近年来，随着大量高质量循证医学证据的涌现，各项权威糖尿病诊疗指南的决策理念逐渐转向关注具有明确心血管获益或安全的降糖药物。二肽基肽酶-4抑制剂作为最早开展心血管结局研究（CVOT）的新型降糖药物，已经证实了其心血管安全性。而新近公布的使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病（T2DM）患者的心血管结局研究（CAROLINA）作为目前唯一以活性药物（格列美脲）作为对照开展的CVOT与利格列汀治疗具有心脏和（或）肾脏疾病高风险的成人T2DM患者的心血管与肾脏安全性结局试验（CARMELINA）相互补充，在更广泛的T2DM人群中证实了利格列汀的长期心血管安全性，为T2DM患者选择最优治疗方案提供了更多的循证证据。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）是一种口服降糖药，通过葡萄糖浓度依赖性的方式增加胰岛素分泌，并减少胰高糖素分泌，改善高血糖。DPP-4i联合胰岛素治疗已被证实可进一步改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，不增加低血糖发生风险，对体重影响中性，且耐受性良好。利格列汀是一种主要经胆汁和肠道排泄，经肾脏排泄比例约为5%的DPP-4i，因此在肾功能不全患者中无须调整剂量，可广泛应用于接受胰岛素治疗的T2DM患者。随着利格列汀在各种不同类型T2DM患者中的研究深入，新的临床证据不断涌现。该文结合领域最新研究进展，从胰岛素治疗方案及临床应用人群的角度，对利格列汀联合胰岛素的相关随机对照研究和真实世界研究数据进行梳理，探讨此联合治疗方案在一般患者及特殊患者中的应用。除了疗效和安全性外，也探讨了此联合治疗方案的其他获益，以促使临床治疗方案制定的合理化。

目的:探讨利格列汀联合胰岛素给药治疗脆性糖尿病合并早期糖尿病肾病的临床效果。方法:选取2014年1月至2017年5月在本院收治98例脆性糖尿病合并早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按随机双盲分组，在使用胰岛素及贝那普利的基础上，分为口服利格列汀组及口服安慰剂对照组，疗程共12周。收集两组患者的一般资料、治疗前后胰岛素用量及血糖、血清C肽、胰高血糖素、GLP-1、GIP及尿微量白蛋白水平的变化情况。结果:治疗12周后，利格列汀组患者的平均血糖、FBG、PPG均低于利格列汀治疗前和对照组患者治疗后( P<0.05)；利格列汀治疗患者的血糖波动及指标变异(日内变异和日间变异)均小于治疗前和对照组治疗后的血糖波动( P<0.05)。利格列汀组治疗12周后，较治疗前患者的糖化血红蛋白、胰岛素用量下降( P<0.01)，而治疗前后C肽和尿微量白蛋白水平差异均无统计学意义( P>0.05)。餐后30 min利格列汀组的胰高血糖素和GIP水平均低于治疗前和对照组治疗前后( P<0.01)，而GLP-1(60 min)水平较治疗前和对照组均升高( P<0.01)。 结论:联合应用利格列汀和胰岛素治疗脆性糖尿病合并早期糖尿病肾病可使患者的糖化血红蛋白达标，血糖波动减小，减少胰岛素用量和低血糖发生减少，且不加重肾脏损害。

回顾性分析在天津市南开医院内分泌及代谢病科就诊的1例口服降糖药物治疗效果不佳的2型糖尿病患者转换为德谷门冬双胰岛素治疗的诊疗经过。患者为67岁男性，因“血糖升高10年，控制不佳1个月”入院。入院前明确诊断为2型糖尿病，入院前口服二甲双胍（500 mg，3次/d），恩格列净（10 mg，1次/d），格列喹酮（60 mg，3次/d）治疗，近1个月血糖控制不佳，入院后改为德谷门冬双胰岛素早16 U、晚16 U皮下注射，联合利格列汀（5 mg，1次/d），二甲双胍（500 mg，3次/d）治疗，血糖控制良好，患者满意。

患者女，66岁，因头皮、颈部水疱1个月就诊。既往有2型糖尿病病史6年，于起疹前6个月开始口服二肽基肽酶4抑制剂利格列汀5 mg每日1次。皮肤科检查：头皮散在绿豆至花生米大小水疱，部分水疱破溃，可见渗出、结痂；左侧颈部一鸽蛋大小大疱及2个绿豆大小水疱，疱壁紧张，疱液清亮，基底无明显红斑，尼氏征阴性。酶联免疫吸附试验示抗BP180 NC16A抗体5.81 kU/L、抗BP230抗体139.76 kU/L。颈部皮损组织病理检查示表皮下水疱形成，疱内中性粒细胞及少许嗜酸性粒细胞浸润。诊断：BP230型局限型大疱性类天疱疮。该例二肽基肽酶4抑制剂相关的BP230型大疱性类天疱疮为国内首次报道。

目的:探讨利格列汀对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并2型糖尿病患者血糖、胰岛功能及肝脏弹性测量值（LSM）的影响。方法:选取2019年1月至2020年4月苏州大学附属第二医院NAFLD合并2型糖尿病患者102例，根据治疗方式的不同将其分为研究组和对照组各51例，对照组给予二甲双胍治疗，研究组给予利格列汀联合二甲双胍治疗，观察比较两组治疗脂肪肝的效果，比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估法胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、LSM水平，记录两组治疗期间不良反应的发生情况。 结果:研究组脂肪肝的治疗总有效率明显高于对照组[96.1%（49/51）比82.4%（42/51）]（ P<0.05）；治疗后研究组FBG、HbA 1c、HOMA-IR、ALT、AST、GGT、LSM水平均明显低于对照组[（7.1 ± 1.0）mmol/L比（7.9 ± 0.9）mmol/L、（7.5 ± 0.7）%比（7.9 ± 1.0）%、3.2 ± 0.2比4.7 ± 0.3、（56.7 ± 10.4）U/L比（62.8 ± 8.2）U/L、（73.2 ± 6.8）U/L比（81.1 ± 6.7）U/L、（56.4 ± 10.2）U/L比（62.3 ± 8.1）U/L、（10.5 ± 3.3）kPa比（13.4 ± 1.6）kPa]（ P<0.05），HOMA-β水平明显高于对照组（48.5 ± 8.3比41.2 ± 7.1）（ P<0.05）。两组治疗期间不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:利格列汀能提高NAFLD合并2型糖尿病患者脂肪肝的临床疗效，控制血糖水平，改善胰岛功能、肝功能以及肝纤维化程度，且具有较高的用药安全性。

目的:研究利格列汀对二甲双胍单药治疗无效的超重和肥胖2型糖尿病患者的疗效及血清脂肪因子变化。方法:纳入2016年6月至2018年3月本院内科门诊或住院诊治的二甲双胍单药治疗无效的超重和肥胖2型糖尿病患者60例，予利格列汀5 mg、1次/d，连续服用12周，治疗前后测量身高、体重，计算BMI，记录血压，检测肝肾功能、血脂、血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、脂肪因子，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等指标。结果:超重和肥胖2型糖尿病患者治疗前后BMI、血压比较差异无统计学意义( P>0.05)，治疗后血糖、糖化血红蛋白、血脂、胰岛素、脂联素、瘦素、TNF-α、HOMA-IR和HOMA-β均有不同程度改善，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗前后血肌酐、谷丙转氨酶变化差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:对二甲双胍单药治疗效果不佳的超重和肥胖的2型糖尿病患者，利格列汀具有明显降糖调脂、改善脂肪因子的作用，可在有效降糖的基础上，不增加患者体重，同时减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。

目的:探讨糖尿病患者服用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP4i）后发生的大疱性类天疱疮（BP）的临床特征。方法:收集沈阳市第七人民医院2014年1月至2020年12月病房收治的合并糖尿病的BP患者116例，分为BP发病前应用DPP4i治疗糖尿病的DPP4i-BP组和未应用DPP4i治疗的普通BP组，分析和比较两组的一般临床资料、皮损面积、实验室指标、治疗方案、预后，记录DPP4i-BP组患者服用DPP4i与BP诊断的时间间隔。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样本 t检验，组内前后比较采用配对 t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。 结果:DPP4i-BP组32例，年龄（77.17 ± 15.32）岁，男女比例为15∶17；普通BP组84例，年龄（76.65 ± 19.32）岁，男女比例为43∶41。DPP4i-BP组开始服用DPP4i药物到诊断BP的时间间隔为（14.61 ± 3.93）个月，其中维格列汀的间隔时间最短，为（5.42 ± 2.84）个月，与西格列汀、利格列汀、沙格列汀比较差异有统计学意义（ F= 8.93， P < 0.001）。与普通BP组相比，DPP4i-BP组病情重度患者多，为16例（50%），两组间差异有统计学意义（ Z= 2.63， P= 0.008）。两组抗BP180抗体阳性患者的比例差异无统计学意义（ χ2= 0.03， P= 0.870）。治疗前后DPP4i-BP组抗BP180抗体水平均高于普通BP组（ P= 0.015、< 0.001），且降低幅度小于后者（ t= 5.11， P < 0.001）。两组控制病情所需的糖皮质激素平均有效剂量差异无统计学意义（ t= 1.00， P= 0.322）。DPP4i-BP组控制病情所需平均时间较长（ t= 6.72， P<0.001），并且更需要联合免疫抑制剂或其他药物（ t= 10.05， P= 0.002）。开始系统治疗后6个月内，普通BP组病情出现反复的病例比例（17例，27.86%）明显高于DPP4i-BP组（2例，7.69%， χ2= 4.35， P= 0.037）。并且，6个月时，普通BP组糖皮质激素平均剂量显著高于DPP4i-BP组（ t= 7.04， P < 0.001）。 结论:DPP4i类降糖药中，BP发病前服用维格列汀患者最多，服药与BP发病时间间隔最短。DPP4i-BP患者治疗初期可能不易控制，但预后较好。

德国亚琛工业大学亚琛大学医院MARX团队对多国、双盲CARMELINA和CAROLINA随机临床试验进行了事后评估,旨在分析CARMELINA和CAROLINA试验中的患者低血糖与心血管结局之间的相关性.在CARMELINA试验中,试验药物为利格列汀或安慰剂;在CAROLINA试验中,试验药物为利格列汀或格列美脲.

目的 探讨胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)治疗2型糖尿病(T2MD)的疗效及对患者并发症的影响.方法 选取2020年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的110例T2MD随机分为GLP-1RA组和DPP-4i组,每组55例,GLP-1RA组采用利拉鲁肽或艾塞那肽治疗,DPP-4i组采用西格列汀或利格列汀治疗.对比2组临床疗效,治疗前后糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油]、炎症指标[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)]、肾功能[尿素氮、肌酐、胱抑素C];观察并统计2组并发症及不良反应.结果 2组总有效率、并发症总发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗18周后,2组FPG、HbA1c、三酰甘油、总胆固醇水平低于治疗前,且GLP-1RA组低于DPP-4i组(P＜0.05).治疗18周后,2组IL-6、CRP、NLR水平低于治疗前(P＜0.05),但2组间差异无统计学意义(P＞0.05).2组治疗前和治疗18周后尿素氮、肌酐、胱抑素C水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).GLP-1RA组不良反应总发生率高于DPP-4i组(P＜0.05).结论 GLP-1RA与DPP-4i均能改善T2MD患者糖脂水平,减轻炎性反应,保护肾功能,预防并发症发生,但GLP-1RA在控制血糖、调脂方面优于DPP-4i,而DPP-4i耐受性更好.