所有GLP-1受体激动剂的心血管安全性较高,此类药物可降低主要不良心血管事件、全因死亡率和心力衰竭住院的风险,且不增加严重并发症的风险,应根据患者需求进行个性化药物选择.